DP303c potilailla, joilla on HER2-positiivinen ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt, uusiutunut tai metastasoitunut rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen sopimus kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisesta;
2. 18–75-vuotiaat, mies tai nainen;
3. Potilaat, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt, uusiutunut tai metastaattinen rintasyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla;
4. Sai vähintään 2 sarjaa systeemistä anti-HER2-hoitoa ei-leikkauskelpoiseen, paikallisesti edenneen, uusiutuvan tai metastaattisen taudin hoitoon, joista yksi on trastutsumabia sisältävä hoito-ohjelma, joka etenee aikaisemman (neo)adjuvantti-anti-anti-hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen päättymisestä. HER2-hoitoa pidetään yhtenä hoitolinjana.
5. Radiologiset todisteet taudin etenemisestä, jotka tutkija on vahvistanut viimeisimmän systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen;
6. Keskuslaboratorioon on saatavilla riittävästi kasvainnäytteitä 3 vuoden sisällä HER2-tilan vahvistamiseksi;
7. Keskuslaboratorio vahvistaa HER2-positiiviseksi (HER2-positiivinen määritellään IHC 3+:ksi tai IHC 2+:ksi ISH-positiivisella);
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio lähtötasolla RECIST v1.1:n mukaisesti;
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % normaalista sydämen kaikukuvauksessa (ECHO) tai moniporttihavainnointiskannauksessa (MUGA) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
11. Tärkeimpien elinten toiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit 7 päivää ennen ilmoittautumista (ei ole saanut verensiirtoa, G-CSF:ää, muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä tai lääketieteellisiä tukihoitoja 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta): absoluuttinen neutrofiilien määrä ( ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutale (PLT) ≥100 × 10^9/l; hemoglobiini ≥90 g/l; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) (ei saa antikoagulaatiota), tai antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden on oltava hoidon tavoitealueella ja vakaalla annoksella; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN; kreatiniinin puhdistumanopeus > 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gualt-kaavalla); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilaalla, jolla on maksametastaasi;
12. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa;
14. Hedelmällisessä iässä olevan nais- ja miespotilaan tulee suostua ottamaan käyttöön riittävät ehkäisytoimenpiteet koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset；
2. DP303c-hoidon historia;
3. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet viiden vuoden sisällä (paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ ja muut in situ kasvaimet, jotka on poistettu radikaalisti ja jotka eivät ole uusiutuneet);
4. ei ole toipunut aiempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötilanteeseen (katso NCI CTCAE 5.0) (lukuun ottamatta haittavaikutuksia, kuten hiustenlähtö, pigmentaatiohäiriö ja muut, joihin ei ole tutkijan arvioimaa turvallisuusriskiä);
5. Potilaat ovat saaneet muita kliinisen kokeen lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (pienimolekyylisten lääkkeiden kohdalla tämän aikavälin on oltava 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi);
6. Sytotoksinen kemoterapia, sädehoito ja immunoterapia sekä muut kasvainten vastaiset hoidot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; endokriininen hoito ja kiinalaisen lääketieteen hoidot kasvainten vastaisilla indikaatioilla 2 viikon sisällä; tai suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi;
7. Radikaali sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta;
8. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä, eikä se toipunut täysin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
9. Aiemman antrasykliineille altistumisen kumulatiivinen määrä on saavuttanut seuraavan annoksen: doksorubisiini tai liposomaalinen doksorubisiini >360 mg/m^2; epirubisiini > 720 mg/m2; mitoksantroni > 120 mg/m2; idarubisiini > 90 mg/m22; tai muut antrasykliinit > 360 mg/m^2 doksorubisiiniekvivalenttia;
10. Hoitamaton (mukaan lukien lähtötilanteen löydökset) tai epästabiilit aivoparenkymaaliset etäpesäkkeet, selkäytimen etäpesäkkeet tai -kompressio ja syöpämäinen aivokalvontulehdus.
11. Aiempi LVEF < 40 %, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai siihen liittyvä toksisuus, joka johtaa pysyvään lopettamiseen aiempien trastutsumabi- tai trastutsumabin kaltaisen rakenteen sisältävän lääkkeen hoitojen aikana.
12. Vakava tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus;
13. Vakava tai hallitsematon keuhkosairaus;
14. Oireinen askites tai pleuraeffuusio; potilaat, jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 1 viikon ajan paikallishoidon (mukaan lukien terapeuttinen pleura- tai vatsapunktio) jälkeen, otetaan hoitoon;
15. Potilaat, joilla on tällä hetkellä lääkitystä tai kirurgista toimenpidettä vaativia sarveiskalvosairauksia tai joilla on ollut vakavia sarveiskalvosairauksia tai jotka eivät halua lopettaa piilolinssien käyttöä tutkimuksen aikana;
16. Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 (katso NCI CTCAE 5.0) tai historiassa ≥ asteen 3 neurotoksisuutta (katso NCI CTCAE 5.0);
17. Hallitsemattomia elektrolyyttitasapainon häiriöitä ovat hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia (katso NCI CTCAE 5.0, ≥2 luokka);
18. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
19. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivinen, kun HBV-DNA > ULN, mutta potilaat, joiden HBV-DNA-tiitteri on < 500 IU/ml anti-HBV-hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan; HCVAb-positiivinen HCV-RNA:lla > ULN).
20. Anamneesi immuunikatosairauksia, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen;
21. Tilat, jotka vaativat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta paikallista, okulaarista, nivelensisäistä, intranasaalista tai inhaloitavaa kortikosteroidihoitoa;
22. Allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
23. Aiempi vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille;
24. Kärsitkö tunnetusta mielisairaudesta, vakavasta mielenterveyssairaudesta tai huonosta hoitomyöntyvyydestä;
25. hoidettu vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A:n indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
26. Kaikki häiriöt, hoidot tai poikkeavuudet laboratoriotesteissä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksessa olevien potilaiden hoitoon, lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimustuloksia; tai tutkija uskoo, että tutkimukseen osallistuminen ei ole potilaan edun mukaista.