DP303c bij patiënten met HER2-positieve inoperabele lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
2. Leeftijd 18 tot 75 jaar, man of vrouw;
3. Patiënten met inoperabele lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde borstkanker bevestigd door histologie of cytologie;
4. Minstens 2 lijnen systemische anti-HER2-therapie gekregen voor niet-reseceerbare lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ziekte, en één daarvan is een trastuzumab-bevattend regime, progressie tijdens of binnen 12 maanden na het einde van eerdere (neo)adjuvante anti- HER2-therapie wordt beschouwd als één therapielijn.
5. Radiografisch bewijs van ziekteprogressie bevestigd door de onderzoeker tijdens of na de meest recente systemische behandeling;
6. Er zijn binnen 3 jaar voldoende tumormonsters beschikbaar voor het centrale laboratorium om de HER2-status te bevestigen;
7. Bevestigd als HER2-positief door centraal laboratorium (HER2-positief wordt gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+ met ISH-positief);
8. Ten minste één meetbare doellaesie bij de basislijn volgens RECIST v1.1;
9. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1;
10. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% van normaal in echocardiogram (ECHO) of multi-gate detectiescan (MUGA) binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. De functie van de belangrijkste organen moet binnen 7 dagen vóór deelname aan de volgende criteria voldoen (geen bloedtransfusie, G-CSF, andere hematopoëtische stimulerende factoren of medische ondersteunende behandelingen hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel): absoluut aantal neutrofielen ( ANC) ≥1,5×10^9 /L; bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9 /L; hemoglobine ≥90 g/L; internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) (geen antistollingsmiddel), of patiënten die antistollingsmiddel krijgen, moeten binnen het streefbereik van de behandeling en een stabiele dosis hebben; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; creatinineklaring >60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gualt-formule); totaal bilirubine ≤1,5×ULN, of ≤3×ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, of ≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen;
12. Levensverwachting ≥ 3 maanden;
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen;
14. Vrouwelijke en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. Geschiedenis van DP303c-behandeling;
3. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen vijf jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ en andere in situ tumoren die radicale resectie hebben ondergaan en niet zijn teruggekeerd);
4. niet hersteld is van bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen tot ≤ graad 1 of baseline (zie NCI CTCAE 5.0) (behalve bijwerkingen zoals alopecia, pigmentatiestoornis en andere waarvoor geen veiligheidsrisico is beoordeeld door de onderzoeker);
5. Patiënten hebben binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen gekregen (voor op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen moet dit tijdsinterval 2 weken of 5 halfwaardetijden zijn, afhankelijk van welke langer is);
6. Cytotoxische chemotherapie, radiotherapie en immunotherapie en andere antitumorbehandelingen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; endocriene therapie en Chinese geneeskundige behandelingen bij antitumor indicaties binnen 2 weken; of orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is;
7. Radicale bestraling binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of palliatieve bestraling binnen 2 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Onderging een grote operatie binnen 4 weken en herstelde niet volledig vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. De cumulatieve hoeveelheid van eerdere blootstelling aan antracyclines heeft de volgende dosering bereikt: doxorubicine of liposomaal doxorubicine >360 mg/m^2; epirubicine >720 mg/m^2; mitoxantron>120 mg/m^2; idarubicine >90 mg/m^2; of andere anthracyclines > 360 mg/m^2 doxorubicine-equivalent;
10. Onbehandelde (inclusief baselinebevindingen) of onstabiele cerebrale parenchymale metastase, metastase of compressie van het ruggenmerg en kankerachtige meningitis.
11. Voorgeschiedenis van LVEF < 40%, symptomatisch congestief hartfalen (CHF), of geassocieerde toxiciteit leidend tot permanent staken tijdens eerdere behandelingen met trastuzumab of een geneesmiddel met een trastuzumab-achtige structuur.
12. Ernstige of ongecontroleerde hart- en vaatziekten;
13. Ernstige of ongecontroleerde longziekte;
14. Symptomatische ascites of pleurale effusie; patiënten die klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 1 week na lokale behandeling (inclusief therapeutische pleurale of abdominale punctie) worden opgenomen;
15. Patiënten die op dit moment hoornvliesaandoeningen hebben die medicatie of chirurgische ingrepen vereisen, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige hoornvliesaandoeningen, of niet bereid zijn om tijdens het onderzoek te stoppen met het dragen van contactlenzen;
16. Perifere neuropathie ≥ graad 2 (zie NCI CTCAE 5.0) of voorgeschiedenis van ≥ graad 3 neurotoxiciteit (zie NCI CTCAE 5.0);
17. Oncontroleerbare verstoringen van de elektrolytenbalans omvatten hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie (zie NCI CTCAE 5.0, graad ≥2);
18. Actieve infecties waarvoor intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
19. Actieve hepatitis B of C (HBsAg-positief met HBV-DNA >ULN, maar patiënten met HBV-DNA-titer < 500 IE/ml na anti-HBV-behandeling konden worden ingeschreven; HCVAb-positief met HCV-RNA>ULN).
20. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief;
21. Aandoeningen die behandelingen met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereisen binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïdtherapie;
22. Geschiedenis van allergie voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel;
23. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen;
24. Lijdend aan een bekende psychische aandoening, ernstige psychische aandoening of slechte therapietrouw;
25. Behandeld met sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
26. Alle stoornissen, behandelingen of afwijkingen in laboratoriumtests die de algehele behandeling van patiënten in het onderzoek kunnen beïnvloeden, het risico van patiënten kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren; of de onderzoeker is van mening dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt is.