DP303c hos patienter med HER2-positiv ooperbar lokalt avancerad, återfallande eller metastatisk bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke;
2. I åldern 18 till 75 år, man eller kvinna;
3. Patienter med inopererbar lokalt avancerad, recidiverande eller metastaserad bröstcancer bekräftad av histologi eller cytologi;
4. Fick minst 2 rader av systemisk anti-HER2-terapi för inoperabel lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande sjukdom, och en av dessa är en trastuzumab-innehållande regim, progression under eller inom 12 månader efter slutet av tidigare (neo)adjuvant anti- HER2-terapi anses vara en terapilinje.
5. Radiografiska bevis på sjukdomsprogression bekräftade av utredaren under eller efter den senaste systemiska behandlingen;
6. Tillräckliga tumörprover inom 3 år finns tillgängliga för centrallabb för att bekräfta HER2-statusen;
7. Bekräftat att vara HER2-positiv av centralt labb (HER2-positiv definieras som IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-positiv);
8. Minst en mätbar målskada vid baslinjen enligt RECIST v1.1;
9. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1;
10. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % av det normala i ekokardiogram (ECHO) eller multi-gate detektionsskanning (MUGA) inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
11. Huvudorganens funktion måste uppfylla följande kriterier inom 7 dagar före inskrivningen (inte har fått blodtransfusion, G-CSF, andra hematopoetiska stimulerande faktorer eller medicinskt stödjande behandlingar inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet): absolut antal neutrofiler ( ANC) ≥1,5x10^9/L; trombocyter (PLT) ≥100x10^9/L; hemoglobin >90 g/L; internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×den övre normalgränsen (ULN) (får inte antikoagulering), eller så måste patienter som får antikoagulering vara inom behandlingsmålområdet och vid en stabil dos; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; kreatininclearance-hastighet >60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gualt-formeln); totalt bilirubin ≤1,5×ULN eller ≤3×ULN för patienter med Gilberts syndrom; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN, eller ≤5×ULN för patient med levermetastaser;
12. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan studiestart;
14. Kvinnliga och manliga patienter i fertil ålder måste gå med på att vidta adekvata preventivmedel under hela studieperioden och minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. Historik av DP303c-behandling;
3. Anamnes på andra maligna tumörer inom fem år (förutom hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ och andra in situ-tumörer som har fått radikal resektion och inte har återkommit);
4. Har inte återhämtat sig från biverkningar orsakade av tidigare antitumörbehandlingar till ≤ grad 1 eller baseline (se NCI CTCAE 5.0) (förutom biverkningar som alopeci, pigmentstörningar och andra som inte har någon säkerhetsrisk utvärderad av utredaren);
5. Patienter har fått andra kliniska prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (för småmolekylära läkemedel måste detta tidsintervall vara 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre);
6. Cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling och immunterapi och andra antitumörbehandlingar inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; endokrin terapi och behandlingar för kinesisk medicin med antitumörindikationer inom 2 veckor; eller orala fluorouracil- och småmolekylära läkemedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre;
7. Radikal strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
8. Genomgick en större operation inom 4 veckor och återhämtade sig inte helt före den första dosen av studieläkemedlet;
9. Den kumulativa mängden tidigare exponering för antracykliner har nått följande dos: doxorubicin eller liposomalt doxorubicin >360 mg/m^2; epirubicin >720 mg/m^2; mitoxantron >120 mg/m^2; idarubicin >90 mg/m^2; eller andra antracykliner > 360 mg/m^2 doxorubicinekvivalent;
10. Obehandlad (inklusive baslinjefynd) eller instabil cerebral parenkymal metastasering, ryggmärgsmetastas eller kompression och cancerös meningit.
11. Historik med LVEF < 40 %, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller associerad toxicitet som leder till permanent avbrott under tidigare behandlingar av trastuzumab eller ett läkemedel som innehåller en trastuzumab-liknande struktur.
12. Allvarlig eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom;
13. Allvarlig eller okontrollerad lungsjukdom;
14. Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning; patienter som är kliniskt stabila i minst 1 vecka efter lokal behandling (inklusive terapeutisk pleural eller bukpunktion) tas in;
15. Patienter som för närvarande har hornhinnesjukdomar som kräver medicinering eller kirurgiskt ingrepp, eller som har en historia av allvarliga hornhinnesjukdomar, eller är ovilliga att sluta använda kontaktlinser under studien;
16. Perifer neuropati ≥ grad 2 (se NCI CTCAE 5.0) eller historia av ≥ grad 3 neurotoxicitet (se NCI CTCAE 5.0);
17. Okontrollerbara elektrolytobalanser inkluderar hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi (se NCI CTCAE 5.0, ≥2 grad);
18. Aktiva infektioner som kräver intravenösa antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
19. Aktiv hepatit B eller C (HBsAg-positiv med HBV-DNA >ULN, men patienter med HBV-DNA-titer < 500 IE/ml efter anti-HBV-behandling kunde inkluderas; HCVAb-positiva med HCV-RNA> ULN).
20. Historik av immunbristsjukdomar, inklusive humant immunbristvirus (HIV) positiv;
21. Tillstånd som kräver behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, förutom topikal, okulär, intraartikulär, intranasal eller inhalerad kortikosteroidbehandling;
22. Historik med allergi mot någon del av studieläkemedlet;
23. Anamnes med allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar;
24. Lider av en känd psykisk sjukdom, allvarlig psykisk sjukdom eller dålig följsamhet;
25. Behandlas med starka CYP3A-hämmare eller starka CYP3A-inducerare inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
26. Alla störningar, behandlingar eller avvikelser i laboratorietester som kan påverka den övergripande behandlingen av patienter i studien, öka risken för patienter eller störa studieresultaten; eller så anser utredaren att deltagande i studien inte ligger i patientens bästa.