Исследование по оценке снижения вирусной инфекционности и передачи вируса папилломы человека (ВПЧ) у ВПЧ-позитивных женщин после вакцинации 9vHPV (RIFT-HPV) (RIFT-HPV)

Это нерандомизированное открытое исследование для оценки снижения инфекционности и передачи вируса папилломы человека (ВПЧ) у женщин с положительным результатом на ВПЧ 16 и/или 18 в образцах шейки матки, полости рта и анального отверстия и вакцинированных 9vHPV/Gardasil-9™.

Основной целью исследования является демонстрация того, что вакцинация 3-дозовым режимом 9vHPV снижает вирусную инфекционность у женщин, инфицированных ВПЧ 16/18/16+18. Эта цель основывается на гипотезе о том, что, поскольку вакцинация 9vHPV вызывает выработку типоспецифических антител к ВПЧ, которые выделяются на слизистую оболочку шейки матки и другие инфицированные оболочки, эти антитела прикрепляются к вновь продуцируемым вирусным частицам ВПЧ 16/18, которые также присутствуют в слизистой оболочке, и нейтрализуют их. слизистых оболочек, что снижает инфекционную способность ВПЧ и передачу половым партнерам.

Второстепенными задачами исследования являются:

• Чтобы определить уровни антител к ВПЧ до и после вакцинации для каждого из типов ВПЧ, покрытых 9vHPV (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58), чтобы отличить индуцированную выработку антител вследствие вакцинации 9vHPV от естественная реакция на инфекцию ВПЧ (когда ожидается снижение выработки антител).
• Продемонстрировать снижение вирусной инфекционности в ВПЧ 16/18/16+18 после вакцинации 1-дозовой или 2-дозовой схемой 9vHPV. Поскольку выработка антител после введения 2 доз вакцины не уступает таковой после введения 3 доз, ожидается, что снижение инфекционности будет выявлено после введения 2 доз и, по крайней мере, частично после введения одной дозы.

Основной конечной точкой исследования является оценка инфекционной способности ВПЧ в цервикальных, анальных и оральных образцах от ВПЧ 16, 18 или 16+18-положительных женщин с использованием клеточного анализа, который моделирует in vitro слизистую оболочку шейки матки. Вкратце, специфический биомаркер ВПЧ E1^E4 измеряется в кератиноцитах HaCaT после культивирования с исследуемыми образцами и, таким образом, воздействия вирусных частиц HPV16/18. Снижение экспрессии E1^E4 ожидается для кератиноцитов, подвергшихся воздействию образцов, взятых после вакцинации 9vHPV, поскольку специфические антитела к ВПЧ, также присутствующие в этих образцах, будут связывать вирусные частицы ВПЧ и предотвращать инфицирование культивируемых кератиноцитов.

Другими конечными точками, включенными в исследование, являются:

• Выявление антител к типам ВПЧ, охватываемым 9vHPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58) с помощью специфических иммуноанализов (ИФА, cLIA).
• Обнаружение вириона HPV16/18 с помощью ELISA и электронной микроскопии.
• Обнаружение ДНК ВПЧ и генотипирование с использованием Anyplex HPV28. Эти конечные точки выполняются в цервикальных, анальных и оральных образцах от ВПЧ 16, 18 или 16+18-положительных женщин.
• Титрование антител против типов ВПЧ, охватываемых 9vHPV, в образцах сыворотки от ВПЧ 16, 18 или 16+18-положительных женщин с использованием ИФА или cLIA.

Минимум 30 и 39 женщин будут включены в две разные когорты исследуемой популяции соответственно:

• RIFT-HPV 1 когорта: невакцинированные взрослые женщины в возрасте 35 лет и старше, положительные на HPV16-, 18- или дважды положительные на 16 и 18, без поражения или с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) 1/2 поражения, подходящие для консервативного лечения лечение.
• Когорта RIFT-HPV 2: невакцинированные взрослые женщины в возрасте 27 лет и старше, положительные на ВПЧ16-, 18- или дважды положительные на 16 и 18, с множественными поражениями шейки матки, вульвы и/или анального отверстия, с поражениями шейки матки, подходящими для консервативного лечения лечение.

Кандидатки для участия в исследовании отбираются в соответствии с результатом теста ДНК ВПЧ в образце шейки матки, взятом во время их обычного визита для скрининга рака шейки матки или во время их обычного гинекологического визита.

В этом исследовании нет контрольной группы: ожидается, что все участники завершат все процедуры в соответствии с протоколом в общей сложности за 4 учебных визита в течение средней продолжительности 7 месяцев: визит 1/день 1, визит 2/месяц 2, визит 3 /Месяц 6 и визит 4/Месяц 7.

Процедуры исследования следующие:

• Тест на беременность по образцу мочи в визите 1 (беременные женщины исключены из исследования).
• Заполнение анкеты о состоянии здоровья участника, использовании оральных контрацептивов и сексуальной активности во время визитов 1 и 4.
• Цервикальный, анально-оральный и забор образцов крови во время визитов 1, 2 и 3 перед вакцинацией против ВПЧ-9 и во время визита 4.
• Внутримышечное введение 9vHPV по схеме из трех доз при посещениях 1, 2 и 3.

Что касается анализа данных для первичной объективной оценки, различия в уровне инфекционности до (день 1/посещение 1) и после вакцинации 3 дозами 9vHPV (месяц 7/посещение 4) будут сравниваться в цервикальных, анальных и оральных образцах с использованием непараметрических методов. Уилкоксон подписал ранговый тест. Такая же оценка будет проведена для сценария однократной или двукратной вакцинации.

Продукция антител до и после вакцинации будет суммирована для каждого из типов ВПЧ, покрытых 9vHPV.