DP303c chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif non résécable localement avancé, en rechute ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit ;
2. De 18 à 75 ans, homme ou femme ;
3. Patientes atteintes d'un cancer du sein non résécable localement avancé, en rechute ou métastatique confirmé par histologie ou cytologie ;
4. A reçu au moins 2 lignes de traitement anti-HER2 systémique pour une maladie localement avancée, récurrente ou métastatique non résécable, et dont l'une est un traitement contenant du trastuzumab, progression pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement anti-(néo)adjuvant antérieur La thérapie HER2 est considérée comme une ligne de traitement.
5. Preuve radiographique de la progression de la maladie confirmée par l'investigateur pendant ou après le traitement systémique le plus récent ;
6. Des échantillons de tumeurs suffisants dans les 3 ans sont disponibles pour le laboratoire central afin de confirmer le statut HER2 ;
7. Confirmé comme étant HER2 positif par le laboratoire central (HER2 positif est défini comme IHC 3+ ou IHC 2+ avec ISH positif);
8. Au moins une lésion cible mesurable à l'inclusion selon le RECIST v1.1 ;
9. L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % de la normale dans l'échocardiogramme (ECHO) ou l'analyse de détection multi-portes (MUGA) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
11. La fonction des principaux organes doit répondre aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'inscription (ne pas avoir reçu de transfusion sanguine, de G-CSF, d'autres facteurs stimulants hématopoïétiques ou de traitements médicaux de soutien dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude): nombre absolu de neutrophiles ( NAN) ≥1,5×10^9/L ; plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L ; hémoglobine ≥90 g/L ; rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (ne recevant pas d'anticoagulation), ou les patients recevant une anticoagulation doivent se situer dans la plage cible du traitement et à une dose stable ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; taux de clairance de la créatinine > 60 ml/min (calculé par la formule de Cockcroft-Gualt) ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 3 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ;
12. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude ;
14. Les patients féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant toute la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes；
2. Antécédents de traitement DP303c ;
3. Antécédents de toute autre tumeur maligne dans les cinq ans (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer superficiel de la vessie, du cancer du col de l'utérus in situ et d'autres tumeurs in situ qui ont subi une résection radicale et qui n'ont pas récidivé) ;
4. N'a pas récupéré d'effets indésirables causés par des traitements anti-tumoraux antérieurs à ≤ grade 1 ou niveau de référence (voir NCI CTCAE 5.0) (à l'exception des effets indésirables tels que l'alopécie, les troubles de la pigmentation et d'autres qui n'ont aucun risque pour la sécurité évalué par l'investigateur) ;
5. Les patients ont reçu d'autres médicaments d'essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (pour les médicaments ciblés à petites molécules, cet intervalle de temps doit être de 2 semaines ou de 5 demi-vies, selon la plus longue des deux );
6. Chimiothérapie cytotoxique, radiothérapie et immunothérapie et autres traitements anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; thérapie endocrinienne et traitements de médecine chinoise avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines ; ou fluorouracile oral et médicaments ciblés à petites molécules dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux ;
7. Radiothérapie radicale dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
8. a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines et n'a pas complètement récupéré avant la première dose du médicament à l'étude ;
9. La quantité cumulée d'exposition antérieure aux anthracyclines a atteint la posologie suivante : doxorubicine ou doxorubicine liposomale > 360 mg/m^2 ; épirubicine > 720 mg/m^2 ; mitoxantrone>120 mg/m^2 ; idarubicine > 90 mg/m^2 ; ou autres anthracyclines > 360 mg/m^2 d'équivalent doxorubicine ;
10. Métastase parenchymateuse cérébrale non traitée (y compris les résultats de base) ou instable, métastase ou compression de la moelle épinière et méningite cancéreuse.
11. Antécédents de FEVG < 40 %, d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique ou de toxicité associée entraînant un arrêt définitif lors de traitements antérieurs par le trastuzumab ou un médicament contenant une structure de type trastuzumab.
12. Maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée ;
13. Maladie pulmonaire grave ou incontrôlée ;
14. Ascite symptomatique ou épanchement pleural ; les patients cliniquement stables depuis au moins 1 semaine après un traitement local (y compris une ponction pleurale ou abdominale thérapeutique) sont admis ;
15. Les patients qui ont actuellement des maladies cornéennes nécessitant des médicaments ou une intervention chirurgicale, ou qui ont des antécédents de maladies cornéennes graves, ou qui ne veulent pas arrêter de porter des lentilles de contact pendant l'étude ;
16. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 (voir NCI CTCAE 5.0) ou antécédents de neurotoxicité ≥ grade 3 (voir NCI CTCAE 5.0);
17. Les déséquilibres électrolytiques incontrôlables comprennent l'hypokaliémie, l'hypocalcémie ou l'hypomagnésémie (voir NCI CTCAE 5.0, grade ≥2);
18. Infections actives nécessitant des antibiotiques intraveineux, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
19. Hépatite B ou C active (AgHBs positif avec ADN du VHB > LSN, mais les patients avec un titre d'ADN du VHB < 500 UI/mL après traitement anti-VHB pourraient être recrutés ; Ac anti-VHC positif avec ARN du VHC > LSN).
20. Antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
21. Conditions nécessitant des traitements avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de la corticothérapie topique, oculaire, intra-articulaire, intranasale ou inhalée ;
22. Antécédents d'allergie à l'un des composants du médicament à l'étude ;
23. Antécédents d'hypersensibilité grave à d'autres anticorps monoclonaux ;
24. Souffrant d'une maladie mentale connue, d'une maladie mentale grave ou d'une mauvaise observance ;
25. Traité avec des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
26. Tout trouble, traitement ou anomalie dans les tests de laboratoire pouvant affecter les traitements globaux des patients de l'étude, augmenter le risque des patients ou interférer avec les résultats de l'étude ; ou l'investigateur estime que la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du patient.