Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GPL hos patienter med recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom

11. december 2024 opdateret af: Sung-Soo Yoon, Seoul National University Hospital

Fase II undersøgelse af glofitamab, poseltinib og lenalidomid hos patienter med recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom

Prospektivt, åbent, enkelt-arm, multicenter fase II klinisk forsøg. For at evaluere effektiviteten af ​​kombinationsbehandling med Glofitamab, Poseltinib og Lenalidomid hos patienter med recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For ambulante eller indlagte patienter, der opfylder kriterierne for emneudvælgelse, gennemføres undersøgelsen med patienter, der har givet en tilstrækkelig forklaring på undersøgelsen, og som frivilligt har givet samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, modtager en kombinationsbehandling af glofitamab, poseltinib og lenalidomid i henhold til kriterierne specificeret i protokollen.

Denne terapi er defineret som én cyklus af 3 uger, og i alt 12 cyklusser er planlagt.

glofitamab administreres i trin. 2,5 mg på 8. dag i cyklus 1, 10 mg på 15. dag, 30 mg på 1. dag i cyklus 2 og derefter 30 mg intravenøst ​​på 1. dag i hver cyklus.

poseltinib administreres oralt med 40 mg 2D dagligt fra dag 1 til dag 21 i hver cyklus, og lenalidomid administreres oralt med 30 mg dagligt dagligt fra dag 1 til dag 14 i hver cyklus.

Vedligeholdelsesterapi tilbydes kun med poseltinib og lenalidomid til patienter med delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR).

Derudover inkluderer denne undersøgelse en redningsprotokol for patienter med CNS-læsioner (centralnervesystemet) under patientrekruttering.

Disse patienter er udelukket fra behandling med glofitamab på grund af den potentielle risiko for CNS-toksicitet og vil kun modtage poseltinib plus lenalidomid.

De første 3+3 patienter går videre til en sikkerhedskohorte med dosisjusteringer for lenalidomid og poseltinib. Disse 6 personer var ikke inkluderet i den kohorte, der evaluerede resultatet af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  1. Inklusionskriterier

    • Mand og kvinde i alderen ≥19 år

      • Histologisk diagnosticeret med CD20-udtrykkende B-celle NHL

        - Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

        • Transformeret follikulært lymfom

          • Tilbagefald efter eller manglende respons på i det mindste tidligere behandlingsbehandlinger og sidste administrerede dosis skal være mere end 2 uger før indskrivning
        • Skulle tidligere have modtaget anti-CD20 baseret kemoterapi
        • Mislykkedes i mindst to behandlingslinjer, hvis patienten er kandidat til autolog stamcelletransplantation

        • Mislykket frontlinjebehandling, hvis patienten ikke er berettiget til autolog stamcelletransplantation.

          ④Ikke kvalificeret, hvis patientens IHC-ekspression er både BCL6(-) og MYC(+). I bjærgningskohortegruppen kan forsøgspersoner med tidligere patologiske testresultater for BCL6(-) og MYC(+) dog være berettigede.

          ⑤ Målbar sygdom, defineret som mindst én todimensionelt målbar nodallæsion, defineret som > 1,5 cm i sin længste dimension, eller mindst én todimensional målbar ekstranodal læsion, defineret som > 1,0 cm i sin længste dimension.

          ⑥Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0, 1 eller 2

          ⑦ Tilstrækkelig lever-, hæmatologisk og nyrefunktion.

        • Total bilirubin ≤ 2 x ULN og AST, ALT ≤ 3 x ULN
        • WBC ≥ 3.000 /μL, ANC ≥ 1.000 /μL, Blodplader ≥ 75.000 /μL og hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL. (justering med blodtransfusion & G-CSF inden for 2 uger er ikke tilladt)

        • Cr ≤ 1,5 x ULN eller CLcr ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault)

          • Negative testresultater for hepatitis C-virus (HCV) antistof. ⑨Negative testresultater for human immundefektvirus (HIV).

            • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder (WOCPB) bør have 2 negative urin-hCG-tests før administration af undersøgelsesinterventionen. Test skal udføres hver uge i den første måned af undersøgelsen, derefter hver 4. uge derefter, eller hver anden uge i tilfælde af uregelmæssig menstruation. Urin-hCG-test skal udføres gennem 4 uger efter den sidste dosis af glofitamab, poseltinib eller lenalidomid, alt efter hvad der kommer senere. WOCPB bør anvende 2 præventionsmetoder, herunder mindst 1 meget effektiv præventionsmetode, i 4 uger før den første dosis, i behandlingsperioden, 4 uger efter den sidste dosis af poseltinib og lenalidomid, 2 måneder efter den sidste dosis af glofitamab, og 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab. Kvinder, der er i overgangsalderen (ingen menstruation i mindst 12 måneder, ikke relateret til lægemidlet) eller kirurgisk sterile (ikke har æggestokke eller ingen livmoder eller ingen af ​​dem) er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstests. Seksuelt aktive mænd bør bruge kondom i behandlingsperioden og indtil 4 uger efter den sidste dosis af poseltinib og lenalidomid, 2 måneder efter den sidste dosis af glofitamab og 3 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab.

              ⑪Villige og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, inklusive at sluge kapsler.

              • Er i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og godkende brugen af ​​hans/hendes medicinske oplysninger til formålet med undersøgelsen.
  2. Eksklusionskriterier
  1. Har tidligere modtaget 4 eller flere linjer med kemoterapi mod kræft (autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation betragtes som 1 behandlingslinje).
  2. Har aktuelle beviser eller historie med makrofagaktiveringssyndrom/hæmofagocytisk lymfohistiocytose (MAS/HLH).
  3. Forudgående behandling med glofitamab.
  4. Har akutte bakterielle, virale eller svampeinfektioner bekræftet med positiv blodkultur eller diagnosticeret klinisk i tilfælde af, at der ikke er nogen positiv blodkultur.
  5. Har kendt aktiv infektion eller reaktivering af latent infektion, uanset bakterier, vira, svampe, mykobakterier eller andre patogener, eller har en episode med større infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 4 uger fra dosis af forsøgslægemidlet.
  6. Har modtaget systemisk immunterapi, herunder et radioimmunkonjugat, et antistof-lægemiddelkonjugat eller en immuncheckpoint-hæmmer (f. anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [anti-CTLA4], anti-programmeret død 1 [anti-PD1] og anti-programmeret dødsligand 1 [anti-PDL1]) inden for 4 uger fra dosis af studielægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet.
  7. Har oplevet behandlings-emergent immunrelateret AE under tidligere immunterapi.
  8. Har modtaget strålebehandling, kemoterapi mod kræft eller anden eksperimentel kemoterapi inklusive kimær antigenreceptorterapi (CAR-T) inden for 4 uger fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. Har modtaget en homolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 1 år eller har tidligere modtaget en solid organtransplantation.
  10. Har modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 100 dage fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  11. Har en graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver behandling.
  12. Er ikke i stand til at få oralt indtag af undersøgelsesmiddel.
  13. Har resistens over for BTK-hæmmere eller lenalidomid (defineret som PFS mindre end 6 måneder efter BTK-hæmmere eller lenalidomid).
  14. Har tidligere været diagnosticeret med en anden malignitet end den cancer, der er inkluderet i denne undersøgelse, bortset fra passende behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft, in situ cancer og mindst 5 års sygdomsfri status fra tidligere cancer.
  15. Har en klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som følger: en hjertesygdom i New York Heart Association Functional Class III eller IV eller Objektiv klasse C eller D, eller har haft myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller har ukontrolleret arytmi eller ustabil angina. Det skal bemærkes, at patienter med velkontrolleret og asymptomatisk atrieflimren er kvalificerede.
  16. Malabsorptionssyndrom, sygdomme, der alvorligt påvirker mave-tarmfunktionen, resektion af mave eller tyndtarm, der kan påvirke absorption, inflammatorisk tarmsygdom med symptomer, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller fedmekirurgi såsom gastrisk restriktion og gastrisk bypass-operation.
  17. Har en historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi over for undersøgelseslægemidlet (inklusive aktive ingredienser eller hjælpestoffer).
  18. En tilstand med ukontrolleret aktiv blødning eller potentiel blødning (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
  19. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
  20. Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP)3A4 hæmmer/inducer.
  21. Modtager eller skal modtage warfarin eller en tilsvarende vitamin K-antagonist (f.eks. phenprocoumon inden for 7 dage fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  22. Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid) (aPTT) (i fravær af lupus antikoagulant) >2x ULN
  23. Har behov for at modtage en protonpumpehæmmer (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Patienter, der får protonpumpehæmmere, vil være berettigede efter at have skiftet regiment til H2- eller receptorantacidonister.
  24. Anamnese med cerebrovaskulær sygdom eller hændelse inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  25. Har gennemgået en større operation inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation, bør restitueres ordentligt før den første dosis af lægemidlet.
  26. Serologisk status for hepatitis B eller hepatitis C: Hvis HBsAg er positivt, kan forsøgspersonen tilmeldes, hvis han/hun er i passende antiviral behandling, og HBV-DNA ikke kan påvises. Patienter, der er HBcAb-positive, HBsAg-negative og HBV DNA-negative, bør modtage passende antiviral forebyggende behandling under undersøgelsen. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistoffer, bør have negative PCR-resultater, og patienter med positive PCR-resultater vil blive udelukket. Bjærgningskohortegruppen kræver dog ikke forebyggende behandling. Af sikkerhedsmæssige årsager vil patienterne fortsætte med aktiv anti-HBV-behandling med HBV DNA-test udført hver 3. måned indtil mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​hans/hendes undersøgelsesdeltagelse. HBV DNA vil blive testet ved PCR.
  27. Har en aktiv tuberkulose (en historie med eksponering eller en historie med positiv tuberkulosetest med kliniske symptomer eller fysiske eller radiologiske fund) eller en latent tuberkulose, der kræver behandling.
  28. Har et primært eller sekundært CNS-lymfom ved indskrivning.
  29. Har aktiv eller en historie med CNS-sygdom med slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom. Patienter med en anamnese med slagtilfælde vil være berettiget, hvis han/hun har været uden et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald i de sidste 2 år og ingen neurologiske mangler. Dog kan patienter med CNS-involvering, men der ikke er nogen relevant CNS-sygdom, eller patienter, der ikke har oplevet relaterede symptomer, være berettigede. Hvis der er CNS-inddragelse, men registrering i hovedkohorten er mulig, kan registrering i hovedkohorten desuden ske efter drøftelse med den statsansvarlige instans. Derudover patienter med CNS-involvering, men der er mulighed for at registrere sig i hovedkohorten, det kan registreres i hovedkohorten efter drøftelse med investigator på hovedstudiestedet.
  30. Har en betydelig og ukontrolleret sygdom, der kan påvirke overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller fortolkning af resultaterne, herunder diabetes, lungesygdomme og autoimmune sygdomme.
  31. Har modtaget svækket levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller forventes at kræve svækket levende vaccine under undersøgelsen.
  32. Har modtaget systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Prednison ≤ 25 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroidbehandling er tilladt.
  33. Har en historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Guomatgeners syndrom, Sjögrenulillas syndrom Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis. Patienter med en anamnese med fjerntliggende autoimmune sygdomme eller en aktuel velkontrolleret autoimmun sygdom kan tilmeldes efter drøftelse og kontrol med monitoren.
  34. Har sygdomme, hvor brugen af ​​undersøgelseslægemidlet er kontraindiceret eller anden sygdom, stofskifteforstyrrelser, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske undersøgelsesfund med mistanke om sådanne tilstande.
  35. Er ammer eller gravid.
  36. Deltager i et andet terapeutisk klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling

i alt 2 år. Glofitamab: Stigning fra 2,5 mg i 8 dage i 1 cyklus til 10 mg i 15 dage. 2 cyklusser 1 dag 30 mg, 30 mg den 1. dag i hver uge derefter. Poseltinib: 40 mg/dag bid oralt, administreret dagligt fra den 1. til den 21. hver uge.

Lenalidomid: 20 mg/dag dagligt oralt, administreret dagligt fra den 1. til den 14. i hver uge.
Medicin: Glofitamab, Poseltinib, Lenalidomid

Glofitamab: Stigning fra 2,5 mg i 8 dage i 1 cyklus til 10 mg i 15 dage. 2 cyklusser 1 dag 30 mg, 30 mg den 1. dag i hver uge derefter. Poseltinib: 40 mg/dag bid oralt, administreret dagligt fra den 1. til den 21. hver uge.

Lenalidomid: 20 mg/dag dagligt oralt, administreret dagligt fra den 1. til den 14. i hver uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektevaluering af Gofitamab, Poseltinib og Lenalidomid ved hjælp af endepunkter
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Samlet svarprocent i henhold til Lugano-kriterier
I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Sung-soo Yoon, Seoul National University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2022

Først opslået (Faktiske)

19. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GPL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med Glofitamab, Poseltinib, Lenalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner