GPL hos pasienter med residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom
Fase II-studie av glofitamab, poseltinib og lenalidomid hos pasienter med residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For polikliniske eller inneliggende pasienter som oppfyller kriteriene for emnevalg, gjennomføres studien med pasienter som har gitt tilstrekkelig forklaring på studien og som frivillig har samtykket til å delta i studien.
Pasienter som er registrert i studien får en kombinasjonsbehandling av glofitamab, poseltinib og lenalidomid i henhold til kriteriene spesifisert i protokollen.
Denne terapien er definert som én syklus på 3 uker, og totalt 12 sykluser er planlagt.
glofitamab administreres i trinn. 2,5 mg på 8. dag i syklus 1, 10 mg på 15. dag, 30 mg på 1. dag i syklus 2, og deretter 30 mg intravenøst på 1. dag i hver syklus.
poseltinib administreres oralt ved 40 mg 2D daglig fra dag 1 til dag 21 i hver syklus, og lenalidomid administreres oralt med 30 mg daglig daglig fra dag 1 til dag 14 i hver syklus.
Vedlikeholdsbehandling tilbys med poseltinib og lenalidomid kun for pasienter med delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR).
I tillegg inkluderer denne studien en bergingsprotokoll for pasienter med CNS (sentralnervesystem) lesjoner under pasientrekruttering.
Disse pasientene er ekskludert fra behandling med glofitamab på grunn av den potensielle risikoen for CNS-toksisitet og vil kun motta poseltinib pluss lenalidomid.
De første 3+3 pasientene går videre til en sikkerhetskohort, med dosejusteringer for lenalidomid og poseltinib. Disse 6 personene ble ikke inkludert i kohorten som evaluerte resultatet av studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Seoul National University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Mann og kvinne i alderen ≥19 år
Histologisk diagnostisert med CD20-uttrykkende B-celle NHL
- Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
Transformert follikulært lymfom
- Tilbakefall etter eller manglende respons på minst tidligere behandlingsregime og siste administrerte dose må være mer enn 2 uker før registrering
- Skulle ha fått anti-CD20 basert kjemoterapi tidligere
- Mislyktes i minst to behandlingslinjer hvis pasienten er kandidat for autolog stamcelletransplantasjon
Mislykket frontlinjebehandling hvis pasienten ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon.
④Ikke kvalifisert hvis pasientens IHC-uttrykk er både BCL6(-) og MYC(+). I bergingskohortgruppen kan imidlertid forsøkspersoner med tidligere patologiske testresultater på BCL6(-) og MYC(+) være kvalifisert.
⑤Målbar sykdom, definert som minst én todimensjonalt målbar nodal lesjon, definert som > 1,5 cm i sin lengste dimensjon, eller minst én todimensjonalt målbar ekstranodal lesjon, definert som > 1,0 cm i sin lengste dimensjon.
⑥Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0, 1 eller 2
⑦ Tilstrekkelig lever-, hematologisk og nyrefunksjon.
- Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN og AST, ALT ≤ 3 x ULN
- WBC ≥ 3 000 /μL, ANC ≥ 1 000 /μL, Blodplater ≥ 75 000 /μL og Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL. (justering med blodtransfusjon og G-CSF innen 2 uker er ikke tillatt)
Cr ≤ 1,5 x ULN eller CLcr ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
Negative testresultater for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV). ⑨Negative testresultater for humant immunsviktvirus (HIV).
Seksuelt aktive kvinner i fertil alder (WOCPB) bør ha 2 negative urin-hCG-tester før administrasjon av studieintervensjonen. Tester bør utføres hver uke den første måneden av studien, deretter hver 4. uke deretter, eller annenhver uke ved uregelmessig menstruasjon. Urin-hCG-tester bør utføres i 4 uker etter siste dose av glofitamab, poseltinib eller lenalidomid, avhengig av hva som kommer senere. WOCPB bør bruke 2 prevensjonsmetoder, inkludert minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode, i 4 uker før første dose, i løpet av behandlingsperioden, 4 uker etter siste dose poseltinib og lenalidomid, 2 måneder etter siste dose glofitamab, og 18 måneder etter siste dose med obinutuzumab. Kvinner som er i overgangsalderen (ingen menstruasjon på minst 12 måneder, ikke relatert til stoffet) eller kirurgisk sterile (ikke har eggstokker eller ingen livmor eller ingen av dem) er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstester. Seksuelt aktive menn bør bruke kondom i behandlingsperioden og inntil 4 uker etter siste dose med poseltinib og lenalidomid, 2 måneder etter siste dose glofitamab og 3 måneder etter siste dose med obinutuzumab.
⑪Vill og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert svelging av kapsler.
- Er i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien og godkjenne bruken av hans/hennes medisinske informasjon til formålet med studien.
- Eksklusjonskriterier
- Har tidligere mottatt 4 eller flere linjer med kjemoterapi mot kreft (autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon regnes som 1 behandlingslinje).
- Har nåværende bevis eller historie med makrofagaktiveringssyndrom/hemofagocytisk lymfohistiocytose (MAS/HLH).
- Tidligere behandling med glofitamab.
- Har akutte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner bekreftet med positiv blodkultur eller diagnostisert klinisk i tilfelle det ikke er positiv blodkultur.
- Har kjent aktiv infeksjon eller reaktivering av latent infeksjon, uavhengig av bakterier, virus, sopp, mykobakterier eller andre patogener, eller har en episode med alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotikabehandling innen 4 uker fra dosen av studiemedikamentet.
- Har mottatt systemisk immunterapi inkludert et radioimmunkonjugat, et antistoff-legemiddelkonjugat eller en immunkontrollpunkthemmer (f.eks. anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 [anti-CTLA4], anti-programmert død 1 [anti-PD1] og anti-programmert dødsligand 1 [anti-PDL1]) innen 4 uker fra dosen av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av stoffet.
- Har opplevd behandlingsfremkommet immunrelatert AE under tidligere immunterapi.
- Har mottatt strålebehandling, kjemoterapi mot kreft eller annen eksperimentell kjemoterapi inkludert kimær antigenreseptorterapi (CAR-T) innen 4 uker fra den første dosen av studiemedikamentet.
- Har mottatt en homolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 1 år eller har tidligere fått en solid organtransplantasjon.
- Har mottatt autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 100 dager fra første dose studiemedisin.
- Har en graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever behandling.
- Er ikke i stand til å ha oralt inntak av studiemedisin.
- Har resistens mot BTK-hemmere eller lenalidomid (definert som PFS mindre enn 6 måneder etter BTK-hemmere eller lenalidomid).
- Har tidligere blitt diagnostisert med en annen malignitet enn kreften inkludert i denne studien, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, in situ-kreft og minst 5 år med sykdomsfri status fra tidligere kreft.
- Har en klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som følger: en hjertesykdom i New York Heart Association funksjonell klasse III eller IV eller målklasse C eller D, eller hatt hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller har ukontrollert arytmi eller ustabil angina. Det er verdt å merke seg at pasienter med godt kontrollert og asymptomatisk atrieflimmer er kvalifisert.
- Malabsorpsjonssyndrom, sykdommer som alvorlig påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm som kan påvirke absorpsjon, inflammatorisk tarmsykdom med symptomer, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller fedmekirurgi som gastrisk restriksjon og gastrisk bypass-operasjon.
- Har en historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi overfor studiemedisinen (inkludert aktive ingredienser eller hjelpestoffer).
- En tilstand med ukontrollert aktiv blødning eller potensiell blødning (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom)
- Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
- Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmer/induktor.
- Får eller trenger å motta warfarin eller en tilsvarende vitamin K-antagonist (f.eks. fenprokumon innen 7 dager fra den første dosen av studiemedikamentet.
- Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid) (aPTT) (i fravær av lupus antikoagulant) >2x ULN
- Trenger å få en protonpumpehemmer (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Pasienter som mottar protonpumpehemmere vil være kvalifisert etter å ha endret regiment til H2-reseptorantacidonister.
- Anamnese med cerebrovaskulær sykdom eller hendelse inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
- Har gjennomgått en større operasjon innen 28 dager etter første dose studiemedisin. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner bør restitueres på riktig måte før den første dosen av legemidlet.
- Serologisk status for hepatitt B eller hepatitt C: Hvis HBsAg er positiv, kan pasienten bli registrert hvis han/hun er på passende antiviral behandling og HBV-DNA ikke er påviselig. Pasienter som er HBcAb-positive, HBsAg-negative og HBV DNA-negative bør motta passende antiviral forebyggende behandling under studien. Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoffer bør ha negative PCR-resultater, og de med positive PCR-resultater vil bli ekskludert. Bergingskohortgruppen krever imidlertid ikke forebyggende behandling. For sikkerhets skyld vil pasienter fortsette aktiv anti-HBV-behandling med HBV DNA-tester utført hver 3. måned inntil minst 6 måneder etter fullført studiedeltakelse. HBV DNA vil bli testet ved PCR.
- Har en aktiv tuberkulose (en historie med eksponering eller en historie med positiv tuberkulosetesting med kliniske symptomer eller fysiske eller radiologiske funn) eller en latent tuberkulose som krever behandling.
- Har et primært eller sekundært CNS-lymfom ved påmelding.
- Har aktiv eller en historie med CNS-sykdom med hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom. Pasienter med en historie med hjerneslag vil være kvalifisert hvis han/hun har vært uten hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall de siste 2 årene og ingen nevrologiske mangler. Imidlertid kan pasienter med CNS-involvering, men det er ingen relevant CNS-sykdom eller pasienter som ikke har opplevd relaterte symptomer, være kvalifisert. I tillegg, dersom det er CNS-engasjement, men registrering i hovedkullet er mulig, kan registrering i hovedkull gjøres etter diskusjon med statlig ansvarlig etat. I tillegg kan pasienter med CNS-involvering men det er mulig å registrere seg i hovedkohorten, det kan registreres i hovedkohorten etter diskusjon med utreder av hovedstudiestedet.
- Har en betydelig og ukontrollert sykdom som kan påvirke overholdelse av studieprotokollen eller tolkningen av resultatene, inkludert diabetes, lungesykdom og autoimmune sykdommer.
- Har mottatt svekket levende vaksine innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller forventes å kreve svekket levende vaksine under studien.
- Har mottatt systemiske immundempende legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Prednison ≤ 25 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroidbehandling er tillatt.
- Har en historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myokarditt, lungebetennelse, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Guomatgeners syndrom, Sjögrenulillas syndrom. Barré syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt. Pasienter med en sykehistorie med autoimmune sykdommer i fjerntliggende tid eller en nåværende godt kontrollert autoimmun sykdom kan bli registrert etter å ha diskutert og kontrollert med monitoren.
- Har sykdommer der bruken av studiemedikamentet er kontraindisert eller annen sykdom, stoffskifteforstyrrelser, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske undersøkelsesfunn med mistanke om slike tilstander.
- Er gravid eller ammer.
- Deltar i en annen terapeutisk klinisk utprøving.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
totalt 2 år. Glofitamab: Øk fra 2,5 mg i 8 dager i 1 syklus til 10 mg i 15 dager. 2 sykluser 1 dag 30 mg, 30 mg på 1. dag i hver uke deretter. Poseltinib: 40 mg/dag to oralt, administrert daglig fra 1. til 21. hver uke. Lenalidomid: 20 mg/dag to oralt, administrert daglig fra 1. til 14. hver uke. |
Glofitamab: Øk fra 2,5 mg i 8 dager i 1 syklus til 10 mg i 15 dager. 2 sykluser 1 dag 30 mg, 30 mg på 1. dag i hver uke deretter. Poseltinib: 40 mg/dag to oralt, administrert daglig fra 1. til 21. hver uke. Lenalidomid: 20 mg/dag to oralt, administrert daglig fra 1. til 14. hver uke. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektevaluering av Gofitamab, Poseltinib og Lenalidomide ved bruk av endepunkter
Tidsramme: På slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Samlet responsrate i henhold til Lugano-kriterier
|
På slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Sung-soo Yoon, Seoul National University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Lenalidomid
Andre studie-ID-numre
- GPL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .