Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GPL у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

11 декабря 2024 г. обновлено: Sung-Soo Yoon, Seoul National University Hospital

Исследование II фазы глофитамаба, позелтиниба и леналидомида у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Проспективное, открытое, одногрупповое, многоцентровое клиническое исследование фазы II. Оценить эффективность комбинированной терапии глофитамабом, позелтинибом и леналидомидом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для амбулаторных или стационарных пациентов, которые соответствуют критериям отбора субъектов, исследование проводится с пациентами, которые дали достаточное объяснение исследования и которые добровольно согласились участвовать в исследовании.

Пациенты, включенные в исследование, получают комбинированную терапию глофитамабом, позелтинибом и леналидомидом в соответствии с критериями, указанными в протоколе.

Эта терапия определяется как один цикл продолжительностью 3 недели, всего запланировано 12 циклов.

глофитамаб вводят поэтапно. 2,5 мг на 8-й день 1-го цикла, 10 мг на 15-й день, 30 мг на 1-й день 2-го цикла, а затем по 30 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла.

позелтиниб вводят перорально по 40 мг два раза в сутки с 1 по 21 день каждого цикла, а леналидомид назначают перорально по 30 мг QD ежедневно с 1 по 14 день каждого цикла.

Поддерживающая терапия позелтинибом и леналидомидом предлагается только пациентам с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR).

Кроме того, это исследование включает протокол спасения пациентов с поражениями ЦНС (центральной нервной системы) во время набора пациентов.

Эти пациенты исключены из лечения глофитамабом из-за потенциального риска токсичности ЦНС и будут получать только позелтиниб плюс леналидомид.

Первые 3+3 пациента будут переведены в группу безопасности с корректировкой доз леналидомида и позелтиниба. Эти 6 человек не были включены в когорту, оценивающую результаты исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

76

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  1. Критерии включения

    • Мужчины и женщины в возрасте ≥19 лет

      • Гистологически диагностирована CD20-экспрессирующая В-клеточная НХЛ.

        -Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)

        • Трансформированная фолликулярная лимфома

          • Рецидив после или отсутствие ответа, по крайней мере, на предшествующую схему лечения, и последняя введенная доза должна быть более чем за 2 недели до включения в исследование.
        • Должен был пройти химиотерапию на основе анти-CD20 ранее
        • Неэффективность как минимум двух линий терапии, если пациент является кандидатом на трансплантацию аутологичных стволовых клеток.

        • Неудачная передовая терапия, если пациент не подходит для трансплантации аутологичных стволовых клеток.

          ④Не подходит, если экспрессия IHC пациента соответствует как BCL6(-), так и MYC(+). Однако в группе спасательной когорты субъекты с предыдущими патологическими результатами тестов BCL6 (-) и MYC (+) могут иметь право на участие.

          ⑤ Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно двумерное измеримое узловое поражение, определяемое как > 1,5 см в самом длинном измерении, или как минимум одно двумерное измеримое экстранодальное поражение, определяемое как > 1,0 см в самом длинном измерении.

          ⑥Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

          ⑦ Адекватная функция печени, крови и почек.

        • Общий билирубин ≤ 2 х ВГН и АСТ, АЛТ ≤ 3 х ВГН
        • WBC ≥ 3000/мкл, ANC ≥ 1000/мкл, тромбоциты ≥ 75 000/мкл и гемоглобин ≥ 9,0 г/дл. (коррекция переливанием крови и Г-КСФ в течение 2 недель не допускается)

        • Cr ≤ 1,5 x ULN или CLcr ≥ 30 мл/мин (Cockcroft-Gault)

          • Отрицательные результаты теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС). ⑨Отрицательные результаты теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

            • Сексуально активные женщины детородного возраста (WOCPB) должны иметь 2 отрицательных теста мочи на ХГЧ до введения исследуемого вмешательства. Тесты следует проводить каждую неделю в течение первого месяца исследования, затем каждые 4 недели или каждые две недели в случае нерегулярных менструаций. Анализы мочи на ХГЧ следует проводить в течение 4 недель после приема последней дозы глофитамаба, позелтиниба или леналидомида, в зависимости от того, что наступит позже. WOCPB должен использовать 2 метода контрацепции, в том числе как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции, в течение 4 недель до первой дозы, в период лечения, 4 недели после последней дозы позелтиниба и леналидомида, 2 месяца после последней дозы глофитамаба и 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба. Женщинам в менопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев, не связанное с приемом лекарств) или хирургически бесплодным (без яичников, матки или ни того, ни другого) не требуется проходить тесты на беременность. Сексуально активные мужчины должны использовать презервативы в период лечения и в течение 4 недель после последней дозы позелтиниба и леналидомида, 2 месяцев после последней дозы глофитамаба и 3 месяцев после последней дозы обинутузумаба.

              ⑪ Желание и возможность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая проглатывание капсул.

              • Способен понимать цель и риски исследования и разрешать использование своей медицинской информации для целей исследования.
  2. Критерий исключения
  1. Ранее получил 4 или более линий противоопухолевой химиотерапии (аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток считается 1 линией лечения).
  2. Имеются текущие доказательства или история синдрома активации макрофагов/гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (MAS/HLH).
  3. Предварительное лечение глофитамабом.
  4. Имеет острые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, подтвержденные положительным посевом крови или диагностированные клинически в случае отсутствия положительного посева крови.
  5. Имеет известную активную инфекцию или реактивацию латентной инфекции, независимо от бактерий, вирусов, грибков, микобактерий или других патогенов, или имеет эпизод серьезной инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения антибиотиками в течение 4 недель после введения дозы исследуемого препарата.
  6. Получил системную иммунотерапию, включающую радиоиммуноконъюгат, конъюгат антитело-лекарственное средство или ингибитор контрольной точки иммунного ответа (например, анти-цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами [анти-CTLA4], анти-запрограммированный гибель 1 [анти-PD1] и анти-лиганд запрограммированной смерти 1 [анти-PDL1]) в течение 4 недель после приема исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата.
  7. Перенес возникающие во время лечения иммунозависимые НЯ во время предыдущей иммунотерапии.
  8. Получал лучевую терапию, противораковую химиотерапию или другую экспериментальную химиотерапию, включая терапию химерными антигенными рецепторами (CAR-T), в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  9. Получил трансплантацию гомологичных гемопоэтических стволовых клеток в течение 1 года или ранее получил трансплантацию паренхиматозных органов.
  10. Получил аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 100 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  11. Имеет болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующую лечения.
  12. Не может перорально принимать исследуемый препарат.
  13. Имеет устойчивость к ингибиторам БТК или леналидомиду (определяется как ВБП менее чем через 6 месяцев после приема ингибиторов БТК или леналидомида).
  14. Ранее было диагностировано злокачественное новообразование, отличное от рака, включенного в это исследование, за исключением соответственно леченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ и не менее 5 лет отсутствия заболевания от предыдущего рака.
  15. Имеет следующие клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания: заболевание сердца функционального класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или объективного класса C или D, или перенесший инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, или неконтролируемую аритмию, или нестабильную стенокардию. Следует отметить, что пациенты с хорошо контролируемой и бессимптомной фибрилляцией предсердий имеют право на участие.
  16. Синдром мальабсорбции, заболевания, которые серьезно влияют на функцию желудочно-кишечного тракта, резекция желудка или тонкой кишки, которые могут повлиять на всасывание, воспалительное заболевание кишечника с симптомами, частичная или полная кишечная непроходимость или хирургическое лечение ожирения, такое как ограничение желудка и хирургическое шунтирование желудка.
  17. Имеет в анамнезе специфическую лекарственную гиперчувствительность или анафилаксию к исследуемому препарату (включая активные ингредиенты или вспомогательные вещества).
  18. Состояние с неконтролируемым активным кровотечением или потенциальным кровотечением (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда)
  19. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП).
  20. Требуется лечение сильным ингибитором/индуктором цитохрома P450 (CYP)3A4.
  21. Получает или нуждается в приеме варфарина или соответствующего антагониста витамина К (например, фенпрокумона) в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
  22. Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время) (аЧТВ) (в отсутствие волчаночного антикоагулянта) >2x ВГН
  23. Необходимость приема ингибитора протонной помпы (например, омепразола, эзомепразола, лансопразола, декслансопразола, рабепразола или пантопразола). Пациенты, получающие ингибиторы протонной помпы, будут иметь право на лечение после перехода на антагонисты Н2-рецепторов или антациды.
  24. История цереброваскулярного заболевания или события, включая инсульт или внутричерепное кровоизлияние, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  25. Перенес серьезную операцию в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата. Субъекты, перенесшие серьезную операцию, должны быть должным образом восстановлены до первой дозы препарата.
  26. Серологический статус гепатита В или гепатита С: если HBsAg положительный, субъект может быть включен в исследование, если он/она получает соответствующее противовирусное лечение и ДНК ВГВ не определяется. Пациенты с HBcAb-положительным, HBsAg-отрицательным и ДНК-отрицательным HBV должны получать соответствующее противовирусное профилактическое лечение во время исследования. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательные результаты ПЦР, а пациенты с положительными результатами ПЦР будут исключены. Тем не менее, группа спасения когорты не требует профилактического лечения. В целях безопасности пациенты будут продолжать активное лечение против ВГВ с проведением анализов ДНК ВГВ каждые 3 месяца, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения участия в исследовании. ДНК HBV будет протестирована с помощью ПЦР.
  27. Имеет активный туберкулез (в анамнезе контакт или положительный тест на туберкулез в анамнезе с клиническими симптомами или физикальными или рентгенологическими данными) или латентный туберкулез, требующий лечения.
  28. Имеет первичную или вторичную лимфому ЦНС при зачислении.
  29. Имеет активное заболевание ЦНС или в анамнезе с инсультом, эпилепсией, васкулитом ЦНС или нейродегенеративным заболеванием. Пациенты с инсультом в анамнезе будут иметь право на участие, если у него не было инсульта или транзиторной ишемической атаки за последние 2 года и не было неврологического дефицита. Тем не менее, пациенты с поражением ЦНС, но без соответствующего заболевания ЦНС, или пациенты, у которых не было связанных симптомов, могут иметь право на участие. Кроме того, если есть вовлечение ЦНС, но возможна регистрация в основной группе, регистрация в основной группе может быть проведена после обсуждения с ответственным государственным органом. Кроме того, пациенты с поражением ЦНС, но есть возможность регистрации в основной когорте, могут быть зарегистрированы в основной группе после обсуждения с исследователем основного исследовательского центра.
  30. Имеет серьезное и неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на соблюдение протокола исследования или интерпретацию результатов, включая диабет, заболевания легких и аутоиммунные заболевания.
  31. Получил аттенуированную живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или ожидается, что аттенуированная живая вакцина потребуется во время исследования.
  32. Получал системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Допускается преднизолон ≤ 25 мг/день или эквивалентное лечение кортикостероидами.
  33. Имеет в анамнезе аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, миокардит, пневмонит, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена- синдром Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе в прошлом или текущим хорошо контролируемым аутоиммунным заболеванием могут быть включены в исследование после обсуждения и проверки с монитором.
  34. Имеет заболевания, при которых противопоказано применение исследуемого препарата, или другие заболевания, нарушения обмена веществ, данные физикального обследования или данные клинического обследования с подозрением на такие состояния.
  35. Кормит грудью или беременна.
  36. Участвует в других терапевтических клинических испытаниях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход

всего 2года. Глофитамаб: увеличьте дозу с 2,5 мг в течение 8 дней в 1 цикле до 10 мг в течение 15 дней. 2 цикла 1 день 30 мг, затем 30 мг в 1-й день каждой недели. Позелтиниб: 40 мг/день 2 раза в день перорально, ежедневно с 1 по 21 число каждой недели.

Леналидомид: 20 мг/сутки внутрь 2 раза в день с 1 по 14 число каждой недели.
Лекарство: Глофитамаб, Позелтиниб, Леналидомид

Глофитамаб: увеличьте дозу с 2,5 мг в течение 8 дней в 1 цикле до 10 мг в течение 15 дней. 2 цикла 1 день 30 мг, затем 30 мг в 1-й день каждой недели. Позелтиниб: 40 мг/день 2 раза в день перорально, ежедневно с 1 по 21 число каждой недели.

Леналидомид: 20 мг/сутки внутрь 2 раза в день с 1 по 14 число каждой недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка эффективности гофитамаба, позелтиниба и леналидомида с использованием конечных точек
Временное ограничение: В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Общая частота ответов в соответствии с критериями Лугано
В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seoul National University Hospital

Следователи

  • Учебный стул: Sung-soo Yoon, Seoul National University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GPL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться