DP303c u pacjentów z HER2-dodatnim nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna zgoda na udzielenie pisemnej świadomej zgody;
2. Wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Pacjenci z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym;
4. Otrzymał co najmniej 2 linie ogólnoustrojowej terapii anty-HER2 z powodu nieoperacyjnej, miejscowo zaawansowanej, nawrotowej lub przerzutowej choroby, z których jedna to schemat zawierający trastuzumab, progresja w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia wcześniejszego (neo)adjuwantowego leczenia anty-HER2 Terapia HER2 jest uważana za jedną linię terapii.
5. Radiograficzne dowody progresji choroby potwierdzone przez badacza w trakcie lub po ostatnim leczeniu ogólnoustrojowym;
6. Wystarczająca ilość próbek guza w ciągu 3 lat jest dostępna dla centralnego laboratorium w celu potwierdzenia statusu HER2;
7. Potwierdzony jako HER2-dodatni przez laboratorium centralne (HER2-dodatni definiuje się jako IHC 3+ lub IHC 2+ z dodatnim wynikiem ISH);
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa na linii podstawowej zgodnie z RECIST v1.1;
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
10. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% normy w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub skanie wielobramkowym (MUGA) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
11. Czynność głównych narządów musi spełniać następujące kryteria w ciągu 7 dni przed włączeniem (nie otrzymali transfuzji krwi, G-CSF, innych czynników stymulujących hematopoezę lub leczenia wspomagającego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku): bezwzględna liczba neutrofili ( ANC) ≥1,5×10^9 /L; płytka krwi (PLT) ≥100×10^9 /L; hemoglobina ≥90 g/l; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) (nieotrzymujący leków przeciwzakrzepowych) lub pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe muszą mieścić się w docelowym zakresie leczenia i przyjmować stabilną dawkę; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN; klirens kreatyniny >60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gualta); bilirubina całkowita ≤1,5×GGN lub ≤3×GGN u pacjentów z zespołem Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN lub ≤5×GGN u pacjenta z przerzutami do wątroby;
12. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania;
14. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Historia leczenia DP303c;
3. Historia jakichkolwiek innych nowotworów złośliwych w ciągu pięciu lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ i innych guzów in situ, które zostały poddane radykalnej resekcji i nie mają nawrotu);
4. Nie wyzdrowiał po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤ 1. lub do stanu wyjściowego (patrz NCI CTCAE 5.0) (z wyjątkiem działań niepożądanych, takich jak łysienie, zaburzenia pigmentacji i innych, dla których badacz nie ocenił ryzyka dla bezpieczeństwa);
5. Pacjenci otrzymywali inne leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (w przypadku ukierunkowanych leków małocząsteczkowych ten odstęp czasu musi wynosić 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
6. Chemioterapia cytotoksyczna, radioterapia i immunoterapia oraz inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; terapia hormonalna i zabiegi medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni; lub doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
7. radykalna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub paliatywna radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
8. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni i nie wyzdrowiał w pełni przed pierwszą dawką badanego leku;
9. Skumulowana ilość wcześniejszej ekspozycji na antracykliny osiągnęła następującą dawkę: doksorubicyna lub doksorubicyna liposomalna >360 mg/m^2; epirubicyna >720 mg/m^2; mitoksantron >120 mg/m^2; idarubicyna >90 mg/m^2; lub inne antracykliny > 360 mg/m^2 równoważnika doksorubicyny;
10. Nieleczone (w tym wyniki wyjściowe) lub niestabilne przerzuty do miąższu mózgu, przerzuty lub ucisk rdzenia kręgowego oraz nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
11. LVEF < 40% w wywiadzie, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub związana z tym toksyczność prowadząca do trwałego odstawienia podczas wcześniejszego leczenia trastuzumabem lub lekiem zawierającym trastuzumab o strukturze podobnej.
12. Poważna lub niekontrolowana choroba układu krążenia;
13. Poważna lub niekontrolowana choroba płuc;
14. Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy; przyjmowani są pacjenci stabilni klinicznie przez co najmniej 1 tydzień po leczeniu miejscowym (w tym terapeutycznym nakłuciu opłucnej lub jamy brzusznej);
15. Pacjenci, którzy obecnie cierpią na choroby rogówki wymagające leczenia lub interwencji chirurgicznej lub mają historię poważnych chorób rogówki lub nie chcą zaprzestać noszenia soczewek kontaktowych podczas badania;
16. neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia (patrz NCI CTCAE 5.0) lub neurotoksyczność ≥ 3. stopnia w wywiadzie (patrz NCI CTCAE 5.0);
17. Niekontrolowane zaburzenia równowagi elektrolitowej obejmują hipokaliemię, hipokalcemię lub hipomagnezemię (patrz NCI CTCAE 5.0, stopień ≥2);
18. Aktywne infekcje wymagające dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
19. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (HBsAg dodatni z HBV DNA > GGN, ale pacjenci z mianem HBV DNA < 500 IU/ml po leczeniu anty-HBV mogą być włączeni; HCVAb dodatni z HCV RNA > GGN).
20. Historia chorób związanych z niedoborem odporności, w tym pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV);
21. Stany wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem miejscowej, do oczu, dostawowej, donosowej lub wziewnej terapii kortykosteroidami;
22. Historia alergii na jakikolwiek składnik badanego leku;
23. Historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne;
24. Cierpienie na znaną chorobę psychiczną, poważną chorobę psychiczną lub słabe przestrzeganie;
25. leczonych silnymi inhibitorami CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
26. Wszelkie zaburzenia, leczenie lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą wpływać na ogólne leczenie pacjentów w badaniu, zwiększać ryzyko pacjentów lub wpływać na wyniki badania; lub badacz uważa, że ​​udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta.