GPL bij patiënten met recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-lymfoom
Fase II-studie van glofitamab, poseltinib en lenalidomide bij patiënten met recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voor poliklinische patiënten of intramurale patiënten die voldoen aan de criteria voor onderwerpselectie, wordt het onderzoek uitgevoerd met patiënten die voldoende uitleg over het onderzoek hebben gegeven en die vrijwillig hebben ingestemd met deelname aan het onderzoek.
Patiënten die deelnemen aan het onderzoek krijgen een combinatietherapie van glofitamab, poseltinib en lenalidomide volgens de criteria die in het protocol zijn gespecificeerd.
Deze therapie wordt gedefinieerd als één cyclus van 3 weken en er zijn in totaal 12 cycli gepland.
glofitamab wordt in stappen toegediend. 2,5 mg op de 8e dag van cyclus 1, 10 mg op de 15e dag, 30 mg op de 1e dag van cyclus 2 en vervolgens 30 mg intraveneus op de 1e dag van elke cyclus.
poseltinib wordt oraal toegediend met 40 mg tweemaal daags van dag 1 tot dag 21 van elke cyclus, en lenalidomide wordt oraal toegediend met 30 mg eenmaal daags van dag 1 tot dag 14 van elke cyclus.
Onderhoudstherapie wordt alleen aangeboden met poseltinib en lenalidomide voor patiënten met een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR).
Bovendien bevat deze studie een bergingsprotocol voor patiënten met laesies van het CZS (centraal zenuwstelsel) tijdens de rekrutering van patiënten.
Deze patiënten zijn uitgesloten van behandeling met glofitamab vanwege het potentiële risico op CZS-toxiciteit en zullen alleen poseltinib plus lenalidomide krijgen.
De eerste 3+3 patiënten gaan naar een veiligheidscohort, met dosisaanpassingen voor lenalidomide en poseltinib. Deze 6 personen werden niet opgenomen in het cohort dat de uitkomst van het onderzoek evalueerde.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul National University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
Man en vrouw ≥19 jaar
Histologisch gediagnosticeerd met CD20 tot expressie brengende B-cel NHL
- Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
Getransformeerd folliculair lymfoom
- Terugval na of het niet reageren op ten minste eerdere behandelingsregimes, behandelingen en de laatste toegediende dosis moeten meer dan 2 weken eerder zijn dan inclusie
- Had eerder anti-CD20-gebaseerde chemotherapie moeten krijgen
- Heeft ten minste twee therapielijnen niet gevolgd als patiënt kandidaat is voor autologe stamceltransplantatie
Mislukte eerstelijnstherapie als patiënt niet in aanmerking komt voor autologe stamceltransplantatie.
④Niet geschikt als de IHC-expressie van de patiënt zowel BCL6(-) als MYC(+) is. In de bergingscohortgroep kunnen proefpersonen met eerdere pathologische testresultaten van BCL6(-) en MYC(+) echter in aanmerking komen.
⑤Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één tweedimensionaal meetbare nodale laesie, gedefinieerd als > 1,5 cm in de langste dimensie, of ten minste één tweedimensionaal meetbare extranodale laesie, gedefinieerd als > 1,0 cm in de langste dimensie.
⑥Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status van 0, 1 of 2
⑦ Voldoende lever-, hematologische en nierfunctie.
- Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN en ASAT, ALAT ≤ 3 x ULN
- WBC ≥ 3.000 /μl, ANC ≥ 1.000 /μl, bloedplaatjes ≥ 75.000 /μl en hemoglobine ≥ 9,0 g/dl. (aanpassing met bloedtransfusie & G-CSF binnen 2 weken is niet toegestaan)
Cr ≤ 1,5 x ULN of CLcr ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
Negatieve testresultaten voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam. ⑨Negatieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCPB) moeten 2 negatieve hCG-urinetests ondergaan voordat de onderzoeksinterventie wordt toegediend. Tijdens de eerste maand van het onderzoek moeten elke week tests worden uitgevoerd, daarna elke 4 weken, of elke twee weken in geval van onregelmatige menstruatie. Urine hCG-testen moeten worden uitgevoerd tot 4 weken na de laatste dosis glofitamab, poseltinib of lenalidomide, afhankelijk van wat later komt. WOCPB moet 2 anticonceptiemethoden gebruiken, waaronder ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode, gedurende 4 weken vóór de eerste dosis, tijdens de behandelingsperiode, 4 weken na de laatste dosis poseltinib en lenalidomide, 2 maanden na de laatste dosis glofitamab, en 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab. Vrouwen die in de menopauze zijn (minstens 12 maanden geen menstruatie gehad, niet gerelateerd aan medicijnen) of chirurgisch steriel zijn (geen eierstokken of geen baarmoeder hebben of geen van beide) hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan. Seksueel actieve mannen dienen condooms te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en tot 4 weken na de laatste dosis poseltinib en lenalidomide, 2 maanden na de laatste dosis glofitamab en 3 maanden na de laatste dosis obinutuzumab.
⑪Bereid en in staat zijn om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules.
- Is in staat het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en toestemming te geven voor het gebruik van zijn/haar medische informatie voor het doel van het onderzoek.
- Uitsluitingscriteria
- Heeft eerder 4 of meer lijnen chemotherapie tegen kanker gekregen (autologe hematopoëtische stamceltransplantatie wordt beschouwd als 1 behandelingslijn).
- Heeft actueel bewijs of een voorgeschiedenis van macrofaagactiveringssyndroom/hemofagocytische lymfohistiocytose (MAS/HLH).
- Voorafgaande behandeling met glofitamab.
- Heeft acute bacteriële, virale of schimmelinfecties bevestigd met een positieve bloedkweek of klinisch gediagnosticeerd als er geen positieve bloedkweek is.
- Heeft een actieve infectie of reactivering van een latente infectie gekend, ongeacht bacteriën, virussen, schimmels, mycobacteriën of andere pathogenen, of heeft een episode van ernstige infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze antibioticabehandeling vereist binnen 4 weken na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Heeft systemische immunotherapie gekregen, waaronder een radio-immunoconjugaat, een antilichaam-geneesmiddelconjugaat of een immuuncontrolepuntremmer (bijv. anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [anti-CTLA4], anti-geprogrammeerde dood 1 [anti-PD1], en anti-geprogrammeerde dood ligand 1 [anti-PDL1]) binnen 4 weken na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel.
- Heeft tijdens eerdere immunotherapie door de behandeling veroorzaakte immuungerelateerde AE ervaren.
- Radiotherapie, chemotherapie tegen kanker of andere experimentele chemotherapie heeft gekregen, waaronder chimere antigeenreceptortherapie (CAR-T) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Heeft binnen 1 jaar een homologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan of heeft eerder een orgaantransplantatie ondergaan.
- Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan binnen 100 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Heeft een graft-versus-host-ziekte (GVHD) die behandeling vereist.
- Kan het onderzoeksgeneesmiddel niet oraal innemen.
- Resistent is tegen BTK-remmers of lenalidomide (gedefinieerd als PFS minder dan 6 maanden na BTK-remmers of lenalidomide).
- Is eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit dan de kanker die in dit onderzoek is opgenomen, behalve op de juiste manier behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker, in situ kanker en ten minste 5 jaar ziektevrij van eerdere kanker.
- Heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening als volgt: een hartaandoening van New York Heart Association Functional Class III of IV of Objective class C of D, of heeft binnen 6 maanden een myocardinfarct gehad, of heeft ongecontroleerde aritmie of onstabiele angina pectoris. Merk op dat patiënten met goed gecontroleerde en asymptomatische atriale fibrillatie in aanmerking komen.
- Malabsorptiesyndroom, ziekten die de gastro-intestinale functie ernstig aantasten, resectie van de maag of dunne darm die de absorptie kan beïnvloeden, inflammatoire darmziekte met symptomen, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of obesitasoperaties zoals maagverkleining en maagbypassoperaties.
- Heeft een voorgeschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief actieve ingrediënten of hulpstoffen).
- Een aandoening met ongecontroleerde actieve bloeding of mogelijke bloeding (bijvoorbeeld hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
- Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP).
- Behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-remmer/-inductor vereist.
- Krijgt of moet warfarine of een overeenkomstige vitamine K-antagonist krijgen (bijv. fenprocoumon binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd) (aPTT) (bij afwezigheid van lupus-anticoagulantia) >2x ULN
- Moet een protonpompremmer krijgen (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Patiënten die protonpompremmers krijgen, komen in aanmerking nadat ze van regiment zijn veranderd naar H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers.
- Voorgeschiedenis van cerebrovasculaire ziekte of gebeurtenis waaronder beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Heeft een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan, moeten goed hersteld zijn voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel.
- Serologische status van hepatitis B of hepatitis C: Als HBsAg positief is, kan de proefpersoon worden ingeschreven als hij/zij een geschikte antivirale behandeling krijgt en HBV-DNA niet detecteerbaar is. Patiënten die HBcAb-positief, HBsAg-negatief en HBV DNA-negatief zijn, moeten tijdens het onderzoek een passende antivirale preventieve behandeling krijgen. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C-antilichamen moeten negatieve PCR-resultaten hebben, en patiënten met positieve PCR-resultaten zullen worden uitgesloten. De bergingscohortgroep heeft echter geen preventieve behandeling nodig. Voor de veiligheid zullen patiënten hun actieve anti-HBV-behandeling voortzetten met HBV-DNA-testen die elke 3 maanden worden uitgevoerd tot ten minste 6 maanden na voltooiing van hun deelname aan het onderzoek. HBV-DNA zal worden getest met PCR.
- Heeft een actieve tuberculose (een voorgeschiedenis van blootstelling of een voorgeschiedenis van positieve tuberculosetesten met klinische symptomen of lichamelijke of radiologische bevindingen) of een latente tuberculose die behandeling vereist.
- Heeft bij inschrijving een primair of secundair CZS-lymfoom.
- Heeft een actieve of een voorgeschiedenis van CZS-ziekte met beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte komen in aanmerking als hij/zij de afgelopen 2 jaar geen beroerte of voorbijgaande ischemische aanval heeft gehad en geen neurologische uitval heeft. Patiënten met betrokkenheid van het CZS maar zonder relevante ziekte van het CZS of patiënten die geen gerelateerde symptomen hebben ervaren, kunnen echter in aanmerking komen. Bovendien, als er sprake is van betrokkenheid van het CZS, maar registratie in het hoofdcohort mogelijk is, kan registratie in het hoofdcohort plaatsvinden na overleg met de rijksverantwoordelijke instantie. Daarnaast kunnen patiënten met een CZS-aandoening wel in het hoofdcohort worden geregistreerd, dit kan na overleg met de onderzoeker van de hoofdonderzoekslocatie in het hoofdcohort.
- Heeft een significante en ongecontroleerde ziekte die de naleving van het onderzoeksprotocol of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, waaronder diabetes, longziekte en auto-immuunziekten.
- Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een verzwakt levend vaccin gekregen of zal naar verwachting een levend verzwakt vaccin nodig hebben tijdens de studie.
- Heeft systemische immunosuppressiva gekregen (inclusief, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Prednison ≤ 25 mg/dag of gelijkwaardige behandeling met corticosteroïden is toegestaan.
- Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain- Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met een medische geschiedenis van auto-immuunziekten in het verre verleden of een huidige goed onder controle gehouden auto-immuunziekte kunnen worden ingeschreven na overleg en controle met de monitor.
- Ziekten heeft waarbij het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel gecontra-indiceerd is of een andere ziekte, stofwisselingsstoornissen, bevindingen van lichamelijk onderzoek of bevindingen van klinisch onderzoek waarbij dergelijke aandoeningen worden vermoed.
- Geeft borstvoeding of is zwanger.
- Neemt deel aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
totaal 2 jaar. Glofitamab: verhoging van 2,5 mg gedurende 8 dagen in 1 cyclus tot 10 mg gedurende 15 dagen. 2 cycli 1 dag 30 mg, 30 mg op de 1e dag van elke week daarna. Poseltinib: 40 mg/dag bid oraal, dagelijks toegediend van de 1e tot de 21e van elke week. Lenalidomide: 20 mg/dag bid oraal, dagelijks toegediend van de 1e tot de 14e van elke week. |
Glofitamab: verhoging van 2,5 mg gedurende 8 dagen in 1 cyclus tot 10 mg gedurende 15 dagen. 2 cycli 1 dag 30 mg, 30 mg op de 1e dag van elke week daarna. Poseltinib: 40 mg/dag bid oraal, dagelijks toegediend van de 1e tot de 21e van elke week. Lenalidomide: 20 mg/dag bid oraal, dagelijks toegediend van de 1e tot de 14e van elke week. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheidsevaluatie van Gofitamab, Poseltinib en Lenalidomide met behulp van eindpunten
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Algehele respons volgens de criteria van Lugano
|
Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Sung-soo Yoon, Seoul National University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Lenalidomide
Andere studie-ID-nummers
- GPL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .