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GPL chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire

28 novembre 2022 mis à jour par: Sung-Soo Yoon, Seoul National University Hospital

Étude de phase II sur le glofitamab, le poseltinib et le lénalidomide chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire

Essai clinique de phase II prospectif, ouvert, à un seul bras et multicentrique. Évaluer l'efficacité de l'association glofitamab, poseltinib et lénalidomide chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour les patients ambulatoires ou hospitalisés qui répondent aux critères de sélection des sujets, l'étude est menée avec des patients qui ont donné une explication suffisante de l'étude et qui ont volontairement consenti à participer à l'étude.

Les patients inclus dans l'étude reçoivent une thérapie combinée de glofitamab, de poseltinib et de lénalidomide selon les critères spécifiés dans le protocole.

Cette thérapie est définie comme un cycle de 3 semaines, et un total de 12 cycles est prévu.

le glofitamab est administré par étapes. 2,5 mg le 8e jour du cycle 1, 10 mg le 15e jour, 30 mg le 1er jour du cycle 2, puis 30 mg par voie intraveineuse le 1er jour de chaque cycle.

le poseltinib est administré par voie orale à raison de 40 mg deux fois par jour du jour 1 au jour 21 de chaque cycle, et le lénalidomide est administré par voie orale à raison de 30 mg une fois par jour du jour 1 au jour 14 de chaque cycle.

Le traitement d'entretien est proposé avec le poseltinib et le lénalidomide uniquement pour les patients présentant une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC).

De plus, cette étude comprend un protocole de sauvetage pour les patients présentant des lésions du SNC (système nerveux central) lors du recrutement des patients.

Ces patients sont exclus du traitement par glofitamab en raison du risque potentiel de toxicité sur le SNC et ne recevront que le poseltinib plus lénalidomide.

Les 3+3 premiers patients passeront à une cohorte de sécurité, avec des ajustements de dose pour le lénalidomide et le poseltinib. Ces 6 personnes n'ont pas été incluses dans la cohorte évaluant les résultats de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Sung-soo Yoon
  • Numéro de téléphone: 82-2-2072-0368
  • E-mail: ssysmc@snu.ac.kr

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
          • Sung-Soo Yoon, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +82-2-2072-3079
          • E-mail: ssysmc@snu.ac.kr
        • Chercheur principal:
          • Sung-Soo Yoon, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Dongyeop Shin, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  1. Critère d'intégration

    • Homme et femme âgés de ≥19 ans

      • Diagnostic histologique d'un LNH à cellules B exprimant CD20

        - Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)

        • Lymphome folliculaire transformé

          • Rechute après ou échec de réponse à au moins les traitements antérieurs du régime de traitement et la dernière dose administrée doit avoir lieu plus de 2 semaines avant l'inscription
        • Doit avoir reçu une chimiothérapie à base d'anti-CD20 auparavant
        • Échec d'au moins deux lignes de traitement si le patient est candidat à une greffe de cellules souches autologues

        • Échec du traitement de première ligne si le patient n'est pas admissible à une greffe autologue de cellules souches.

          ④Non éligible si l'expression IHC du patient est à la fois BCL6(-) et MYC(+). Cependant, dans le groupe de cohorte de récupération, les sujets ayant des résultats de tests pathologiques antérieurs de BCL6(-) et MYC(+) peuvent être éligibles.

          ⑤Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion ganglionnaire bidimensionnelle mesurable, définie comme > 1,5 cm dans sa dimension la plus longue, ou au moins une lésion extranodale bidimensionnelle mesurable, définie comme > 1,0 cm dans sa dimension la plus longue.

          ⑥ Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2

          ⑦Fonction hépatique, hématologique et rénale adéquate.

        • Bilirubine totale ≤ 2 x LSN et AST, ALT ≤ 3 x LSN
        • GB ≥ 3 000/μL, ANC ≥ 1 000/μL, plaquettes ≥ 75 000/μL et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL. (l'ajustement avec transfusion sanguine et G-CSF dans les 2 semaines n'est pas autorisé)

        • Cr ≤ 1,5 x LSN ou CLcr ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault)

          • Résultats de test négatifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC). ⑨Résultats de test négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

            • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer (WOCPB) doivent avoir 2 tests d'hCG urinaires négatifs avant l'administration de l'intervention à l'étude. Les tests doivent être effectués chaque semaine pendant le premier mois de l'étude, puis toutes les 4 semaines par la suite, ou toutes les deux semaines en cas de menstruations irrégulières. Les tests urinaires d'hCG doivent être effectués pendant 4 semaines après la dernière dose de glofitamab, de poseltinib ou de lénalidomide, selon la dernière éventualité. WOCPB doit utiliser 2 méthodes contraceptives, dont au moins 1 méthode contraceptive hautement efficace, pendant 4 semaines avant la première dose, pendant la période de traitement, 4 semaines après la dernière dose de poseltinib et de lénalidomide, 2 mois après la dernière dose de glofitamab, et 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab. Les femmes ménopausées (pas de règles depuis au moins 12 mois, sans lien avec la drogue) ou chirurgicalement stériles (sans ovaires ou sans utérus ou ni l'un ni l'autre) ne sont pas tenues de subir des tests de grossesse. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des préservatifs pendant la période de traitement et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de poseltinib et de lénalidomide, 2 mois après la dernière dose de glofitamab et 3 mois après la dernière dose d'obinutuzumab.

              ⑪ Disposé et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris la déglutition de capsules.

              • Est capable de comprendre le but et les risques de l'étude et d'autoriser l'utilisation de ses informations médicales aux fins de l'étude.
  2. Critère d'exclusion
  1. A déjà reçu 4 lignes ou plus de chimiothérapies anticancéreuses (la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques est considérée comme 1 ligne de traitement).
  2. A des preuves actuelles ou des antécédents de syndrome d'activation des macrophages / lymphohistiocytose hémophagocytaire (MAS / HLH).
  3. Traitement antérieur par glofitamab.
  4. A des infections bactériennes, virales ou fongiques aiguës confirmées par une hémoculture positive ou diagnostiquées cliniquement en l'absence d'hémoculture positive.
  5. A une infection active connue ou une réactivation d'une infection latente, indépendamment des bactéries, virus, champignons, mycobactéries ou autres agents pathogènes, ou a un épisode d'infection majeure nécessitant une hospitalisation ou un traitement antibiotique intraveineux dans les 4 semaines suivant la dose du médicament à l'étude.
  6. A reçu une immunothérapie systémique comprenant un radio-immunoconjugué, un conjugué anticorps-médicament ou un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par ex. anti-protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [anti-CTLA4], anti-mort programmée 1 [anti-PD1] et ligand anti-mort programmée 1 [anti-PDL1]) dans les 4 semaines suivant la dose du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament.
  7. A subi des EI liés au système immunitaire apparus sous traitement au cours d'une immunothérapie antérieure.
  8. A reçu une radiothérapie, une chimiothérapie anticancéreuse ou une autre chimiothérapie expérimentale, y compris la thérapie des récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  9. A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques homologues dans l'année ou a déjà reçu une greffe d'organe solide.
  10. A reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  11. A une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement.
  12. N'est pas en mesure d'avoir une prise orale du médicament à l'étude.
  13. Présente une résistance aux inhibiteurs de la BTK ou au lénalidomide (définie comme une SSP moins de 6 mois après les inhibiteurs de la BTK ou le lénalidomide).
  14. A déjà été diagnostiqué avec une tumeur maligne autre que le cancer inclus dans cette étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement traité, d'un cancer épidermoïde de la peau, d'un cancer in situ et d'au moins 5 ans de statut indemne de cancer antérieur.
  15. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative comme suit : une maladie cardiaque de classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association ou de classe objective C ou D, ou a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou a une arythmie incontrôlée ou un angor instable. Il convient de noter que les patients atteints de fibrillation auriculaire bien contrôlée et asymptomatique sont éligibles.
  16. Syndrome de malabsorption, maladies qui affectent gravement la fonction gastro-intestinale, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption, maladie inflammatoire de l'intestin avec symptômes, occlusion intestinale partielle ou complète, ou chirurgie de l'obésité telle que la restriction gastrique et le pontage gastrique.
  17. A des antécédents d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie au médicament à l'étude (y compris les ingrédients actifs ou les excipients).
  18. Une condition avec saignement actif incontrôlé ou saignement potentiel (par exemple, hémophilie ou maladie de von Willebrand)
  19. Anémie hémolytique auto-immune (AHAI) non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).
  20. Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 (CYP)3A4.
  21. reçoit ou doit recevoir de la warfarine ou un antagoniste de la vitamine K correspondant (par exemple, phenprocoumone dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  22. Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée) (aPTT) (en l'absence d'anticoagulant lupique) > 2x LSN
  23. Doit recevoir un inhibiteur de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons seront éligibles après avoir changé de régime pour des antagonistes des récepteurs H2 ou des antiacides.
  24. Antécédents de maladie ou d'événement cérébrovasculaire, y compris un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  25. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets qui ont subi une intervention chirurgicale majeure doivent être correctement récupérés avant la première dose du médicament.
  26. Statut sérologique de l'hépatite B ou de l'hépatite C : Si HBsAg est positif, le sujet peut être inscrit s'il suit un traitement antiviral approprié et que l'ADN du VHB n'est pas détectable. Les patients qui sont HBcAb-positifs, HBsAg-négatifs et HBV ADN-négatifs doivent recevoir un traitement préventif antiviral approprié pendant l'étude. Les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C doivent avoir des résultats PCR négatifs, et ceux avec des résultats PCR positifs seront exclus. Cependant, le groupe de la cohorte de sauvetage ne nécessite pas de traitement préventif. Pour des raisons de sécurité, les patients continueront le traitement anti-VHB actif avec des tests ADN du VHB effectués tous les 3 mois jusqu'à au moins 6 mois après la fin de leur participation à l'étude. L'ADN du VHB sera testé par PCR.
  27. A une tuberculose active (antécédents d'exposition ou antécédents de test de tuberculose positif avec symptômes cliniques ou signes physiques ou radiologiques) ou une tuberculose latente nécessitant un traitement.
  28. A un lymphome primaire ou secondaire du SNC à l'inscription.
  29. A une maladie active ou des antécédents de maladie du SNC avec accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite du SNC ou maladie neurodégénérative. Les patients ayant des antécédents d'AVC seront éligibles s'ils n'ont subi aucun AVC ou accident ischémique transitoire au cours des 2 dernières années et aucun déficit neurologique. Cependant, les patients présentant une atteinte du SNC mais sans maladie du SNC pertinente ou les patients qui n'ont pas présenté de symptômes associés peuvent être éligibles. De plus, s'il y a une implication du CNS, mais que l'inscription dans la cohorte principale est possible, l'inscription dans la cohorte principale peut se faire après discussion avec l'agence responsable de l'État. De plus, les patients présentant une atteinte du SNC mais il est possible de s'inscrire dans la cohorte principale, il peut être inscrit dans la cohorte principale après discussion avec l'investigateur du site principal de l'étude.
  30. A une maladie importante et non contrôlée qui peut affecter le respect du protocole d'étude ou l'interprétation des résultats, y compris le diabète, les maladies pulmonaires et les maladies auto-immunes.
  31. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou devrait nécessiter un vaccin vivant atténué pendant l'étude.
  32. A reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Prednisone ≤ 25 mg/jour ou un traitement corticoïde équivalent est autorisé.
  33. A des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myocardite, pneumonite, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, maladie de Guillain- Syndrome de Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite. Les patients ayant des antécédents médicaux de maladies auto-immunes passées lointaines ou une maladie auto-immune actuelle bien contrôlée peuvent être inscrits après avoir discuté et vérifié avec le moniteur.
  34. A des maladies dans lesquelles l'utilisation du médicament à l'étude est contre-indiquée ou une autre maladie, des troubles métaboliques, des résultats d'examen physique ou des résultats d'examen clinique avec suspicion de telles conditions.
  35. Est allaitante ou enceinte.
  36. Participe à un autre essai clinique thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement

total 2 ans. Glofitamab : augmentation de 2,5 mg pendant 8 jours en 1 cycle à 10 mg pendant 15 jours. 2cycles 1jour 30mg, 30 mg le 1er jour de chaque semaine par la suite. Poseltinib : 40 mg/jour bid par voie orale, administré quotidiennement du 1er au 21 de chaque semaine.

Lénalidomide : 20 mg/jour bid par voie orale, administré quotidiennement du 1er au 14 de chaque semaine.
Médicament: Glofitamab, Poseltinib, Lénalidomide

Glofitamab : augmentation de 2,5 mg pendant 8 jours en 1 cycle à 10 mg pendant 15 jours. 2cycles 1jour 30mg, 30 mg le 1er jour de chaque semaine par la suite. Poseltinib : 40 mg/jour bid par voie orale, administré quotidiennement du 1er au 21 de chaque semaine.

Lénalidomide : 20 mg/jour bid par voie orale, administré quotidiennement du 1er au 14 de chaque semaine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'efficacité du gofitamab, du poseltinib et du lénalidomide à l'aide de critères d'évaluation
Délai: A la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse global selon les critères de Lugano
A la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seoul National University Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sung-soo Yoon, Seoul National University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mai 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

30 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2022

Première publication (Réel)

19 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GPL

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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