DP303c 在 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌患者中的应用

纳入标准：

1. 自愿同意提供书面知情同意；
2. 18岁至75岁，男性或女性；
3. 经组织学或细胞学证实的不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌患者；
4. 接受至少 2 线全身性抗 HER2 治疗以治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性疾病，其中之一是含曲妥珠单抗的方案，在先前（新）辅助抗HER2疗法被认为是一种疗法。
5. 研究者在最近的全身治疗期间或之后确认的疾病进展的放射学证据；
6. 3年内有足够的肿瘤样本可供中心实验室确认HER2状态；
7. 经中心实验室确认为HER2阳性（HER2阳性定义为IHC 3+或IHC 2+且ISH阳性）；
8. 根据 RECIST v1.1 在基线至少有一个可测量的靶病灶；
9. 东方合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
10. 研究药物首次给药前4周内超声心动图（ECHO）或多门检测扫描（MUGA）左心室射血分数（LVEF）≥正常值的50%；
11. 入组前7天内主要脏器功能必须满足以下标准（首次给药前14天内未接受输血、G-CSF、其他造血刺激因子或药物支持治疗）：中性粒细胞绝对计数（主动降噪）≥1.5×10^9 /L；血小板（PLT）≥100×10^9 /L；血红蛋白≥90克/升；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常值上限（ULN）（未接受抗凝治疗），或接受抗凝治疗的患者需在治疗目标范围内且剂量稳定；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；肌酐清除率>60 mL/min（按Cockcroft-Gualt公式计算）；总胆红素≤1.5×ULN，或吉尔伯特综合征患者≤3×ULN；谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，或肝转移患者≤5×ULN；
12. 预期寿命≥3个月；
13. 育龄妇女在进入研究前必须进行阴性妊娠试验；
14. 育龄女性和男性患者必须同意在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 6 个月内采取充分的避孕措施。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. DP303c治疗史；
3. 5年内有其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等已行根治性切除且未复发的原位肿瘤除外）；
4. 既往抗肿瘤治疗引起的不良反应未恢复至≤1级或基线（参照NCI CTCAE 5.0）（脱发、色素沉着障碍等经研究者评估无安全风险的不良反应除外）；
5. 患者在首次服用研究药物前4周内接受过其他临床试验药物（对于小分子靶向药物，此时间间隔要求为2周或5个半衰期，以较长者为准）；
6. 研究药物首次给药前4周内接受过细胞毒化疗、放疗和免疫治疗等抗肿瘤治疗； 2周内内分泌治疗及具有抗肿瘤适应症的中药治疗；或口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物2周内或5个半衰期，以较长者为准；
7. 研究药物首次给药前4周内的根治性放射治疗或研究药物首次给药前2周内的姑息性放射治疗；
8. 在 4 周内接受过大手术并且在第一次研究药物给药前没有完全康复；
9. 先前接触蒽环类药物的累积量已达到以下剂量：多柔比星或脂质体多柔比星>360 mg/m^2；表柔比星 >720 mg/m^2；米托蒽醌>120 mg/m^2；伊达比星 >90 mg/m^2；或其他蒽环类药物 > 360 mg/m^2 的阿霉素当量；
10. 未经治疗（包括基线发现）或不稳定的脑实质转移、脊髓转移或压迫以及癌性脑膜炎。
11. LVEF < 40%、有症状的充血性心力衰竭 (CHF) 或相关毒性的病史导致在曲妥珠单抗或含有曲妥珠单抗样结构的药物的先前治疗期间永久停药。
12. 严重或不受控制的心血管疾病；
13. 严重或不受控制的肺部疾病；
14. 有症状的腹水或胸腔积液；接受局部治疗（包括治疗性胸膜或腹腔穿刺）后临床稳定至少 1 周的患者；
15. 目前患有需要药物或手术干预的角膜疾病，或有严重角膜疾病病史，或不愿在研究期间停止佩戴隐形眼镜的患者；
16. 周围神经病变≥2级（参考NCI CTCAE 5.0）或≥3级神经毒性病史（参考NCI CTCAE 5.0）；
17. 无法控制的电解质失衡包括低钾血症、低钙血症或低镁血症（参考NCI CTCAE 5.0，≥2级）；
18. 研究药物首次给药前 2 周内需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的活动性感染；
19. 活动性乙型或丙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV DNA >ULN，但抗 HBV 治疗后 HBV DNA 滴度 < 500 IU/mL 的患者可入组；HCVAb 阳性且 HCV RNA > ULN）。
20. 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性；
21. 在研究药物首次给药前 2 周内需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的病症，局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇治疗除外；
22. 对研究药物的任何成分过敏史；
23. 对其他单克隆抗体有严重超敏反应史；
24. 患有已知的精神疾病、严重精神疾病或依从性差；
25. 在研究药物首次给药前 14 天内接受过强 CYP3A 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂治疗；
26. 任何可能影响研究中患者整体治疗、增加患者风险或干扰研究结果的疾病、治疗或实验室检查异常；或研究者认为参与研究不符合患者的最佳利益。