Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

GPL u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

11 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Sung-Soo Yoon, Seoul National University Hospital

Badanie II fazy dotyczące stosowania glofitamabu, poseltynibu i lenalidomidu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Prospektywne, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II. Ocena skuteczności terapii skojarzonej glofitamabu, poseltynibu i lenalidomidu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku pacjentów ambulatoryjnych lub hospitalizowanych, którzy spełniają kryteria doboru uczestników, badanie przeprowadza się z pacjentami, którzy złożyli wystarczające wyjaśnienia dotyczące badania i którzy dobrowolnie wyrazili zgodę na udział w badaniu.

Pacjenci włączeni do badania otrzymują terapię skojarzoną glofitamabu, poseltynibu i lenalidomidu zgodnie z kryteriami określonymi w protokole.

Terapia ta jest zdefiniowana jako jeden cykl trwający 3 tygodnie, a łącznie planowanych jest 12 cykli.

glofitamab podaje się etapami. 2,5 mg 8 dnia cyklu 1, 10 mg 15 dnia, 30 mg 1 dnia cyklu 2, a następnie 30 mg dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu.

poseltynib podaje się doustnie w dawce 40 mg BID dziennie od dnia 1 do dnia 21 każdego cyklu, a lenalidomid podaje się doustnie w dawce 30 mg QD dziennie od dnia 1 do dnia 14 każdego cyklu.

Terapia podtrzymująca z poseltynibem i lenalidomidem jest oferowana tylko pacjentom z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR).

Ponadto badanie to obejmuje protokół ratunkowy dla pacjentów z uszkodzeniami OUN (ośrodkowego układu nerwowego) podczas rekrutacji pacjentów.

Tacy pacjenci są wykluczeni z leczenia glofitamabem ze względu na potencjalne ryzyko toksycznego działania na OUN i otrzymają tylko poseltynib z lenalidomidem.

Pierwsi 3 + 3 pacjentów przejdzie do kohorty bezpieczeństwa, z dostosowaniem dawek lenalidomidu i poseltynibu. Tych 6 osób nie włączono do kohorty oceniającej wynik badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

76

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Seoul National University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  1. Kryteria przyjęcia

    • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥19 lat

      • Histologicznie zdiagnozowano NHL z komórek B z ekspresją CD20

        -Chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL)

        • Transformowany chłoniak grudkowy

          • Nawrót lub brak odpowiedzi na co najmniej wcześniejsze schematy leczenia i ostatnią podaną dawkę musi mieć miejsce na więcej niż 2 tygodnie przed włączeniem
        • Powinien otrzymać wcześniej chemioterapię opartą na anty-CD20
        • Nieudana co najmniej dwie linie terapii, jeśli pacjent jest kandydatem do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych

        • Nieudana terapia pierwszego rzutu, jeśli pacjent nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

          ④Nie kwalifikuje się, jeśli ekspresja IHC pacjenta to zarówno BCL6(-), jak i MYC(+). Jednak w grupie kohorty ratunkowej osoby z wcześniejszymi wynikami badań patologicznych BCL6(-) i MYC(+) mogą się kwalifikować.

          ⑤Choroba mierzalna, zdefiniowana jako co najmniej jedna mierzalna dwuwymiarowo zmiana węzłowa, zdefiniowana jako > 1,5 cm w najdłuższym wymiarze lub co najmniej jedna mierzalna dwuwymiarowo zmiana pozawęzłowa, zdefiniowana jako > 1,0 cm w najdłuższym wymiarze.

          ⑥Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0, 1 lub 2

          ⑦Odpowiednia czynność wątroby, hematologiczna i nerek.

        • Bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN i AspAT, AlAT ≤ 3 x GGN
        • WBC ≥ 3000 /μl, ANC ≥ 1000 /μl, płytki krwi ≥ 75 000 /μl i hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. (dostosowanie za pomocą transfuzji krwi i G-CSF w ciągu 2 tygodni jest niedozwolone)

        • Cr ≤ 1,5 x GGN lub CLcr ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)

          • Negatywne wyniki testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). ⑨Negatywne wyniki testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

            • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym (WOCPB) powinny mieć 2 ujemne wyniki testu hCG w moczu przed zastosowaniem badanej interwencji. Badania należy wykonywać co tydzień przez pierwszy miesiąc badania, następnie co 4 tygodnie lub co dwa tygodnie w przypadku nieregularnych miesiączek. Badanie hCG w moczu należy wykonać do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki glofitamabu, poseltynibu lub lenalidomidu, w zależności od tego, co nastąpi później. WOCPB powinien stosować 2 metody antykoncepcji, w tym co najmniej 1 wysoce skuteczną antykoncepcję przez 4 tygodnie przed pierwszą dawką, w okresie leczenia, 4 tygodnie po ostatniej dawce poseltynibu i lenalidomidu, 2 miesiące po ostatniej dawce glofitamabu oraz 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu. Kobiety w okresie menopauzy (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, niezwiązane z lekiem) lub chirurgicznie bezpłodne (nie posiadają jajników, macicy lub nie mają żadnego z nich) nie muszą poddawać się testom ciążowym. Mężczyźni aktywni seksualnie powinni stosować prezerwatywy w okresie leczenia oraz do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki poseltynibu i lenalidomidu, 2 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki glofitamabu i 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu.

              ⑪ Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym w połykaniu kapsułek.

              • Jest w stanie zrozumieć cel i ryzyko badania oraz wyrazić zgodę na wykorzystanie jego/jej informacji medycznych do celów badania.
  2. Kryteria wyłączenia
  1. Wcześniej otrzymał 4 lub więcej linii chemioterapii przeciwnowotworowej (autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych jest uważany za 1 linię leczenia).
  2. Ma aktualne dowody lub historię zespołu aktywacji makrofagów/limfohistiocytozy hemofagocytarnej (MAS/HLH).
  3. Wcześniejsze leczenie glofitamabem.
  4. Ma ostre infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze potwierdzone dodatnim posiewem krwi lub zdiagnozowane klinicznie w przypadku braku dodatniego posiewu krwi.
  5. Ma rozpoznaną aktywną infekcję lub reaktywację utajonej infekcji, niezależnie od bakterii, wirusów, grzybów, prątków lub innych patogenów, lub ma epizod poważnej infekcji wymagającej hospitalizacji lub dożylnego leczenia antybiotykami w ciągu 4 tygodni od podania dawki badanego leku.
  6. Otrzymał systemową immunoterapię, w tym radioimmunokoniugat, koniugat przeciwciało-lek lub inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 [anty-CTLA4], anty-programowana śmierć 1 [anty-PD1] i anty-programowana śmierć ligand 1 [anty-PDL1]) w ciągu 4 tygodni od podania dawki badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku.
  7. Podczas wcześniejszej immunoterapii wystąpiło AE związane z leczeniem, związane z układem odpornościowym.
  8. Otrzymał radioterapię, chemioterapię przeciwnowotworową lub inną eksperymentalną chemioterapię, w tym terapię chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-T) w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
  9. Otrzymał przeszczep homologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 1 roku lub wcześniej otrzymał przeszczep narządu miąższowego.
  10. Otrzymał autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 100 dni od pierwszej dawki badanego leku.
  11. Ma chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagającą leczenia.
  12. Nie może przyjmować doustnie badanego leku.
  13. Ma oporność na inhibitory BTK lub lenalidomid (zdefiniowany jako PFS krótszy niż 6 miesięcy po zastosowaniu inhibitorów BTK lub lenalidomidu).
  14. Wcześniej zdiagnozowano u niego nowotwór złośliwy inny niż rak objęty tym badaniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ i co najmniej 5 lat wolnego od wcześniejszego raka.
  15. Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak: choroba serca III lub IV klasy czynnościowej według New York Heart Association lub obiektywna klasa C lub D, lub przebył zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, lub ma niekontrolowaną arytmię lub niestabilną dusznicę bolesną. Warto zauważyć, że kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowanym i bezobjawowym migotaniem przedsionków.
  16. Zespół złego wchłaniania, choroby, które poważnie wpływają na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, zapalna choroba jelit z objawami, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub operacja otyłości, taka jak restrykcja żołądka i operacja pomostowania żołądka.
  17. Ma historię nadwrażliwości specyficznej dla leku lub anafilaksji na badany lek (w tym składniki aktywne lub pomocnicze).
  18. Stan z niekontrolowanym aktywnym krwawieniem lub potencjalnym krwawieniem (np. hemofilia lub choroba von Willebranda)
  19. Niekontrolowana niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA) lub idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP).
  20. Wymagający leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 (CYP)3A4.
  21. Otrzymuje lub potrzebuje warfaryny lub odpowiedniego antagonisty witaminy K (np. fenprokumonu w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku.
  22. Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji) (aPTT) (przy braku antykoagulantu toczniowego) >2x GGN
  23. Musi otrzymać inhibitor pompy protonowej (np. omeprazol, esomeprazol, lanzoprazol, dekslanzoprazol, rabeprazol lub pantoprazol). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej będą kwalifikować się po zmianie schematu na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy.
  24. Historia choroby naczyniowo-mózgowej lub zdarzenia, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  25. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, powinni być odpowiednio wyzdrowieni przed podaniem pierwszej dawki leku.
  26. Status serologiczny zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C: Jeśli HBsAg jest dodatni, pacjent może zostać włączony, jeśli jest w trakcie odpowiedniego leczenia przeciwwirusowego i DNA HBV nie jest wykrywalne. Pacjenci HBcAb-dodatni, HBsAg-ujemni i HBV DNA-ujemni powinni otrzymywać odpowiednie profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe podczas badania. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu PCR na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C powinni mieć ujemny wynik testu PCR, a pacjenci z dodatnim wynikiem testu PCR zostaną wykluczeni. Jednak grupa kohorty ratunkowej nie wymaga leczenia zapobiegawczego. Ze względów bezpieczeństwa pacjenci będą kontynuować aktywne leczenie anty-HBV z wykonywaniem badań HBV DNA co 3 miesiące przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu. DNA HBV zostanie przetestowane metodą PCR.
  27. Ma czynną gruźlicę (wywiad narażenia lub pozytywny wynik testu na gruźlicę z objawami klinicznymi lub objawami fizykalnymi lub radiologicznymi) lub utajoną gruźlicę wymagającą leczenia.
  28. Ma pierwotnego lub wtórnego chłoniaka OUN w momencie rejestracji.
  29. Czynna lub w przeszłości choroba OUN z udarem, padaczką, zapaleniem naczyń OUN lub chorobą neurodegeneracyjną. Pacjenci z udarem w wywiadzie będą kwalifikować się, jeśli w ciągu ostatnich 2 lat nie przebyli udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego i nie mają ubytków neurologicznych. Jednak pacjenci z zajęciem OUN, ale nie ma istotnej choroby OUN lub pacjenci, którzy nie doświadczyli powiązanych objawów, mogą się kwalifikować. Ponadto, jeśli występuje zajęcie OUN, ale rejestracja w głównej kohorcie jest możliwa, rejestracji w głównej kohorcie można dokonać po omówieniu z odpowiedzialną agencją państwową. Ponadto pacjenci z zajęciem OUN, ale istnieje możliwość rejestracji w kohorcie głównej, mogą być zarejestrowani w kohorcie głównej po uzgodnieniu z badaczem ośrodka badania głównego.
  30. Ma znaczącą i niekontrolowaną chorobę, która może wpływać na zgodność z protokołem badania lub interpretację wyników, w tym cukrzycę, chorobę płuc i choroby autoimmunologiczne.
  31. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub oczekuje się, że będzie wymagał żywej atenuowanej szczepionki podczas badania.
  32. Otrzymał ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat, talidomid i czynniki przeciwnowotworowe) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone jest stosowanie prednizonu ≤ 25 mg/dobę lub równoważnego leczenia kortykosteroidami.
  33. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie płuc, myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina Zespół Barrégo, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych odległych w przeszłości lub obecnie dobrze kontrolowaną chorobą autoimmunologiczną mogą zostać włączeni po omówieniu i sprawdzeniu z monitorującym.
  34. Ma choroby, w których stosowanie badanego leku jest przeciwwskazane lub inną chorobę, zaburzenia metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badania klinicznego z podejrzeniem takich stanów.
  35. Czy karmi piersią lub jest w ciąży.
  36. Bierze udział w kolejnych terapeutycznych badaniach klinicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie

łącznie 2 lata. Glofitamab: zwiększyć dawkę z 2,5 mg przez 8 dni w 1 cyklu do 10 mg przez 15 dni. 2 cykle 1 dzień 30 mg, następnie 30 mg pierwszego dnia każdego kolejnego tygodnia. Poseltynib: 40mg/dobę doustnie, codziennie od 1 do 21 dnia każdego tygodnia.

Lenalidomid: 20mg/dzień doustnie, codziennie od 1 do 14 dnia każdego tygodnia.
Lek: Glofitamab, Poseltynib, Lenalidomid

Glofitamab: zwiększyć dawkę z 2,5 mg przez 8 dni w 1 cyklu do 10 mg przez 15 dni. 2 cykle 1 dzień 30 mg, następnie 30 mg pierwszego dnia każdego kolejnego tygodnia. Poseltynib: 40mg/dobę doustnie, codziennie od 1 do 21 dnia każdego tygodnia.

Lenalidomid: 20mg/dzień doustnie, codziennie od 1 do 14 dnia każdego tygodnia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skuteczności gofitamabu, poseltynibu i lenalidomidu przy użyciu punktów końcowych
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi według kryteriów Lugano
Pod koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sung-soo Yoon, Seoul National University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GPL

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj