DP303c hos pasienter med HER2-positiv ikke-opererbar lokalt avansert, residiverende eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke;
2. I alderen 18 til 75 år, mann eller kvinne;
3. Pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert, residiverende eller metastatisk brystkreft bekreftet av histologi eller cytologi;
4. Mottatt minst 2 linjer med systemisk anti-HER2-behandling for ikke-opererbar lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom, og en av disse er et trastuzumab-holdig regime, progresjon under eller innen 12 måneder etter slutten av tidligere (neo)adjuvant anti- HER2-terapi regnes som én behandlingslinje.
5. Radiografisk bevis på sykdomsprogresjon bekreftet av etterforskeren under eller etter den siste systemiske behandlingen;
6. Tilstrekkelig svulstprøver innen 3 år er tilgjengelig for sentral lab for å bekrefte HER2-statusen;
7. Bekreftet å være HER2-positiv av sentral lab (HER2-positiv er definert som IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-positiv);
8. Minst én målbar mållesjon ved baseline i henhold til RECIST v1.1;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % av normalen i ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gate deteksjonsskanning (MUGA) innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
11. Funksjonen til hovedorganer må oppfylle følgende kriterier innen 7 dager før registrering (ikke har mottatt blodtransfusjon, G-CSF, andre hematopoietiske stimulerende faktorer eller medisinsk støttende behandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet): absolutt antall nøytrofiler ( ANC) ≥1,5x10^9/L; blodplater (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobin ≥90 g/l; internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×den øvre normalgrensen (ULN) (mottar ikke antikoagulasjon), eller pasienter som får antikoagulasjon må være innenfor behandlingsmålområdet og ved en stabil dose; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; kreatininclearance rate > 60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gualt formel); total bilirubin ≤1,5×ULN, eller ≤3×ULN for pasienter med Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, eller ≤5×ULN for pasienter med levermetastaser;
12. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
13. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før studiestart;
14. Kvinnelige og mannlige pasienter i fertil alder må samtykke i å ta adekvate prevensjonstiltak under hele studieperioden og gjennom minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Historie med DP303c-behandling;
3. Anamnese med andre ondartede svulster innen fem år (unntatt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ og andre in situ-svulster som har fått radikal reseksjon og ikke har gjentatt seg);
4. Har ikke kommet seg etter bivirkninger forårsaket av tidligere antitumorbehandlinger til ≤ grad 1 eller baseline (se NCI CTCAE 5.0) (bortsett fra bivirkninger som alopecia, pigmentforstyrrelser og andre som ikke har noen sikkerhetsrisiko evaluert av etterforskeren);
5. Pasienter har mottatt andre kliniske utprøvingsmedisiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet (for småmolekylære legemidler, er dette tidsintervallet påkrevd å være 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst);
6. Cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling og immunterapi og andre antitumorbehandlinger innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet; endokrin terapi og behandlinger for kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker; eller orale fluorouracil- og småmolekylmålrettede legemidler innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst;
7. Radikal strålebehandling innen 4 uker før første dose studiemedisin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose studiemedisin;
8. Gjennomgikk en større operasjon innen 4 uker og ble ikke helt frisk før den første dosen av studiemedikamentet;
9. Den kumulative mengden av tidligere eksponering for antracykliner har nådd følgende dosering: doksorubicin eller liposomalt doksorubicin >360 mg/m^2; epirubicin >720 mg/m^2; mitoksantron >120 mg/m^2; idarubicin >90 mg/m^2; eller andre antracykliner > 360 mg/m^2 doksorubicinkvivalent;
10. Ubehandlet (inkludert baseline-funn) eller ustabil cerebral parenkymal metastase, ryggmargsmetastaser eller kompresjon og kreftmeningitt.
11. Anamnese med LVEF < 40 %, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), eller assosiert toksisitet som fører til permanent seponering under tidligere behandlinger av trastuzumab eller et legemiddel som inneholder en trastuzumab-lignende struktur.
12. Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom;
13. Alvorlig eller ukontrollert lungesykdom;
14. Symptomatisk ascites eller pleural effusjon; pasienter som er klinisk stabile i minst 1 uke etter lokal behandling (inkludert terapeutisk pleural eller abdominal punktering) legges inn;
15. Pasienter som for tiden har hornhinnesykdommer som krever medisinering eller kirurgisk inngrep, eller som har en historie med alvorlige hornhinnesykdommer, eller som ikke er villige til å slutte å bruke kontaktlinser under studien;
16. Perifer nevropati ≥ grad 2 (se NCI CTCAE 5.0) eller historie med ≥ grad 3 nevrotoksisitet (se NCI CTCAE 5.0);
17. Ukontrollerbare elektrolyttubalanser inkluderer hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi (se NCI CTCAE 5.0, ≥2 grad);
18. Aktive infeksjoner som krever intravenøse antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
19. Aktiv hepatitt B eller C (HBsAg-positiv med HBV-DNA >ULN, men pasienter med HBV-DNA-titer < 500 IE/mL etter anti-HBV-behandling kan registreres; HCVAb-positive med HCV-RNA>ULN).
20. Anamnese med immunsviktsykdommer, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) positive;
21. Tilstander som krever behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalert kortikosteroidbehandling;
22. Historie med allergi mot noen komponenter av studiemedisinen;
23. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer;
24. Lider av en kjent psykisk sykdom, alvorlig psykisk lidelse eller dårlig etterlevelse;
25. Behandlet med sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
26. Alle lidelser, behandlinger eller abnormiteter i laboratorietester som kan påvirke den generelle behandlingen av pasienter i studien, øke risikoen for pasienter eller forstyrre studieresultatene; eller etterforskeren mener at deltakelse i studien ikke er i pasientens beste interesse.