재발성/불응성 미만성 거대 B 세포 림프종 환자의 GPL
재발성/불응성 미만성 거대 B 세포 림프종 환자를 대상으로 한 글로피타맙, 포셀티닙 및 레날리도마이드의 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
대상자 선정 기준에 부합하는 외래환자 또는 입원환자에 대해서는 연구에 대해 충분한 설명을 하고 연구 참여에 자발적으로 동의한 환자를 대상으로 연구를 진행한다.
연구에 등록된 환자는 프로토콜에 지정된 기준에 따라 글로피타맙, 포셀티닙 및 레날리도마이드의 병용 요법을 받습니다.
이 요법은 3주 1주기로 정의하며 총 12주기를 계획하고 있다.
글로피타맙은 단계적으로 투여됩니다. 주기 1의 8일째에 2.5 mg, 15일째에 10 mg, 주기 2의 첫째 날에 30 mg, 그리고 각 주기의 첫째 날에 30 mg을 정맥 주사합니다.
포셀티닙은 각 주기의 1일부터 21일까지 매일 40mg BID로 경구 투여되고, 레날리도마이드는 각 주기의 1일부터 14일까지 매일 30mg QD로 경구 투여됩니다.
유지 요법은 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR) 환자에게만 포셀티닙 및 레날리도마이드와 함께 제공됩니다.
또한 이 연구에는 환자 모집 중 CNS(중추 신경계) 병변이 있는 환자를 위한 구제 프로토콜이 포함되어 있습니다.
이러한 환자는 CNS 독성의 잠재적 위험 때문에 글로피타맙 치료에서 제외되며 포셀티닙 + 레날리도마이드만 투여받게 됩니다.
처음 3+3명의 환자는 레날리도마이드 및 포셀티닙에 대한 용량 조정과 함께 안전 코호트로 진행됩니다. 이 6명은 연구 결과를 평가하는 코호트에 포함되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sung-soo Yoon
- 전화번호: 82-2-2072-0368
- 이메일: ssysmc@snu.ac.kr
연구 장소
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Seoul, 대한민국
- 모병
- Seoul National University Hospital
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연락하다:
- Sung-Soo Yoon, MD, PhD
- 전화번호: +82-2-2072-3079
- 이메일: ssysmc@snu.ac.kr
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수석 연구원:
- Sung-Soo Yoon, MD, PhD
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부수사관:
- Dongyeop Shin, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
만 19세 이상 남녀
CD20-발현 B-세포 NHL로 조직학적으로 진단됨
- 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)
변형된 여포성 림프종
- 최소한 이전 치료 요법 치료 및 투여된 마지막 용량이 등록일로부터 2주 이상 앞서야 합니다.
- 이전에 항-CD20 기반 화학 요법을 받았어야 함
- 환자가 자가 줄기 세포 이식 대상자일 경우 최소 2개 라인의 치료에 실패
환자가 자가 줄기 세포 이식에 부적격한 경우 일선 치료 실패.
④환자의 IHC 발현이 BCL6(-) 및 MYC(+)인 경우에는 적용되지 않습니다. 단, 구제 코호트 그룹에서는 이전에 BCL6(-) 및 MYC(+)의 병리학적 검사 결과가 있는 피험자가 대상이 될 수 있습니다.
⑤최장길이가 >1.5cm로 정의되는 최소 하나의 이차원적으로 측정 가능한 결절성 병변 또는 최장길이가 >1.0cm로 정의되는 최소 하나의 이차원적으로 측정 가능한 결절외 병변으로 정의되는 측정 가능한 질환.
⑥Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 상태 0, 1 또는 2
⑦적절한 간, 혈액 및 신장 기능.
- 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN 및 AST, ALT ≤ 3 x ULN
- WBC ≥ 3,000/μL, ANC ≥ 1,000/μL, 혈소판 ≥ 75,000/μL 및 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL. (2주 이내 수혈 및 G-CSF로 조정 불가)
Cr ≤ 1.5 x ULN 또는 CLcr ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault)
C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 음성 검사 결과. ⑨인체면역결핍바이러스(HIV) 검사 결과 음성.
성적으로 활동적인 가임 여성(WOCPB)은 연구 개입을 시행하기 전에 2회의 음성 소변 hCG 검사를 받아야 합니다. 시험은 연구 첫 달 동안 매주, 그 후 4주마다 또는 불규칙한 월경의 경우 2주마다 실시해야 합니다. 소변 hCG 검사는 글로피타맙, 포셀티닙 또는 레날리도마이드의 마지막 투여 후 4주 동안 수행해야 합니다. WOCPB는 초회 투여 전 4주, 치료 기간 동안, 포셀티닙 및 레날리도마이드의 마지막 투여 후 4주, 글로피타맙의 마지막 투여 후 2개월, 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월. 폐경기(최소 12개월 동안 월경이 없고 약물과 관련 없음) 또는 외과적으로 불임(난소 또는 자궁이 없거나 둘 다 없음)인 여성은 임신 검사를 받을 필요가 없습니다. 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 그리고 포셀티닙과 레날리도마이드의 마지막 투여 후 4주, 글로피타맙의 마지막 투여 후 2개월, 오비누투주맙의 마지막 투여 후 3개월까지 콘돔을 사용해야 합니다.
⑪캡슐 삼킴을 포함하여 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 참여할 의향과 능력이 있습니다.
- 연구의 목적과 위험을 이해하고 연구 목적을 위해 자신의 의료 정보 사용을 승인할 수 있습니다.
- 제외 기준
- 이전에 4차 이상의 항암 화학 요법을 받은 적이 있습니다(자가 조혈모세포 이식은 1차 치료로 간주됨).
- 대식세포 활성화 증후군/혈구포식성 림프조직구증식증(MAS/HLH)의 현재 증거 또는 병력이 있습니다.
- 글로피타맙으로 사전 치료.
- 급성 세균성, 바이러스성 또는 진균 감염이 양성 혈액 배양으로 확인되었거나 양성 혈액 배양이 없는 경우 임상적으로 진단되었습니다.
- 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 병원체에 관계없이 활동성 감염 또는 잠복 감염의 재활성화가 있거나 연구 약물 투여로부터 4주 이내에 입원 또는 정맥 항생제 치료가 필요한 주요 감염의 에피소드가 있습니다.
- 방사성면역접합체, 항체-약물 접합체 또는 면역 체크포인트 억제제(예: 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4[항-CTLA4], 항-프로그램 사망 1[항-PD1] 및 항-프로그램 사망 리간드 1[항-PDL1]) 연구 약물 투여로부터 4주 이내 또는 약물의 5 반감기 이내.
- 이전 면역 요법 동안 치료 응급 면역 관련 AE를 경험했습니다.
- 연구 약물의 첫 투여로부터 4주 이내에 방사선 요법, 항암 화학 요법 또는 키메라 항원 수용체 요법(CAR-T)을 포함한 기타 실험적 화학 요법을 받았습니다.
- 1년 이내에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받았거나 이전에 고형 장기 이식을 받은 경우.
- 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 100일 이내에 자가 조혈 줄기 세포 이식을 받았습니다.
- 치료가 필요한 이식편대숙주병(GVHD)이 있습니다.
- 연구 약물을 경구 섭취할 수 없습니다.
- BTK 억제제 또는 레날리도마이드(BTK 억제제 또는 레날리도마이드 투여 후 6개월 미만의 PFS로 정의됨)에 대한 내성이 있습니다.
- 이전에 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암, 상피내 암 및 이전 암으로부터 최소 5년의 무병 상태를 제외하고 본 연구에 포함된 암 이외의 악성 종양으로 진단되었습니다.
- 다음과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있습니다: New York Heart Association Functional Class III 또는 IV 또는 Objective class C 또는 D의 심장 질환, 또는 6개월 이내에 심근 경색이 있거나 조절되지 않는 부정맥 또는 불안정 협심증이 있습니다. 잘 조절되고 증상이 없는 심방 세동 환자가 적합합니다.
- 흡수장애 증후군, 위장 기능에 심각한 영향을 미치는 질환, 흡수에 영향을 줄 수 있는 위나 소장의 절제술, 증상을 동반한 염증성 장질환, 부분적 또는 완전한 장폐색 또는 위 제한 및 위우회로 수술과 같은 비만 수술.
- 연구 약물(활성 성분 또는 부형제 포함)에 대한 약물 특이적 과민증 또는 아나필락시스의 병력이 있습니다.
- 통제되지 않는 활동성 출혈 또는 잠재적 출혈이 있는 상태(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
- 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소성 자반병(ITP).
- 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A4 억제제/유도제로 치료해야 합니다.
- 와파린 또는 상응하는 비타민 K 길항제(예: 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 7일 이내에 펜프로쿠몬)를 받고 있거나 받을 필요가 있습니다.
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간)(aPTT)(루푸스 항응고인자가 없는 경우) >2x ULN
- 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸)를 받아야 합니다. 양성자 펌프 억제제를 투여받는 환자는 연대를 H2 수용체 길항제 또는 제산제로 변경한 후 자격이 됩니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 뇌혈관 질환 또는 사건의 병력.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 대수술을 받았습니다. 대수술을 받은 피험자는 약물의 첫 번째 투여 전에 적절하게 회복되어야 합니다.
- B형 간염 또는 C형 간염의 혈청학적 상태: HBsAg가 양성인 경우 적절한 항바이러스 치료를 받고 있고 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 피험자가 등록할 수 있습니다. HBcAb 양성, HBsAg 음성 및 HBV DNA 음성인 환자는 연구 기간 동안 적절한 항바이러스 예방 치료를 받아야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 환자는 PCR 결과가 음성이어야 하며 PCR 결과가 양성인 환자는 제외됩니다. 그러나 구제 코호트 그룹은 예방 치료가 필요하지 않습니다. 안전을 위해 환자는 연구 참여 완료 후 최소 6개월까지 3개월마다 수행되는 HBV DNA 검사로 활성 항 HBV 치료를 계속합니다. HBV DNA는 PCR로 검사합니다.
- 활동성 결핵(노출 이력 또는 임상 증상 또는 신체적 또는 방사선 소견이 있는 양성 결핵 이력) 또는 치료가 필요한 잠복성 결핵이 있습니다.
- 등록 시 원발성 또는 이차성 CNS 림프종이 있습니다.
- 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환을 동반한 CNS 질환의 활동성 또는 병력이 있습니다. 뇌졸중 병력이 있는 환자는 지난 2년 동안 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작이 없었고 신경학적 결손이 없는 경우 자격이 됩니다. 단, 중추신경계 침범이 있으나 관련 중추신경계 질환이 없거나 관련 증상을 경험하지 않은 환자는 대상이 될 수 있습니다. 또한 중추신경계 침범이 있으나 주요 코호트 등록이 가능한 경우에는 주 담당기관과 협의 후 주요 코호트 등록이 가능하다. 또한, 중추신경계 침범이 있으나 메인 코호트에 등록이 가능한 환자는 메인 스터디 사이트의 연구자와 협의 후 메인 코호트로 등록할 수 있다.
- 당뇨병, 폐 질환 및 자가면역 질환을 포함하여 연구 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 중요하고 제어되지 않는 질병이 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받았거나 연구 동안 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상됩니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신성 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하나 이에 제한되지 않음)를 투여받았습니다. 프레드니손 ≤ 25mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드 치료가 허용됩니다.
- 심근염, 폐렴, 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭- 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 먼 과거의 자가면역질환의 병력이 있거나 현재 잘 조절되고 있는 자가면역질환의 병력이 있는 환자는 모니터와 상의 및 확인 후 등록할 수 있습니다.
- 연구 약물의 사용이 금기인 질병 또는 그러한 상태가 의심되는 다른 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 검사 소견이 있는 자.
- 모유 수유 중이거나 임신 중입니다.
- 다른 치료 임상 시험에 참여하고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료
총 2년. 글로피타맙: 1주기에 8일 동안 2.5mg에서 15일 동안 10mg으로 증량합니다. 2주기 1일 30mg, 이후 매주 1일 30mg. 포셀티닙: 40mg/일 1일 2회 경구 투여, 매주 1일부터 21일까지 매일 투여. 레날리도마이드: 20mg/일 1일 2회 경구 투여, 매주 1일부터 14일까지 매일 투여. |
글로피타맙: 1주기에 8일 동안 2.5mg에서 15일 동안 10mg으로 증량합니다. 2주기 1일 30mg, 이후 매주 1일 30mg. 포셀티닙: 40mg/일 1일 2회 경구 투여, 매주 1일부터 21일까지 매일 투여. 레날리도마이드: 20mg/일 1일 2회 경구 투여, 매주 1일부터 14일까지 매일 투여. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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종점을 이용한 Gofitamab, Poseltinib 및 Lenalidomide의 효능 평가
기간: 2주기가 끝날 때(각 주기는 28일)
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Lugano 기준에 따른 전체 응답률
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2주기가 끝날 때(각 주기는 28일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Sung-soo Yoon, Seoul National University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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재발성/불응성 미만성 거대 B 세포 림프종에 대한 임상 시험
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
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