DP303c hos patienter med HER2-positiv ikke-operabel lokalt avanceret, recidiverende eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke;
2. I alderen 18 til 75 år, mand eller kvinde;
3. Patienter med inoperabel lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk brystkræft bekræftet af histologi eller cytologi;
4. Modtaget mindst 2 linjer med systemisk anti-HER2-behandling for ikke-operabel lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk sygdom, og hvoraf den ene er et trastuzumab-holdigt regime, progression under eller inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​tidligere (neo)adjuverende anti- HER2-terapi betragtes som én behandlingslinje.
5. Radiografisk bevis for sygdomsprogression bekræftet af investigator under eller efter den seneste systemiske behandling;
6. Tilstrækkelige tumorprøver inden for 3 år er tilgængelige for centralt laboratorium for at bekræfte HER2-status;
7. Bekræftet at være HER2-positiv af centralt laboratorium (HER2-positiv er defineret som IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-positiv);
8. Mindst én målbar mållæsion ved baseline ifølge RECIST v1.1;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % af det normale i ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gate detektionsscanning (MUGA) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
11. Funktionen af ​​større organer skal opfylde følgende kriterier inden for 7 dage før indskrivning (ikke har modtaget blodtransfusion, G-CSF, andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer eller medicinsk understøttende behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet): absolut neutrofiltal ( ANC) ≥1,5x10^9/L; blodplade (PLT) ≥100x10^9/L; hæmoglobin ≥90 g/l; internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×den øvre grænse for normal (ULN) (modtager ikke antikoagulering), eller patienter, der får antikoagulering, skal være inden for behandlingsmålområdet og ved en stabil dosis; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; kreatinin-clearance-hastighed >60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gualt-formel); total bilirubin ≤1,5×ULN eller ≤3×ULN for patienter med Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN eller ≤5×ULN for patient med levermetastaser;
12. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før studiestart;
14. Kvindelige og mandlige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden og gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Historie om DP303c-behandling;
3. Anamnese med andre ondartede tumorer inden for fem år (undtagen hudbasalcellekarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ og andre in situ-tumorer, der har modtaget radikal resektion og ikke er gentaget);
4. Er ikke kommet sig efter bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger til ≤ grad 1 eller baseline (se NCI CTCAE 5.0) (bortset fra bivirkninger såsom alopeci, pigmentforstyrrelser og andre, som ikke har nogen sikkerhedsrisiko vurderet af investigator);
5. Patienterne har modtaget andre lægemidler i kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (for små molekyle-målrettede lægemidler skal dette tidsinterval være 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst);
6. Cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling og immunterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; endokrin terapi og kinesisk medicin behandlinger med anti-tumor indikationer inden for 2 uger; eller oral fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
7. Radikal strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. Gennemgik en større operation inden for 4 uger og kom sig ikke helt før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
9. Den kumulative mængde af tidligere eksponering for antracykliner har nået følgende dosis: doxorubicin eller liposomalt doxorubicin >360 mg/m^2; epirubicin >720 mg/m^2; mitoxantron >120 mg/m^2; idarubicin >90 mg/m^2; eller andre anthracycliner > 360 mg/m^2 doxorubicinækvivalent;
10. Ubehandlet (inklusive baseline fund) eller ustabil cerebral parenkymal metastaser, rygmarvsmetastaser eller kompression og cancermeningitis.
11. Anamnese med LVEF < 40 %, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller associeret toksicitet, der fører til permanent seponering under tidligere behandlinger af trastuzumab eller et lægemiddel indeholdende en trastuzumab-lignende struktur.
12. Alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom;
13. Alvorlig eller ukontrolleret lungesygdom;
14. Symptomatisk ascites eller pleural effusion; patienter, som er klinisk stabile i mindst 1 uge efter lokal behandling (inklusive terapeutisk pleura- eller abdominalpunktur) indlægges;
15. Patienter, der i øjeblikket har hornhindesygdomme, der kræver medicin eller kirurgisk indgreb, eller som har en historie med alvorlige hornhindesygdomme eller er uvillige til at stoppe med at bære kontaktlinser under undersøgelsen;
16. Perifer neuropati ≥ grad 2 (se NCI CTCAE 5.0) eller historie med ≥ grad 3 neurotoksicitet (se NCI CTCAE 5.0);
17. Ukontrollerbare elektrolyt-ubalancer omfatter hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesæmi (se NCI CTCAE 5.0, ≥2 grad);
18. Aktive infektioner, der kræver intravenøse antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
19. Aktiv hepatitis B eller C (HBsAg-positiv med HBV-DNA >ULN, men patienter med HBV-DNA-titer < 500 IE/mL efter anti-HBV-behandling kunne tilmeldes; HCVAb-positive med HCV-RNA>ULN).
20. Anamnese med immundefektsygdomme, herunder human immundefektvirus (HIV) positiv;
21. Tilstande, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhaleret kortikosteroidbehandling;
22. Anamnese med allergi over for komponenter af undersøgelseslægemidlet;
23. Anamnese med alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer;
24. Lider af en kendt psykisk sygdom, alvorlig psykisk sygdom eller dårlig compliance;
25. Behandlet med stærke CYP3A-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere inden for 14 dage før den første dosis af studielægemidlet;
26. Eventuelle lidelser, behandlinger eller abnormiteter i laboratorietests, der kan påvirke den overordnede behandling af patienter i undersøgelsen, øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne; eller investigator mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i patientens bedste interesse.