HER2 陽性切除不能な局所進行、再発、または転移性乳がん患者における DP303c

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供するための任意の同意。
2. 18歳から75歳までの男性または女性。
3. 組織学または細胞学によって確認された切除不能な局所進行性、再発性、または転移性乳がんを有する患者。
4. -切除不能な局所進行性、再発性、または転移性疾患に対して少なくとも2ラインの全身性抗HER2療法を受けており、そのうちの1つはトラスツズマブを含むレジメンであり、以前の（ネオ）アジュバント抗がん剤治療期間中または終了後12か月以内に進行した。 HER2 療法は 1 つの治療法とみなされます。
5. 最新の全身治療中または治療後に研究者によって確認された疾患進行の X 線写真による証拠。
6. 3 年以内の十分な腫瘍サンプルが中央研究所で HER2 の状態を確認するために利用可能です。
7. 中央検査機関によって HER2 陽性であることが確認された (HER2 陽性は、ISH 陽性の IHC 3+ または IHC 2+ として定義されます)。
8. RECIST v1.1 に従って、ベースラインで少なくとも 1 つの測定可能な標的病変。
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
10. 治験薬の最初の投与前の4週間以内の心エコー図（ECHO）またはマルチゲート検出スキャン（MUGA）で左室駆出率（LVEF）が正常の50％以上。
11. 主要臓器の機能は、登録前 7 日以内に以下の基準を満たさなければなりません（治験薬の初回投与前 14 日以内に輸血、G-CSF、その他の造血刺激因子または医学的支持療法を受けていない）： 絶対好中球数（ ANC) ≥1.5×10^9 /L;血小板 (PLT) ≥100×10^9 /L;ヘモグロビン≧90 g/L;国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×正常上限（ULN）（抗凝固療法を受けていない）、または抗凝固療法を受けている患者は治療目標範囲内で安定した用量である必要がある。活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。クレアチニンクリアランス速度 > 60 mL/min (Cockcroft-Gualt 式により計算);総ビリルビン≤1.5×ULN、またはギルバート症候群患者の場合は≤3×ULN。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5×ULN、または肝転移患者の場合は≦5×ULN。
12. 平均余命 ≥ 3 か月。
13. 出産可能年齢の女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
14. 出産可能年齢の女性および男性患者は、研究期間全体および研究薬の最後の投与後少なくとも6か月間、適切な避妊措置を講じることに同意しなければならない。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性；
2. DP303c治療歴;
3. 5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、および根治的切除を受けて再発していない他の上皮内腫瘍を除く）。
4. 以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた副作用からグレード1以下またはベースライン（NCI CTCAE 5.0を参照）から回復していない（脱毛症、色素沈着障害、および治験責任医師によって安全性リスクが評価されないその他の副作用を除く）。
5. 患者は治験薬の最初の投与前4週間以内に他の臨床試験薬の投与を受けている（小分子標的薬の場合、この期間は2週間または5半減期のいずれか長い方である必要がある）。
6. 治験薬の最初の投与前4週間以内の細胞傷害性化学療法、放射線療法、免疫療法、およびその他の抗腫瘍治療。 2週間以内の抗腫瘍適応を伴う内分泌療法および漢方薬治療。または、経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬の場合、2週間または5半減期のいずれか長い方以内に投与されます。
7. -治験薬の初回投与前4週間以内の根治的放射線療法、または治験薬の初回投与前2週間以内の緩和的放射線療法;
8. 4週間以内に大手術を受け、治験薬の初回投与までに完全に回復しなかった。
9. アントラサイクリンへの過去の曝露の累積量は次の用量に達しました: ドキソルビシンまたはリポソームドキソルビシン > 360 mg/m^2。エピルビシン >720 mg/m^2;ミトキサントロン>120 mg/m^2;イダルビシン >90 mg/m^2;または他のアントラサイクリン > 360 mg/m^2 のドキソルビシン相当量。
10. 未治療（ベースライン所見を含む）または不安定な脳実質転移、脊髄転移または圧迫、および癌性髄膜炎。
11. -LVEF < 40%、症候性うっ血性心不全（CHF）、またはトラスツズマブまたはトラスツズマブ様構造を含む薬物による以前の治療中に永久中止につながる関連毒性の病歴。
12. 重篤なまたは制御されていない心血管疾患。
13. 重篤な肺疾患または制御不能な肺疾患。
14. 症候性腹水または胸水;局所治療（治療用胸膜穿刺または腹部穿刺を含む）後少なくとも1週間臨床的に安定している患者が入院する。
15. 現在投薬または外科的介入を必要とする角膜疾患を患っている患者、または重篤な角膜疾患の病歴がある患者、または研究中にコンタクトレンズの装用をやめたくない患者。
16. グレード2以上の末梢神経障害（NCI CTCAE 5.0を参照）、またはグレード3以上の神経毒性の病歴（NCI CTCAE 5.0を参照）。
17. 制御不能な電解質不均衡には、低カリウム血症、低カルシウム血症、または低マグネシウム血症が含まれます (NCI CTCAE 5.0、グレード 2 以上を参照)。
18. -治験薬の初回投与前2週間以内に抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静脈内投与を必要とする活動性感染症;
19. 活動性B型またはC型肝炎（ULNを超えるHBV DNAを有するHBs抗原陽性であるが、抗HBV治療後にHBV DNA力価が500 IU/mL未満の患者も登録可能; HCV RNAを有するHCVAb陽性がULNを超える）。
20. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性を含む免疫不全疾患の病歴。
21. -局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド療法を除き、治験薬の初回投与前2週間以内に全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による治療を必要とする症状。
22. 研究薬の成分に対するアレルギー歴；
23. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴;
24. 既知の精神疾患、重度の精神疾患、またはコンプライアンス不良を患っている。
25. -治験薬の初回投与前14日以内に強力なCYP3A阻害剤または強力なCYP3A誘導剤で治療された。
26. 研究対象の患者の全体的な治療に影響を与える可能性がある、患者のリスクを増大させる、または研究結果を妨げる可能性がある、あらゆる障害、治療、臨床検査の異常。または、研究者が研究への参加が患者の最善の利益にならないと信じている場合。