En studie for å vurdere reduksjonen av viral infeksjon og overføring av humant papillomavirus (HPV) hos HPV-positive kvinner etter vaksinasjon med 9vHPV (RIFT-HPV) (RIFT-HPV)

Dette er en ikke-randomisert, åpen studie for å vurdere reduksjonen av humant papillomavirus (HPV)-infeksjon og overføring hos kvinner som er positive for HPV16 og/eller 18 i en cervikal, oral og anal prøve og vaksinert med 9vHPV/Gardasil-9™.

Hovedmålet med studien er å demonstrere at vaksinasjon med et 3-doseregime av 9vHPV vil redusere viral infeksjon hos HPV 16/18/16+18-positive kvinner. Dette målet hviler på hypotesen om at siden vaksinasjon med 9vHPV utløser produksjon av typespesifikke HPV-antistoffer som eksuderes til livmorhalsen og andre infiserte slimhinner, adhererer disse antistoffene til og nøytraliserer nyproduserte HPV 16/18-viruspartikler som også finnes i slimhinner, og reduserer dermed HPVs infeksjonsevne og overføring til seksuelle partnere.

Sekundære mål for studien er:

• For å bestemme HPV-antistoffnivåer før og etter vaksinasjon for hver av de 9vHPV-dekkede HPV-typene (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58), for å skille en indusert antistoffproduksjon på grunn av 9vHPV-vaksinasjon fra en naturlig respons på en HPV-infeksjon (når antistoffproduksjonen forventes å være lavere).
• For å demonstrere virusinfeksjonsreduksjon i HPV 16/18/16+18 etter vaksinasjon med 1-dose eller 2-dose regime av 9vHPV. Siden antistoffproduksjonen etter administrering av 2 vaksinedoser ikke er dårligere enn 3 doser, forventes infeksjonsreduksjon å bli oppdaget etter 2 doser, og minst delvis etter én dose.

Hovedendepunktet for studien er evaluering av HPV-infeksjonskapasiteten i cervikale, anale og orale prøver fra HPV 16, 18 eller 16+18-positive kvinner, ved bruk av en cellulær analyse som modellerer in vitro livmorhalsslimhinnen. Kort fortalt måles den spesifikke HPV-biomarkøren E1^E4 i HaCaT-keratinocytter etter å ha blitt dyrket med studieprøver og dermed eksponert for HPV16/18-viruspartikler. En reduksjon i E1^E4-ekspresjon forventes for keratinocytter eksponert for prøver tatt etter vaksinasjon med 9vHPV, siden de spesifikke HPV-antistoffene som også finnes i disse prøvene vil binde HPV-viruspartikler og forhindre infeksjon av dyrkede keratinocytter.

Andre endepunkter inkludert i studien er:

• Påvisning av antistoffer mot HPV-typer dekket av 9vHPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58) ved spesifikke immunanalyser (ELISA, cLIA).
• HPV16/18 viriondeteksjon ved bruk av ELISA og elektronisk mikroskopi.
• HPV DNA-deteksjon og genotyping ved bruk av Anyplex HPV28. Disse endepunktene utføres i cervikale, anale og orale prøver fra HPV 16, 18 eller 16+18-positive kvinner
• Titrering av antistoffer mot HPV-typer dekket av 9vHPV i serumprøver fra HPV 16, 18 eller 16+18-positive kvinner ved bruk av ELISA eller cLIA.

Minst 30 og 39 kvinner vil bli registrert i henholdsvis to forskjellige studiepopulasjonskohorter:

• RIFT-HPV 1-kohort: ikke-vaksinerte voksne kvinner i alderen 35 år eller eldre, positive for HPV16-, 18- eller dobbeltpositive for 16 og 18, uten lesjon eller med cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 1/2 lesjon kvalifisert for konservativ behandling.
• RIFT-HPV 2-kohort: ikke-vaksinerte voksne kvinner i alderen 27 år eller eldre, positive for HPV16-, 18- eller dobbeltpositive for 16 og 18 år, med multiple cervikale, vulva og/eller anale lesjoner, med cervikale lesjoner som er kvalifisert for konservativ behandling.

Kandidater til å delta i studien velges i henhold til HPV DNA-testresultatet i en livmorhalsprøve tatt i deres rutinemessige screeningbesøk for livmorhalskreft eller i deres rutinemessige gynekologiske oppfølgingsbesøk.

Det er ingen kontrollgruppe i denne studien: alle deltakere forventes å fullføre alle prosedyrene per protokoll i totalt 4 studiebesøk innen gjennomsnittlig 7 måneders varighet: besøk 1/dag1, besøk 2/måned 2, besøk 3 /måned 6, og besøk 4/måned 7.

Studieprosedyrene er som følger:

• Graviditetstest på urinprøve i besøk 1 (gravide er ekskludert fra studien).
• Utfylling av spørreskjema om deltakerens helsestatus, bruk av oral prevensjon og seksuell aktivitet i besøk 1 og 4.
• Cervikal, anal oral og blodprøvetaking Besøk 1, 2 og 3 før 9vHPV-vaksinasjon og i besøk 4.
• Intramuskulær administrering av 9vHPV i et tre-dose-regime i besøk 1, 2 og 3.

Når det gjelder dataanalyse for primær objektiv vurdering, vil forskjeller i infeksjonsraten før (dag 1/ besøk 1) og etter vaksinasjon med 3 doser 9vHPV (måned 7/ besøk 4) sammenlignes i cervikale, anale og orale prøver ved bruk av ikke-parametriske prøver. Wilcoxon signerte rangeringstest. Den samme vurderingen vil bli gjort i 1- eller 2-dose vaksinasjonsscenario.

Antistoffproduksjon før og etter vaksinasjon vil bli oppsummert for hver av de 9vHPV-dekkede HPV-typene.