DP303c у пациентов с HER2-положительным нерезектабельным местнораспространенным, рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

1. Добровольное согласие на предоставление письменного информированного согласия;
2. Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина;
3. Пациенты с нерезектабельным местнораспространенным, рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, подтвержденным гистологически или цитологически;
4. Получил как минимум 2 линии системной анти-HER2-терапии по поводу нерезектабельного местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического заболевания, одна из которых представляет собой схему, содержащую трастузумаб, прогрессирование во время или в течение 12 месяцев после окончания предшествующей (нео)адъювантной анти-HER2 терапии. Терапия HER2 считается одной из линий терапии.
5. Рентгенологические признаки прогрессирования заболевания, подтвержденные исследователем во время или после самого последнего системного лечения;
6. Достаточное количество образцов опухоли в течение 3 лет доступно для центральной лаборатории для подтверждения статуса HER2;
7. Положительный на HER2 подтвержден центральной лабораторией (HER2-положительный определяется как IHC 3+ или IHC 2+ с положительным ISH);
8. По крайней мере одно измеримое целевое поражение на исходном уровне в соответствии с RECIST v1.1;
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% от нормы на эхокардиограмме (ЭХО) или сканировании с множественными воротами (MUGA) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
11. Функция основных органов должна соответствовать следующим критериям в течение 7 дней до включения (не получали переливания крови, Г-КСФ, других гемопоэтических стимуляторов или поддерживающего лечения в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата): абсолютное количество нейтрофилов ( АНК) ≥1,5×10^9/л; тромбоциты (ТПЛ) ≥100×10^9/л; гемоглобин ≥90 г/л; международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) (не получающие антикоагулянты), или пациенты, получающие антикоагулянты, должны находиться в пределах целевого диапазона лечения и в стабильной дозе; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; скорость клиренса креатинина >60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Гуальта); общий билирубин ≤1,5×ВГН или ≤3×ВГН для пациентов с синдромом Жильбера; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН или ≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печень;
12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование;
14. Пациенты женского и мужского пола детородного возраста должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции в течение всего периода исследования и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. История лечения DP303c;
3. Любые другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение пяти лет (за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ и других in situ опухолей, подвергшихся радикальной резекции и не рецидивировавших);
4. Не оправились от побочных реакций, вызванных предыдущим противоопухолевым лечением, до степени ≤ 1 или исходного уровня (см. NCI CTCAE 5.0) (за исключением побочных реакций, таких как алопеция, нарушение пигментации и другие, которые не имеют риска для безопасности, оцененного исследователем);
5. Пациенты получали другие препараты для клинических испытаний в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (для низкомолекулярных таргетных препаратов этот временной интервал должен составлять 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше);
6. Цитотоксическая химиотерапия, лучевая терапия и иммунотерапия и другие противоопухолевые методы лечения в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; эндокринная терапия и лечение китайской медициной с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель; или пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше;
7. Радикальная лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата;
8. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель и не полностью восстановился до первой дозы исследуемого препарата;
9. Совокупное количество предыдущего воздействия антрациклинов достигло следующей дозы: доксорубицин или липосомальный доксорубицин >360 мг/м^2; эпирубицин >720 мг/м^2; митоксантрон>120 мг/м^2; идарубицин >90 мг/м^2; или другие антрациклины > 360 мг/м^2 эквивалента доксорубицина;
10. Нелеченные (включая исходные данные) или нестабильные паренхиматозные метастазы в головной мозг, метастазы или сдавление спинного мозга и раковый менингит.
11. ФВ ЛЖ < 40% в анамнезе, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или сопутствующая токсичность, приводящая к постоянному прекращению лечения трастузумабом или препаратом, имеющим трастузумаб-подобную структуру.
12. Серьезное или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание;
13. Серьезное или неконтролируемое заболевание легких;
14. Симптоматический асцит или плевральный выпот; госпитализируются больные, клинически стабильные не менее 1 нед после местного лечения (включая лечебную плевральную или абдоминальную пункцию);
15. Пациенты, которые в настоящее время имеют заболевания роговицы, требующие медикаментозного или хирургического вмешательства, или имеют серьезные заболевания роговицы в анамнезе, или не желают прекращать ношение контактных линз во время исследования;
16. Периферическая невропатия ≥ 2 степени (см. NCI CTCAE 5.0) или нейротоксичность ≥ 3 степени в анамнезе (см. NCI CTCAE 5.0);
17. Неконтролируемый электролитный дисбаланс включает гипокалиемию, гипокальциемию или гипомагниемию (см. NCI CTCAE 5.0, ≥2 степени);
18. Активные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата;
19. Активный гепатит B или C (HBsAg-положительный с ДНК ВГВ > ВГН, но пациенты с титром ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл после анти-ВГВ-терапии могут быть зачислены; HCVAb-положительный с РНК ВГС > ВГН).
20. Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, в том числе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный;
21. Состояния, требующие лечения системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением местной, глазной, внутрисуставной, интраназальной или ингаляционной терапии кортикостероидами;
22. Аллергия на какие-либо компоненты исследуемого препарата в анамнезе;
23. История серьезной гиперчувствительности к другим моноклональным антителам;
24. Страдает известным психическим заболеванием, тяжелым психическим заболеванием или несоблюдением режима;
25. Лечение сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
26. Любые нарушения, методы лечения или отклонения в лабораторных тестах, которые могут повлиять на общее лечение пациентов в исследовании, увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования; или исследователь считает, что участие в исследовании не отвечает интересам пациента.