DP303c em pacientes com câncer de mama HER2-positivo irressecável localmente avançado, recidivado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito;
2. De 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
3. Pacientes com câncer de mama localmente avançado, recidivado ou metastático irressecável confirmado por histologia ou citologia;
4. Recebeu pelo menos 2 linhas de terapia anti-HER2 sistêmica para doença irressecável localmente avançada, recorrente ou metastática, e uma das quais é um regime contendo trastuzumabe, progressão durante ou dentro de 12 meses após o término de tratamento anti-adjuvante anterior (neo)adjuvante A terapia HER2 é considerada uma linha de terapia.
5. Evidência radiográfica de progressão da doença confirmada pelo investigador durante ou após o tratamento sistêmico mais recente;
6. Amostras tumorais suficientes dentro de 3 anos estão disponíveis para laboratório central para confirmar o status de HER2;
7. Confirmado como HER2 positivo pelo laboratório central (HER2-positivo é definido como IHC 3+ ou IHC 2+ com ISH positivo);
8. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável na linha de base de acordo com o RECIST v1.1;
9. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% do normal no ecocardiograma (ECO) ou varredura de detecção multiporta (MUGA) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
11. A função dos órgãos principais deve atender aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes da inscrição (não ter recebido transfusão de sangue, G-CSF, outros fatores estimulantes hematopoiéticos ou tratamentos médicos de suporte dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo): contagem absoluta de neutrófilos ( ANC) ≥1,5×10^9 /L; plaquetas (PLT) ≥100×10^9 /L; hemoglobina ≥90 g/L; relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5×o limite superior do normal (LSN) (não recebendo anticoagulação), ou os pacientes recebendo anticoagulação precisam estar dentro da faixa alvo do tratamento e em uma dose estável; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN; taxa de depuração de creatinina >60 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gualt); bilirrubina total ≤1,5×LSN, ou ≤3×LSN para pacientes com síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, ou ≤5×ULN para paciente com metástase hepática;
12. Esperança de vida ≥ 3 meses;
13. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo;
14. Pacientes do sexo feminino e masculino em idade fértil devem concordar em tomar medidas contraceptivas adequadas durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando;
2. Histórico de tratamento com DP303c;
3. História de quaisquer outros tumores malignos dentro de cinco anos (exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ e outros tumores in situ que receberam ressecção radical e não recorreram);
4. Não se recuperou de reações adversas causadas por tratamentos antitumorais anteriores para ≤ grau 1 ou basal (consulte NCI CTCAE 5.0) (exceto para reações adversas como alopecia, distúrbio de pigmentação e outras que não apresentam risco de segurança avaliado pelo investigador);
5. Os pacientes receberam outros medicamentos de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo (para medicamentos direcionados a moléculas pequenas, esse intervalo de tempo deve ser de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo);
6. Quimioterapia citotóxica, radioterapia e imunoterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; terapia endócrina e tratamentos de medicina chinesa com indicações antitumorais dentro de 2 semanas; ou fluorouracil oral e drogas direcionadas a moléculas pequenas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo;
7. Radioterapia radical dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
8. Submeteu-se a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas e não se recuperou totalmente antes da primeira dose do medicamento do estudo;
9. A quantidade cumulativa de exposição prévia a antraciclinas atingiu a seguinte dosagem: doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal >360 mg/m^2; epirrubicina >720 mg/m^2; mitoxantrona>120 mg/m^2; idarrubicina >90 mg/m^2; ou outras antraciclinas > 360 mg/m^2 de equivalente de doxorrubicina;
10. Metástase não tratada (incluindo achados basais) ou instável do parênquima cerebral, metástase ou compressão da medula espinhal e meningite cancerosa.
11. História de FEVE < 40%, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática ou toxicidade associada levando à descontinuação permanente durante tratamentos anteriores com trastuzumabe ou um medicamento contendo uma estrutura semelhante ao trastuzumabe.
12. Doença cardiovascular grave ou descontrolada;
13. Doença pulmonar grave ou descontrolada;
14. Ascite sintomática ou derrame pleural; pacientes que estão clinicamente estáveis ​​por pelo menos 1 semana após o tratamento local (incluindo punção pleural ou abdominal terapêutica) são admitidos;
15. Pacientes que atualmente têm doenças da córnea que requerem medicação ou intervenção cirúrgica, ou têm histórico de doenças graves da córnea, ou não desejam parar de usar lentes de contato durante o estudo;
16. Neuropatia periférica ≥ grau 2 (consulte NCI CTCAE 5.0) ou história de neurotoxicidade ≥ grau 3 (consulte NCI CTCAE 5.0);
17. Desequilíbrios eletrolíticos incontroláveis ​​incluem hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia (consulte NCI CTCAE 5.0, grau ≥2);
18. Infecções ativas que requerem antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
19. Hepatite B ou C ativa (HBsAg positivo com HBV DNA > LSN, mas pacientes com título de HBV DNA < 500 UI/mL após tratamento anti-HBV podem ser inscritos; HCVAb positivo com HCV RNA> LSN).
20. História de doenças de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
21. Condições que requerem tratamentos com corticosteróides sistêmicos ou outras drogas imunossupressoras dentro de 2 semanas antes da primeira dose da droga do estudo, exceto para corticoterapia tópica, ocular, intra-articular, intranasal ou inalatória;
22. Histórico de alergia a qualquer componente do medicamento do estudo;
23. História de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais;
24. Sofrendo de uma doença mental conhecida, doença mental grave ou baixa adesão;
25. Tratados com fortes inibidores de CYP3A ou fortes indutores de CYP3A dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
26. Quaisquer distúrbios, tratamentos ou anormalidades em exames laboratoriais que possam afetar os tratamentos gerais dos pacientes no estudo, aumentar o risco dos pacientes ou interferir nos resultados do estudo; ou o investigador acredita que a participação no estudo não é do interesse do paciente.