HER2 양성 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 유방암 환자의 DP303c

포함 기준:

1. 서면 동의서 제공에 대한 자발적인 동의
2. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성;
3. 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 유방암 환자;
4. 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 질환에 대해 최소 2개 라인의 전신 항-HER2 요법을 받았고, 그 중 하나는 트라스투주맙 함유 요법, 이전 (신)보조 항-HER2 종료 기간 동안 또는 종료 후 12개월 이내에 진행 HER2 요법은 한 줄의 요법으로 간주됩니다.
5. 가장 최근의 전신 치료 동안 또는 이후에 조사자에 의해 확인된 질병 진행의 방사선학적 증거;
6. HER2 상태를 확인하기 위해 중앙 실험실에서 3년 이내에 충분한 종양 샘플을 사용할 수 있습니다.
7. 중앙 실험실에서 HER2 양성으로 확인됨(HER2 양성은 IHC 3+ 또는 IHC 2+와 ISH 양성으로 정의됨);
8. RECIST v1.1에 따라 기준선에서 하나 이상의 측정 가능한 표적 병변;
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1;
10. 좌심실 박출률(LVEF)이 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 검출 스캔(MUGA)에서 정상의 ≥50%;
11. 주요 장기의 기능은 등록 전 7일 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다(연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 수혈, G-CSF, 기타 조혈 자극 인자 또는 의학적 보조 치료를 받지 않은 경우): 절대 호중구 수( ANC) ≥1.5×10^9 /L; 혈소판(PLT) ≥100×10^9 /L; 헤모글로빈 ≥90g/L; 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)(항응고제를 투여받지 않음), 또는 항응고제를 투여받는 환자는 치료 목표 범위 내에 있고 안정적인 투여량을 유지해야 합니다. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 x ULN; 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min(Cockcroft-Gualt 식으로 계산); 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN, 또는 길버트 증후군 환자의 경우 ≤3×ULN; 간 전이가 있는 환자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN 또는 ≤5×ULN;
12. 기대 수명 ≥ 3개월;
13. 가임기 여성은 연구 참여 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
14. 가임기 여성 및 남성 환자는 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성;
2. DP303c 치료 이력;
3. 5년 이내의 다른 악성 종양의 병력(피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁 경부암 및 근치 절제술을 받았고 재발하지 않은 기타 제자리 종양 제외);
4. 이전 항종양 치료로 인한 이상반응으로부터 ≤ 1등급 또는 기준선(NCI CTCAE 5.0 참조)으로 회복되지 않은 자(단, 탈모증, 색소침착 장애 및 연구자가 평가한 안전성 위험이 없는 기타 이상반응은 제외);
5. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상 시험 약물을 투여받았습니다(소분자 표적 약물의 경우 이 시간 간격은 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 시간이어야 함).
6. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 세포독성 화학요법, 방사선요법 및 면역요법 및 기타 항종양 치료; 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 내분비 요법 및 한약 치료; 또는 2주 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 경구용 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물;
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 근치적 방사선 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 내의 완화적 방사선 요법;
8. 4주 이내에 대수술을 받았고 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 완전히 회복되지 않았습니다.
9. 이전 안트라사이클린에 대한 누적 노출량은 다음 용량에 도달했습니다: 독소루비신 또는 리포솜 독소루비신 >360 mg/m^2; 에피루비신 >720 mg/m^2; 미톡산트론 >120 mg/m^2; 이다루비신 >90 mg/m^2; 또는 기타 안트라사이클린 > 360 mg/m^2의 독소루비신 등가물;
10. 치료되지 않았거나(기준선 소견 포함) 불안정한 뇌실질 전이, 척수 전이 또는 압박, 암성 수막염.
11. LVEF < 40%, 증후성 울혈성 심부전(CHF) 또는 트라스투주맙 또는 트라스투주맙 유사 구조를 포함하는 약물의 이전 치료 동안 영구적인 중단으로 이어지는 관련 독성의 병력.
12. 심각하거나 통제되지 않는 심혈관 질환;
13. 심각하거나 조절되지 않는 폐 질환;
14. 증상이 있는 복수 또는 흉수 국소 치료(치료용 흉막 또는 복부 천자 포함) 후 최소 1주 동안 임상적으로 안정적인 환자가 입원합니다.
15. 현재 투약 또는 외과적 개입이 필요한 각막 질환이 있거나 심각한 각막 질환의 병력이 있거나 연구 기간 동안 콘택트 렌즈 착용을 중단할 의사가 없는 환자;
16. 말초 신경병증 ≥ 2등급(NCI CTCAE 5.0 참조) 또는 ≥ 3등급 신경독성 병력(NCI CTCAE 5.0 참조);
17. 제어할 수 없는 전해질 불균형에는 저칼륨혈증, 저칼슘혈증 또는 저마그네슘혈증이 포함됩니다(NCI CTCAE 5.0, ≥2 등급 참조).
18. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 정맥 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 활동성 감염;
19. 활동성 B형 또는 C형 간염(HBV DNA > ULN에서 HBsAg 양성이지만 항 HBV 치료 후 HBV DNA 역가 < 500 IU/mL인 환자는 등록할 수 있습니다. HCV RNA > ULN에서 HCVAb 양성).
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성을 포함한 면역결핍 질환의 병력;
21. 국소, 안구, 관절내, 비강내 또는 흡입 코르티코스테로이드 요법을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 치료가 필요한 상태;
22. 연구 약물의 임의의 성분에 대한 알레르기 이력;
23. 다른 단클론항체에 대한 심각한 과민증의 병력;
24. 알려진 정신 질환, 심각한 정신 질환 또는 부적합한 순응도를 앓고 있는 경우
25. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 치료받은 자;
26. 연구에서 환자의 전반적인 치료에 영향을 미치거나 환자의 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 모든 장애, 치료 또는 실험실 테스트의 이상; 또는 연구자가 연구 참여가 환자에게 최선의 이익이 아니라고 생각하는 경우.