GPL potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri B-solulymfooma
Vaiheen II tutkimus glofitamabista, poseltinibistä ja lenalidomidista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri B-soluinen lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohdevalinnan kriteerit täyttäville avo- tai laitospotilaille tutkimus tehdään potilailla, jotka ovat antaneet riittävän selvityksen tutkimuksesta ja vapaaehtoisesti suostuneet tutkimukseen.
Tutkimukseen otetut potilaat saavat glofitamabin, poseltinibin ja lenalidomidin yhdistelmähoitoa protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti.
Tämä hoito on määritelty yhdeksi 3 viikon sykliksi, ja yhteensä 12 sykliä on suunniteltu.
Glofitamabi annetaan vaiheittain. 2,5 mg syklin 1 8. päivänä, 10 mg 15. päivänä, 30 mg syklin 2 1. päivänä ja sitten 30 mg suonensisäisesti kunkin syklin 1. päivänä.
poseltinibia annetaan suun kautta 40 mg kahdesti päivässä kunkin syklin päivästä 1 päivään 21, ja lenalidomidia annetaan suun kautta 30 mg QD päivittäin kunkin syklin päivästä 1 päivään 14.
Ylläpitohoitoa tarjotaan poseltinibillä ja lenalidomidilla vain potilaille, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR).
Lisäksi tämä tutkimus sisältää pelastusprotokollan potilaille, joilla on keskushermoston (keskushermoston) vaurioita potilaiden rekrytoinnin aikana.
Nämä potilaat suljetaan pois glofitamabihoidosta mahdollisen keskushermostotoksisuuden riskin vuoksi, ja he saavat vain poseltinibia ja lenalidomidia.
Ensimmäiset 3+3 potilasta siirtyvät turvallisuuskohorttiin, jossa lenalidomidin ja poseltinibin annosta muutetaan. Näitä 6 henkilöä ei sisällytetty tutkimuksen tuloksia arvioivaan kohorttiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Mies ja nainen iältään ≥19 vuotta
Histologisesti diagnosoitu CD20:ta ilmentävä B-solu NHL
- Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
Transformoitunut follikulaarinen lymfooma
- Relapsi vähintään aikaisempien hoitojen ja viimeisen annoksen jälkeen tai ei reagoi niihin, on oltava yli 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Olisi pitänyt saada aiemmin anti-CD20-pohjaista kemoterapiaa
- Vähintään kaksi hoitolinjaa epäonnistui, jos potilas on ehdolla autologiseen kantasolusiirtoon
Epäonnistunut etulinjan hoito, jos potilas ei kelpaa autologiseen kantasolusiirtoon.
④Ei kelvollinen, jos potilaan IHC-ekspressio on sekä BCL6(-) että MYC(+). Pelastuskohorttiryhmässä voivat kuitenkin olla kelvollisia henkilöitä, joilla on aiemmat patologiset testitulokset BCL6(-) ja MYC(+).
⑤ Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kaksiulotteisesti mitattavissa olevaksi solmuvaurioksi, jonka pituus on > 1,5 cm, tai vähintään yhdeksi kaksiulotteisesti mitattavissa olevaksi solmukkeen ulkopuoliseksi vaurioksi, jonka pituus on > 1,0 cm pisimmillään.
⑥Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila 0, 1 tai 2
⑦ Riittävä maksan, hematologinen ja munuaisten toiminta.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN ja ASAT, ALT ≤ 3 x ULN
- Valkosolut ≥ 3 000 / μL, ANC ≥ 1 000 / μL, verihiutaleet ≥ 75 000 / μL ja hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl. (säätö verensiirrolla ja G-CSF:llä 2 viikon sisällä ei ole sallittua)
Cr ≤ 1,5 x ULN tai CLcr ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
Negatiiviset testitulokset hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle. ⑨Negatiiviset testitulokset ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
Seksuaalisesti aktiivisilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCPB) tulee olla 2 negatiivista virtsan hCG-testiä ennen tutkimustoimenpiteen antamista. Testit tulee tehdä joka viikko tutkimuksen ensimmäisen kuukauden ajan, sen jälkeen 4 viikon välein tai kahden viikon välein, jos kuukautiset ovat epäsäännöllisiä. Virtsan hCG-testit tulee tehdä 4 viikon kuluessa viimeisen glofitamabin, poseltinibin tai lenalidomidin annoksesta riippuen siitä, kumpi tulee myöhemmin. WOCPB:n tulee käyttää kahta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, hoitojakson aikana, 4 viikkoa viimeisen poseltinibi- ja lenalidomidiannoksen jälkeen, 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen ja 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen. Naisia, joilla on vaihdevuodet (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen, ei liity lääkkeeseen) tai kirurgisesti steriilejä (ei munasarjoja tai kohtua tai ei kumpaakaan), ei tarvitse tehdä raskaustestejä. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia hoidon aikana ja 4 viikkoa viimeisen poseltinibi- ja lenalidomidiannoksen jälkeen, 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen ja 3 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen.
⑪Haluat ja pystyt osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen.
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit sekä valtuuttaa lääketieteellisten tietojensa käytön tutkimuksen tarkoitukseen.
- Poissulkemiskriteerit
- Hän on aiemmin saanut 4 tai useampia syövänvastaisia kemoterapioita (autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto katsotaan yhdeksi hoitolinjaksi).
- Hänellä on tällä hetkellä näyttöä tai historiaa makrofagien aktivaatiooireyhtymästä/hemofagosyyttisestä lymfohistiosytoosista (MAS/HLH).
- Aiempi hoito glofitamabilla.
- Hänellä on akuutti bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka on vahvistettu positiivisella veriviljelyllä tai diagnosoitu kliinisesti, jos positiivista veriviljelyä ei ole.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen infektio tai piilevän infektion uudelleenaktivoituminen riippumatta bakteereista, viruksista, sienistä, mykobakteereista tai muista taudinaiheuttajista, tai hänellä on vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä antibioottihoitoa 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Hän on saanut systeemistä immunoterapiaa, joka sisältää radioimmunokonjugaattia, vasta-aine-lääkekonjugaattia tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää (esim. anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 [anti-CTLA4], anti-ohjelmoitu kuolema 1 [anti-PD1] ja anti-ohjelmoitu kuolema ligandi 1 [anti-PDL1]) 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen annoksesta tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä.
- On kokenut hoitoon liittyvää immuunijärjestelmään liittyvää AE:tä edellisen immunoterapian aikana.
- Hän on saanut sädehoitoa, syövän vastaista kemoterapiaa tai muuta kokeellista kemoterapiaa, mukaan lukien kimeerisen antigeenireseptorihoidon (CAR-T) 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Hän on saanut homologisen hematopoieettisen kantasolusiirron 1 vuoden sisällä tai on aiemmin saanut kiinteän elinsiirron.
- Hän on saanut autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron 100 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Hänellä on hoitoa vaativa graft versus-host -tauti (GVHD).
- Ei pysty nauttimaan tutkimuslääkettä suun kautta.
- Hänellä on resistentti BTK-estäjille tai lenalidomidille (määritelty PFS:ksi alle 6 kuukautta BTK-estäjien tai lenalidomidin jälkeen).
- Hänellä on aiemmin diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain kuin tähän tutkimukseen sisältyvä syöpä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, in situ -syöpää ja vähintään 5 vuoden taudista vapaata tilaa aiemmasta syövästä.
- Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: New York Heart Associationin toiminnallisen luokan III tai IV sydänsairaus tai tavoiteluokka C tai D, tai hänellä on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai hänellä on hallitsematon rytmihäiriö tai epästabiili angina. On huomattava, että potilaat, joilla on hyvin hallinnassa ja oireeton eteisvärinä, ovat kelvollisia.
- Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan vakavasti vaikuttavat sairaudet, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka voi vaikuttaa imeytymiseen, tulehduksellinen suolistosairaus, johon liittyy oireita, osittainen tai täydellinen suolitukos tai liikalihavuusleikkaus, kuten mahalaukun rajoittaminen ja mahalaukun ohitusleikkaus.
- Hänellä on ollut lääkespesifistä yliherkkyyttä tai anafylaksiaa tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien vaikuttavat aineet tai apuaineet).
- Tila, jossa on hallitsematon aktiivinen verenvuoto tai mahdollinen verenvuoto (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
- Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP).
- Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjällä/indusoijalla.
- Saa tai tarvitsee varfariinia tai vastaavaa K-vitamiiniantagonistia (esim. fenprokumonia 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta).
- Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) (aPTT) (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2x ULN
- On saatava protonipumpun estäjää (esim. omepratsolia, esomepratsolia, lansopratsolia, dekslansopratsolia, rabepratsolia tai pantopratsolia). Potilaat, jotka saavat protonipumpun estäjiä, ovat kelvollisia, kun hoito on vaihdettu H2-reseptorin salpaajiin tai antasideihin.
- Aivojen verisuonitauti tai tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Hänelle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus, tulee toipua kunnolla ennen ensimmäistä lääkeannosta.
- Hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n serologinen tila: Jos HBsAg on positiivinen, tutkittava voidaan ottaa mukaan, jos hän saa asianmukaista viruslääkitystä eikä HBV DNA:ta ole havaittavissa. Potilaiden, jotka ovat HBcAb-positiivisia, HBsAg-negatiivisia ja HBV-DNA-negatiivisia, tulee saada asianmukaista antiviraalista ehkäisevää hoitoa tutkimuksen aikana. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineille, tulee saada negatiiviset PCR-tulokset, ja positiiviset PCR-tulokset jätetään pois. Pelastuskohorttiryhmä ei kuitenkaan vaadi ennaltaehkäisevää hoitoa. Turvallisuussyistä potilaat jatkavat aktiivista anti-HBV-hoitoa HBV-DNA-testeillä, jotka suoritetaan 3 kuukauden välein, kunnes vähintään 6 kuukautta on kulunut tutkimukseen osallistumisestaan. HBV DNA testataan PCR:llä.
- Hänellä on aktiivinen tuberkuloosi (altistus tai positiivinen tuberkuloositesti, jossa on kliinisiä oireita tai fyysisiä tai radiologisia löydöksiä) tai hoitoa vaativa piilevä tuberkuloosi.
- Hänellä on ensisijainen tai sekundaarinen keskushermoston lymfooma ilmoittautumisen yhteydessä.
- Hänellä on aktiivinen keskushermostosairaus tai hänellä on aiemmin ollut aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus. Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus, ovat tukikelpoisia, jos heillä ei ole ollut aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisen 2 vuoden aikana eikä hänellä ole neurologisia häiriöitä. Kuitenkin potilaat, joilla on keskushermostosairaus, mutta joilla ei ole relevanttia keskushermostosairautta, tai potilaat, jotka eivät ole kokeneet vastaavia oireita, voivat olla kelvollisia. Lisäksi jos keskushermostoon liittyy, mutta rekisteröityminen pääkohorttiin on mahdollista, voidaan rekisteröinti pääkohorttiin tehdä keskusteltuaan valtion vastuuviranomaisen kanssa. Lisäksi potilaat, joilla on keskushermostoa, mutta pääkohorttiin on mahdollista ilmoittautua, se voidaan rekisteröidä pääkohorttiin keskusteltuaan päätutkimuspaikan tutkijan kanssa.
- Hänellä on merkittävä ja hallitsematon sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimusprotokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien diabetes, keuhkosairaus ja autoimmuunisairaudet.
- Hän on saanut heikennettyä elävää rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai sen odotetaan tarvitsevan heikennettyä elävää rokotetta tutkimuksen aikana.
- On saanut systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Prednisoni ≤ 25 mg/vrk tai vastaava kortikosteroidihoito on sallittu.
- Hänellä on ollut autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydänlihastulehdus, keuhkotulehdus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on kaukaisia autoimmuunisairauksia tai joilla on tällä hetkellä hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus, voidaan ottaa mukaan keskusteltuaan ja tarkastettuaan Monitorin kanssa.
- Hänellä on sairauksia, joissa tutkimuslääkkeen käyttö on vasta-aiheista, tai muita sairauksia, aineenvaihduntahäiriöitä, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisen tutkimuksen löydöksiä, joissa epäillään tällaisia sairauksia.
- Imettää tai raskaana.
- Osallistuu muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
yhteensä 2 vuotta. Glofitamabi: Nosta 2,5 mg:sta 8 päivän aikana 1 syklissä 10 mg:aan 15 päivän ajan. 2 sykliä 1 päivä 30 mg, 30 mg jokaisen viikon 1. päivänä sen jälkeen. Poseltinibi: 40 mg/vrk suun kautta, joka päivä 1.-21. päivä joka viikko. Lenalidomidi: 20 mg/vrk suun kautta, joka päivä 1.-14. päivä joka viikko. |
Glofitamabi: Nosta 2,5 mg:sta 8 päivän aikana 1 syklissä 10 mg:aan 15 päivän ajan. 2 sykliä 1 päivä 30 mg, 30 mg jokaisen viikon 1. päivänä sen jälkeen. Poseltinibi: 40 mg/vrk suun kautta, joka päivä 1.-21. päivä joka viikko. Lenalidomidi: 20 mg/vrk suun kautta, joka päivä 1.-14. päivä joka viikko. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gofitamabin, poseltinibin ja lenalidomidin tehon arviointi päätepisteiden avulla
Aikaikkuna: Syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Kokonaisvastausprosentti Luganon kriteerien mukaan
|
Syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sung-soo Yoon, Seoul National University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GPL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .