再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるGPL
再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるグロフィタマブ、ポセルチニブ、およびレナリドマイドの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
対象者の選択基準を満たした外来患者または入院患者については、十分な説明を行い、自発的に研究への参加に同意した患者を対象に研究を実施します。
この研究に登録された患者は、プロトコルで指定された基準に従って、グロフィタマブ、ポセルチニブ、およびレナリドマイドの併用療法を受けます。
この治療法は 3 週間を 1 サイクルとし、合計 12 サイクルを予定しています。
グロフィタマブは段階的に投与されます。 サイクル 1 の 8 日目に 2.5 mg、15 日目に 10 mg、サイクル 2 の 1 日目に 30 mg、その後、各サイクルの 1 日目に 30 mg を静脈内投与。
ポセルチニブは、各サイクルの 1 日目から 21 日目まで毎日 40 mg BID で経口投与され、レナリドマイドは、各サイクルの 1 日目から 14 日目まで毎日 30 mg QD で経口投与されます。
ポセルチニブとレナリドミドによる維持療法は、部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) の患者にのみ提供されます。
さらに、この研究には、患者募集中の CNS (中枢神経系) 病変を有する患者のためのサルベージ プロトコルが含まれています。
これらの患者は、CNS 毒性の潜在的なリスクがあるため、グロフィタマブによる治療から除外され、ポセルチニブとレナリドミドのみが投与されます。
最初の 3+3 人の患者は安全コホートに進み、レナリドマイドとポセルチニブの用量を調整します。 これらの 6 人は、研究の結果を評価するコホートには含まれませんでした。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
19歳以上の男女
-組織学的にCD20発現B細胞NHLと診断された
-びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）
形質転換濾胞性リンパ腫
- -少なくとも以前の治療レジメン治療後の再発または反応の失敗 登録から2週間以上前に投与された最後の用量でなければなりません
- 以前に抗CD20ベースの化学療法を受けたことがあるはずです
- -患者が自家幹細胞移植の候補である場合、少なくとも2つの治療に失敗しました
患者が自家幹細胞移植に不適格である場合、フロントライン療法の失敗。
④患者の IHC 発現が BCL6(-) と MYC(+) の両方である場合は不適格。 ただし、サルベージコホートグループでは、以前の病理学的検査結果が BCL6(-) および MYC(+) である被験者が適格である可能性があります。
⑤最長寸法が1.5cmを超える、少なくとも1つの二次元的に測定可能な結節病変として定義される測定可能な疾患、または最長寸法が1.0cmを超える、少なくとも1つの二次元的に測定可能な節外病変として定義される。
⑥Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のステータスが 0、1、または 2
⑦肝機能、血液機能、腎機能が十分である。
- -総ビリルビン≤2 x ULNおよびAST、ALT≤3 x ULN
- WBC≧3,000/μL、ANC≧1,000/μL、血小板≧75,000/μL、ヘモグロビン≧9.0g/dL。 （2週間以内の輸血・G-CSFによる調整は不可）
Cr ≤ 1.5 x ULN または CLcr ≥ 30 mL/分 (Cockcroft-Gault)
C型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陰性検査結果。 ⑨ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査結果が陰性。
出産の可能性のある性的に活発な女性（WOCPB）は、研究介入の実施前に2回の尿中hCG検査で陰性でなければなりません。 テストは、研究の最初の 1 か月間は毎週、その後は 4 週間ごと、または月経不順の場合は 2 週間ごとに実施する必要があります。 尿 hCG 検査は、グロフィタマブ、ポセルチニブ、またはレナリドマイドのいずれか遅い方の最終投与から 4 週間後まで実施する必要があります。 WOCPB は、初回投与の 4 週間前、治療期間中、ポセルチニブとレナリドミドの最終投与の 4 週間後、グロフィタマブの最終投与の 2 か月後、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊法を含む 2 つの避妊法を使用する必要があります。オビヌツズマブの最終投与から 18 か月後。 閉経（少なくとも12か月間月経がなく、薬物に関連していない）または外科的に無菌（卵巣または子宮がない、またはどちらでもない）の女性は、妊娠検査を受ける必要はありません. 性的に活発な男性は、治療期間中、およびポセルチニブとレナリドミドの最終投与から 4 週間後、グロフィタマブの最終投与から 2 か月後、およびオビヌツズマブの最終投与から 3 か月後まで、コンドームを使用する必要があります。
⑪カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に参加する意思があり、参加できる。
- -研究の目的とリスクを理解し、研究の目的で自分の医療情報を使用することを承認することができます。
- 除外基準
- 抗がん剤による化学療法を4回以上受けている（自家造血幹細胞移植を1回とみなす）。
- -マクロファージ活性化症候群/血球貪食性リンパ組織球症（MAS / HLH）の現在の証拠または病歴があります。
- -グロフィタマブによる前治療。
- 急性の細菌、ウイルス、または真菌感染症が血液培養陽性で確認されているか、血液培養が陽性でない場合に臨床的に診断されています。
- -細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の病原体に関係なく、既知の活動性感染または潜伏感染の再活性化がある、または治験薬の投与から4週間以内に入院または静脈内抗生物質治療を必要とする大規模な感染のエピソードがあります。
- 放射性免疫複合体、抗体薬物複合体、または免疫チェックポイント阻害剤（例： 抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 [抗 CTLA4]、抗プログラム死 1 [抗 PD1]、および抗プログラム死リガンド 1 [抗 PDL1]) 治験薬の投与から 4 週間以内、または薬の半減期の5以内。
- -以前の免疫療法中に治療に起因する免疫関連のAEを経験しました。
- -放射線療法、抗がん化学療法、またはキメラ抗原受容体療法（CAR-T）を含むその他の実験的化学療法を受けた 治験薬の最初の投与から4週間以内。
- -1年以内に同種造血幹細胞移植を受けたか、または以前に固形臓器移植を受けた。
- -治験薬の初回投与から100日以内に自家造血幹細胞移植を受けた。
- -治療を必要とする移植片対宿主病（GVHD）があります。
- -治験薬を経口摂取できない。
- -BTK阻害剤またはレナリドミドに対する耐性があります（BTK阻害剤またはレナリドミドの投与後6か月未満のPFSと定義）。
- -以前に、この研究に含まれるがん以外の悪性腫瘍と診断されたことがありますが、適切に治療された基底細胞がん、扁平上皮皮膚がん、in situ がん、および以前のがんから少なくとも 5 年の無病状態を除きます。
- -次のような臨床的に重要な心血管疾患があります：ニューヨーク心臓協会の機能クラスIIIまたはIVまたは客観的クラスCまたはDの心臓病、または6か月以内に心筋梗塞を起こした、または制御不能な不整脈または不安定狭心症を患っています。 注目すべきは、十分に制御された無症候性の心房細動の患者が適格です。
- 吸収不良症候群、胃腸機能に深刻な影響を与える疾患、吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の切除、症状を伴う炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、または胃制限および胃バイパス手術などの肥満手術。
- -治験薬（有効成分または賦形剤を含む）に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの病歴がある。
- 制御されていない活動性出血または出血の可能性がある状態 (血友病またはフォン・ヴィレブランド病など)
- コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）。
- 強力なシトクロム P450 (CYP)3A4 阻害剤/誘導剤による治療が必要。
- -ワルファリンまたは対応するビタミンKアンタゴニスト（例：治験薬の初回投与から7日以内のフェンプロクモン）を受け取っているか、受け取る必要があります。
- -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間）（aPTT）（ループス抗凝固剤がない場合）> 2x ULN
- -プロトンポンプ阻害剤（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）を受け取る必要があります。プロトンポンプ阻害剤を受け取っている患者は、レジメンをH2受容体拮抗薬または制酸薬に変更した後に適格になります。
- -脳卒中または頭蓋内出血を含む脳血管疾患またはイベントの病歴 治験薬の初回投与前の6か月。
- -治験薬の最初の投与から28日以内に大手術を受けました。 大手術を受けた被験者は、薬物の初回投与前に適切に回復する必要があります。
- -B型肝炎またはC型肝炎の血清学的状態：HBsAgが陽性の場合、適切な抗ウイルス治療を受けており、HBV DNAが検出されない場合、被験者は登録されます。 HBcAb 陽性、HBsAg 陰性、および HBV DNA 陰性の患者は、研究中に適切な抗ウイルス予防治療を受ける必要があります。 C 型肝炎抗体が陽性の患者は PCR の結果が陰性である必要があり、PCR の結果が陽性の患者は除外されます。 ただし、サルベージコホートグループは予防的治療を必要としません。 安全のために、患者は、研究への参加が完了してから少なくとも6か月まで、3か月ごとに実行されるHBV DNAテストによるアクティブな抗HBV治療を継続します。 HBV DNA は PCR によってテストされます。
- 活動性結核（暴露歴または臨床症状または身体的または放射線学的所見を伴う結核検査陽性の病歴）または治療を必要とする潜在性結核がある。
- -登録時に原発性または続発性のCNSリンパ腫があります。
- -脳卒中、てんかん、CNS血管炎、または神経変性疾患を伴うCNS疾患の活動性または病歴があります。 脳卒中の既往歴のある患者は、過去 2 年間に脳卒中または一過性脳虚血発作がなく、神経障害がない場合に適格となります。 ただし、中枢神経系に関与しているが関連する中枢神経系疾患がない患者、または関連する症状を経験していない患者は適格である可能性があります。 また、中枢神経系の関与はあるがメインコホートへの登録が可能な場合は、国の担当機関と協議の上、メインコホートへの登録が可能です。 また、中枢神経系病変を有する患者はメインコホートへの登録が可能であるが、メインスタディサイトの治験責任医師と協議の上、メインコホートへの登録が可能である。
- -糖尿病、肺疾患、自己免疫疾患など、研究プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない疾患を持っています。
- -治験薬の初回投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを受けたか、または治験中に弱毒生ワクチンが必要になると予想されます。
- -全身免疫抑制薬（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子剤を含むが、これらに限定されない）を投与された 治験薬の最初の投与前の2週間。 -プレドニゾン≤25 mg /日または同等のコルチコステロイド治療が許可されています。
- -心筋炎、肺炎、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン-バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 遠い過去の自己免疫疾患の病歴または現在十分に制御されている自己免疫疾患を有する患者は、モニターとの話し合いと確認の後に登録される場合があります。
- -治験薬の使用が禁忌または他の病気、代謝障害、身体検査所見、またはそのような状態が疑われる臨床検査所見を有する。
- 授乳中または妊娠中です。
- -別の治療臨床試験に参加しています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：処理
合計2年。 Glofitamab: 1 サイクルで 8 日間 2.5mg から 15 日間 10mg に増量。 2cycles 1day 30mg、その後毎週1日目に30mg。 ポセルチニブ：40mg/日 1 日 1 回経口投与、毎週 1 日から 21 日まで毎日投与。 レナリドミド: 20mg/日を経口で、毎週 1 日から 14 日まで毎日投与します。 |
Glofitamab: 1 サイクルで 8 日間 2.5mg から 15 日間 10mg に増量。 2cycles 1day 30mg、その後毎週1日目に30mg。 ポセルチニブ：40mg/日 1 日 1 回経口投与、毎週 1 日から 21 日まで毎日投与。 レナリドミド: 20mg/日を経口で、毎週 1 日から 14 日まで毎日投与します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エンドポイントを使用した Gofitamab、Poseltinib、および Lenalidomide の有効性評価
時間枠：サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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ルガーノの基準による全体の回答率
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サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Sung-soo Yoon、Seoul National University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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