DP303c en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado, en recaída o metastásico irresecable HER2 positivo

Criterios de inclusión:

1. Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito;
2. De 18 a 75 años, hombre o mujer;
3. Pacientes con cáncer de mama no resecable localmente avanzado, recidivante o metastásico confirmado por histología o citología;
4. Recibió al menos 2 líneas de terapia sistémica anti-HER2 para enfermedad metastásica, recurrente o localmente avanzada no resecable, y una de las cuales es un régimen que contiene trastuzumab, progresión durante o dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento anti-adyuvante previo (neo) La terapia HER2 se considera una línea de terapia.
5. Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad confirmada por el investigador durante o después del tratamiento sistémico más reciente;
6. Hay suficientes muestras de tumor disponibles en un plazo de 3 años para que el laboratorio central confirme el estado de HER2;
7. Confirmado como HER2 positivo por el laboratorio central (HER2 positivo se define como IHC 3+ o IHC 2+ con ISH positivo);
8. Al menos una lesión diana medible en la línea de base según RECIST v1.1;
9. El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
10. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% de lo normal en ecocardiograma (ECHO) o escaneo de detección de múltiples puertas (MUGA) dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio;
11. La función de los órganos principales debe cumplir con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (no haber recibido una transfusión de sangre, G-CSF, otros factores estimulantes hematopoyéticos o tratamientos médicos de apoyo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio): recuento absoluto de neutrófilos ( RAN) ≥1,5×10^9 /L; plaquetas (PLT) ≥100×10^9 /L; hemoglobina ≥90 g/L; índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) (sin anticoagulación), o los pacientes que reciben anticoagulación deben estar dentro del rango objetivo del tratamiento y en una dosis estable; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5×ULN; índice de depuración de creatinina > 60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gualt); bilirrubina total ≤1,5×LSN, o ≤3×LSN para pacientes con síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2.5×LSN, o ≤5×LSN para pacientes con metástasis hepática;
12. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio;
14. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben estar de acuerdo en tomar las medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Historia del tratamiento con DP303c;
3. Antecedentes de cualquier otro tumor maligno en los últimos cinco años (excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ y otros tumores in situ que se hayan sometido a una resección radical y no hayan recidivado);
4. No se ha recuperado de las reacciones adversas causadas por tratamientos antitumorales previos a ≤ grado 1 o al valor inicial (consulte NCI CTCAE 5.0) (excepto reacciones adversas como alopecia, trastorno de la pigmentación y otras que no tienen riesgo de seguridad evaluado por el investigador);
5. Los pacientes han recibido otros medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (para medicamentos dirigidos de moléculas pequeñas, este intervalo de tiempo debe ser de 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo);
6. Quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia citotóxicas y otros tratamientos antitumorales en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; tratamientos de endocrinoterapia y medicina china con indicaciones antitumorales en 2 semanas; o fluorouracilo oral y fármacos dirigidos de moléculas pequeñas en un plazo de 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo;
7. Radioterapia radical dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
8. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas y no se recuperó por completo antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
9. La cantidad acumulada de exposición previa a las antraciclinas ha alcanzado la siguiente dosis: doxorrubicina o doxorrubicina liposomal >360 mg/m^2; epirrubicina >720 mg/m^2; mitoxantrona >120 mg/m^2; idarubicina >90 mg/m^2; u otras antraciclinas > 360 mg/m^2 de equivalente de doxorrubicina;
10. Metástasis parenquimatosa cerebral no tratada (incluidos los hallazgos basales) o inestable, metástasis o compresión de la médula espinal y meningitis cancerosa.
11. Antecedentes de FEVI < 40 %, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática o toxicidad asociada que condujo a la interrupción permanente durante tratamientos previos de trastuzumab o un fármaco que contenga una estructura similar a trastuzumab.
12. Enfermedad cardiovascular grave o no controlada;
13. Enfermedad pulmonar grave o no controlada;
14. Ascitis sintomática o derrame pleural; ingresan pacientes que están clínicamente estables durante al menos 1 semana después del tratamiento local (incluida la punción pleural o abdominal terapéutica);
15. Pacientes que actualmente tienen enfermedades de la córnea que requieren medicación o intervención quirúrgica, o tienen antecedentes de enfermedades graves de la córnea, o no están dispuestos a dejar de usar lentes de contacto durante el estudio;
16. neuropatía periférica ≥ grado 2 (consulte NCI CTCAE 5.0) o antecedentes de neurotoxicidad ≥ grado 3 (consulte NCI CTCAE 5.0);
17. Los desequilibrios electrolíticos incontrolables incluyen hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia (consulte NCI CTCAE 5.0, grado ≥2);
18. Infecciones activas que requieren antibióticos intravenosos, antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
19. Hepatitis B o C activa (HBsAg positivo con ADN del VHB > LSN, pero pacientes con título de ADN del VHB < 500 UI/mL después del tratamiento anti-VHB podrían inscribirse; HCVAb positivo con ARN del VHC > LSN).
20. Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
21. Afecciones que requieran tratamientos con corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto la terapia con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales o inhalados;
22. Antecedentes de alergia a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio;
23. Antecedentes de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales;
24. Sufrir de una enfermedad mental conocida, enfermedad mental grave o cumplimiento deficiente;
25. Tratado con inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
26. Cualquier trastorno, tratamiento o anormalidad en las pruebas de laboratorio que puedan afectar los tratamientos generales de los pacientes en el estudio, aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio; o el investigador cree que la participación en el estudio no es lo mejor para el paciente.