Een onderzoek ter beoordeling van de vermindering van de virale besmettelijkheid en overdracht van humaan papillomavirus (HPV) bij HPV-positieve vrouwen na vaccinatie met 9vHPV (RIFT-HPV) (RIFT-HPV)

Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label studie om de vermindering van de besmettelijkheid en overdracht van humaan papillomavirus (HPV) te beoordelen bij vrouwen die positief zijn voor HPV16 en/of 18 in een cervicaal, oraal en anaal monster en gevaccineerd met 9vHPV/Gardasil-9™.

Het primaire doel van de studie is om aan te tonen dat vaccinatie met een 3-doses regime van 9vHPV de virale besmettelijkheid bij HPV 16/18/16+18-positieve vrouwen zal verminderen. Deze doelstelling berust op de hypothese dat, aangezien vaccinatie met 9vHPV de aanmaak van typespecifieke HPV-antilichamen op gang brengt die worden afgescheiden naar de baarmoederhals en andere geïnfecteerde slijmvliezen, deze antilichamen zich hechten aan nieuw geproduceerde HPV 16/18-virusdeeltjes die ook aanwezig zijn in de huid en deze neutraliseren. mucosae, waardoor het infectievermogen en de overdracht van HPV naar seksuele partners wordt verminderd.

Secundaire doelstellingen van de studie zijn:

• Voor het bepalen van HPV-antilichaamniveaus vóór en na vaccinatie voor elk van de door 9vHPV gedekte HPV-typen (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58), om een ​​geïnduceerde antilichaamproductie als gevolg van 9vHPV-vaccinatie te onderscheiden van een natuurlijke reactie op een HPV-infectie (wanneer verwacht wordt dat de productie van antilichamen lager zal zijn).
• Om vermindering van virale besmettelijkheid aan te tonen in HPV 16/18/16+18 na vaccinatie met 1 dosis of 2 doses 9vHPV. Aangezien de productie van antilichamen na toediening van 2 doses vaccin niet lager is dan die van 3 doses, wordt verwacht dat de besmettelijkheidsvermindering na 2 doses wordt gedetecteerd, en ten minste gedeeltelijk na één dosis.

Het belangrijkste eindpunt van de studie is de evaluatie van het HPV-infectievermogen in cervicale, anale en orale monsters van HPV 16, 18 of 16+18-positieve vrouwen, met behulp van een cellulaire assay die in-vitro de cervicale mucosa modelleert. In het kort, de specifieke HPV-biomarker E1^E4 wordt gemeten in HaCaT-keratinocyten nadat deze is gekweekt met studiemonsters en dus is blootgesteld aan HPV16/18-virusdeeltjes. Er wordt een vermindering van de E1^E4-expressie verwacht voor keratinocyten die zijn blootgesteld aan monsters die zijn genomen na vaccinatie met 9vHPV, aangezien de specifieke HPV-antilichamen die ook in deze monsters aanwezig zijn, HPV-virusdeeltjes zouden binden en infectie van gekweekte keratinocyten zouden voorkomen.

Andere eindpunten die in het onderzoek zijn opgenomen, zijn:

• Detectie van antilichamen tegen HPV-typen gedekt door 9vHPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58) door specifieke immunoassays (ELISA, cLIA).
• Detectie van HPV16/18-virionen met behulp van ELISA en elektronische microscopie.
• HPV DNA-detectie en genotypering, met behulp van Anyplex HPV28. Deze eindpunten worden uitgevoerd in cervicale, anale en orale monsters van HPV 16, 18 of 16+18-positieve vrouwen
• Titratie van antilichamen tegen HPV-typen gedekt door 9vHPV in serummonsters van HPV 16, 18 of 16+18-positieve vrouwen met behulp van ELISA of cLIA.

Er zullen minimaal 30 en 39 vrouwen worden ingeschreven in respectievelijk twee verschillende onderzoekspopulatiecohorten:

• RIFT-HPV 1-cohort: niet-gevaccineerde volwassen vrouwen van 35 jaar of ouder, positief voor HPV16-, 18- of dubbelpositief voor 16 en 18, zonder laesie of met cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) 1/2 laesie die in aanmerking komt voor conservatief behandeling.
• RIFT-HPV 2 cohort: niet-gevaccineerde volwassen vrouwen van 27 jaar of ouder, positief voor HPV16-, 18-, of dubbel positief voor 16 en 18, met meerdere cervicale, vulvaire en/of anale laesies, met cervicale laesies die in aanmerking komen voor conservatief behandeling.

Kandidaten voor deelname aan het onderzoek worden geselecteerd op basis van het HPV DNA-testresultaat in een cervicaal monster dat is genomen tijdens hun routinebezoek voor screening op baarmoederhalskanker of tijdens hun routinematige gynaecologische vervolgbezoek.

Er is geen controlegroep in deze studie: van alle deelnemers wordt verwacht dat ze alle protocollenprocedures voltooien in een totaal van 4 studiebezoeken binnen een gemiddelde duur van 7 maanden: Bezoek 1/Dag1, Bezoek 2/Maand 2, Bezoek 3 /Maand 6, en Bezoek 4/Maand 7.

De studieprocedures zijn als volgt:

• Zwangerschapstest op een urinemonster in Bezoek 1 (zwangere vrouwen zijn uitgesloten van het onderzoek).
• Invullen van een vragenlijst over de gezondheidstoestand van de deelnemer, het gebruik van orale anticonceptie en seksuele activiteit in Bezoeken 1 en 4.
• Cervicale, anale orale en bloedmonsterafname Bezoeken 1, 2 en 3 vóór de 9vHPV-vaccinatie, en in Bezoek 4.
• Intramusculaire toediening van 9vHPV in een schema met drie doses in Bezoeken 1, 2 en 3.

Wat betreft gegevensanalyse voor primaire objectieve beoordeling, zullen verschillen in het besmettelijkheidspercentage vóór (dag 1/bezoek 1) en na vaccinatie met 3 doses 9vHPV (maand 7/bezoek 4) worden vergeleken in cervicale, anale en orale monsters met behulp van niet-parametrische Wilcoxon ondertekende rangtest. Dezelfde beoordeling zal worden uitgevoerd in een vaccinatiescenario met 1 of 2 doses.

Antilichaamproductie voor en na vaccinatie zal worden samengevat voor elk van de 9vHPV-gedekte HPV-typen.