Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GPL u pacientů s relabujícím/refrakterním difuzním velkobuněčným B lymfomem

11. prosince 2024 aktualizováno: Sung-Soo Yoon, Seoul National University Hospital

Studie fáze II glofitamabu, poseltinibu a lenalidomidu u pacientů s relabujícím/refrakterním difuzním velkobuněčným B lymfomem

Prospektivní, otevřená, jednoramenná, multicentrická klinická studie fáze II. Zhodnotit účinnost kombinované terapie Glofitamab, Poseltinib a Lenalidomid u pacientů s relabujícím/refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U ambulantních nebo hospitalizovaných pacientů, kteří splňují kritéria pro výběr subjektů, se studie provádí s pacienty, kteří poskytli dostatečné vysvětlení studie a kteří dobrovolně souhlasili s účastí ve studii.

Pacienti zařazení do studie dostávají kombinovanou terapii glofitamabu, poseltinibu a lenalidomidu podle kritérií specifikovaných v protokolu.

Tato terapie je definována jako jeden cyklus v délce 3 týdnů, celkem je plánováno 12 cyklů.

glofitamab se podává v krocích. 2,5 mg 8. den cyklu 1, 10 mg 15. den, 30 mg 1. den cyklu 2 a poté 30 mg intravenózně 1. den každého cyklu.

poseltinib je podáván perorálně v dávce 40 mg BID denně od 1. dne do 21. dne každého cyklu a lenalidomid je podáván perorálně v dávce 30 mg QD denně od 1. dne do 14. dne každého cyklu.

Udržovací léčba poseltinibem a lenalidomidem je nabízena pouze u pacientů s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR).

Kromě toho tato studie zahrnuje záchranný protokol pro pacienty s lézemi CNS (centrálního nervového systému) během náboru pacientů.

Tito pacienti jsou vyloučeni z léčby glofitamabem kvůli potenciálnímu riziku toxicity CNS a budou dostávat pouze poseltinib plus lenalidomid.

První 3+3 pacienti přejdou do bezpečnostní kohorty s úpravou dávek lenalidomidu a poseltinibu. Těchto 6 osob nebylo zahrnuto do kohorty hodnotící výsledek studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Kritéria pro zařazení

    • Muž a žena ve věku ≥ 19 let

      • Histologicky diagnostikován NHL B-buněk exprimujících CD20

        - difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)

        • Transformovaný folikulární lymfom

          • Recidiva po nebo nereagování na alespoň předchozí léčebný režim a poslední podaná dávka musí být více než 2 týdny před zařazením
        • Předtím měl podstoupit chemoterapii na bázi anti-CD20
        • Pokud je pacient kandidátem na autologní transplantaci kmenových buněk, nepodařilo se provést alespoň dvě linie terapie

        • Neúspěšná frontová terapie, pokud pacient není způsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk.

          ④Nevhodné, pokud je pacientova exprese IHC BCL6(-) i MYC(+). Ve skupině záchranné kohorty však mohou být způsobilí jedinci s předchozími výsledky patologických testů BCL6(-) a MYC(+).

          ⑤Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna bi-dimenzionálně měřitelná léze uzlu, definovaná jako > 1,5 cm v jejím nejdelším rozměru, nebo alespoň jedna bi-dimenzionálně měřitelná extranodální léze, definovaná jako > 1,0 cm v jejím nejdelším rozměru.

          ⑥Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

          ⑦Přiměřená jaterní, hematologická a renální funkce.

        • Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN a AST, ALT ≤ 3 x ULN
        • WBC ≥ 3 000 /μL, ANC ≥ 1 000 /μL, Krevní destičky ≥ 75 000 /μL a Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. (úprava pomocí krevní transfuze a G-CSF do 2 týdnů není povolena)

        • Cr ≤ 1,5 x ULN nebo CLcr ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)

          • Negativní výsledky testu na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV). ⑨Negativní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV).

            • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku (WOCPB) by měly mít před podáním studijní intervence 2 negativní testy hCG v moči. Testy by měly být prováděny každý týden během prvního měsíce studie, poté každé 4 týdny nebo každé dva týdny v případě nepravidelné menstruace. Testy hCG v moči by měly být prováděny do 4 týdnů po poslední dávce glofitamabu, poseltinibu nebo lenalidomidu, podle toho, co nastane později. WOCPB by měla používat 2 antikoncepční metody, včetně alespoň 1 vysoce účinné antikoncepční metody, po dobu 4 týdnů před první dávkou, během léčebného období, 4 týdny po poslední dávce poseltinibu a lenalidomidu, 2 měsíce po poslední dávce glofitamabu a 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu. Ženy v menopauze (bez menstruace alespoň 12 měsíců, nesouvisející s drogou) nebo chirurgicky sterilní (nemají vaječníky nebo dělohu nebo nic jiného) nemusí podstupovat těhotenské testy. Sexuálně aktivní muži by měli používat kondomy během období léčby a do 4 týdnů po poslední dávce poseltinibu a lenalidomidu, 2 měsíce po poslední dávce glofitamabu a 3 měsíce po poslední dávce obinutuzumabu.

              ⑪Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání tobolek.

              • Je schopen porozumět účelu a rizikům studie a schválit použití svých lékařských informací pro účely studie.
  2. Kritéria vyloučení
  1. V minulosti podstoupil 4 nebo více linií protinádorových chemoterapií (autologní transplantace krvetvorných kmenových buněk je považována za 1 linii léčby).
  2. Má aktuální důkaz nebo anamnézu syndromu aktivace makrofágů/hemofagocytární lymfohistiocytózy (MAS/HLH).
  3. Předchozí léčba glofitamabem.
  4. Má akutní bakteriální, virové nebo plísňové infekce potvrzené pozitivní hemokulturou nebo klinicky diagnostikované v případě, že neexistuje pozitivní hemokultura.
  5. Má známou aktivní infekci nebo reaktivaci latentní infekce, bez ohledu na bakterie, viry, houby, mykobakterie nebo jiné patogeny, nebo má epizodu závažné infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antibiotickou léčbu do 4 týdnů od dávky studovaného léku.
  6. Podstoupil systémovou imunoterapii včetně radioimunokonjugátu, konjugátu protilátka-lék nebo inhibitoru imunitního kontrolního bodu (např. anti-cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4 [anti-CTLA4], anti-programovaná smrt 1 [anti-PD1] a ligand proti programované smrti 1 [anti-PDL1]) do 4 týdnů od dávky studovaného léku nebo během 5 poločasů léčiva.
  7. Během předchozí imunoterapie prodělal AE související s imunitou související s léčbou.
  8. Podstoupil radioterapii, protirakovinnou chemoterapii nebo jinou experimentální chemoterapii včetně terapie chimérickým antigenním receptorem (CAR-T) během 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
  9. Absolvoval homologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk během 1 roku nebo již dříve podstoupil transplantaci solidního orgánu.
  10. Absolvoval autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 100 dnů od první dávky studovaného léku.
  11. Má reakci štěpu proti hostiteli (GVHD), která vyžaduje léčbu.
  12. Není schopen perorálního příjmu studovaného léku.
  13. Má rezistenci na BTK inhibitory nebo lenalidomid (definovaný jako PFS méně než 6 měsíců po BTK inhibitorech nebo lenalidomidu).
  14. Již dříve mu byla diagnostikována jiná malignita než rakovina zahrnutá v této studii, s výjimkou vhodně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, in situ rakoviny a alespoň 5 let bez onemocnění po předchozím karcinomu.
  15. Má následující klinicky významné kardiovaskulární onemocnění: srdeční onemocnění funkční třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo objektivní třídy C nebo D nebo měl infarkt myokardu během 6 měsíců nebo má nekontrolovanou arytmii nebo nestabilní anginu pectoris. Za zmínku stojí pacienti s dobře kontrolovanou a asymptomatickou fibrilací síní.
  16. Malabsorpční syndrom, onemocnění, která vážně ovlivňují gastrointestinální funkce, resekce žaludku nebo tenkého střeva, které mohou ovlivnit absorpci, zánětlivé onemocnění střev s příznaky, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo operace obezity, jako je restrikce žaludku a operace bypassu žaludku.
  17. Má v anamnéze lékovou specifickou přecitlivělost nebo anafylaxi na studovaný lék (včetně účinných látek nebo pomocných látek).
  18. Stav s nekontrolovaným aktivním krvácením nebo potenciálním krvácením (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
  19. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo idiopatická trombocytopenická purpura (ITP).
  20. Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 (CYP)3A4.
  21. Dostává nebo potřebuje dostat warfarin nebo odpovídající antagonistu vitaminu K (např. fenprokumon do 7 dnů od první dávky studovaného léku.
  22. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas) (aPTT) (v nepřítomnosti lupusového antikoagulantu) >2x ULN
  23. Potřebuje dostávat inhibitor protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Pacienti užívající inhibitory protonové pumpy budou způsobilí po změně režimu na antagonisty H2-receptorů nebo antacida.
  24. Anamnéza cerebrovaskulárního onemocnění nebo příhody včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  25. Podstoupil velký chirurgický zákrok do 28 dnů od první dávky studovaného léku. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok, by měly být řádně zotaveny před první dávkou léku.
  26. Sérologický stav hepatitidy B nebo hepatitidy C: Pokud je HBsAg pozitivní, může být subjekt zařazen, pokud je na vhodné antivirové léčbě a HBV DNA není detekovatelná. Pacienti, kteří jsou HBcAb-pozitivní, HBsAg-negativní a HBV DNA-negativní, by měli během studie dostávat vhodnou antivirovou preventivní léčbu. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, by měli mít negativní výsledky PCR a ti s pozitivními výsledky PCR budou vyloučeni. Skupina záchranné kohorty však nevyžaduje preventivní léčbu. Z důvodu bezpečnosti budou pacienti pokračovat v aktivní léčbě anti-HBV pomocí testů DNA HBV prováděných každé 3 měsíce, a to nejméně 6 měsíců po dokončení účasti ve studii. HBV DNA bude testována pomocí PCR.
  27. Má aktivní tuberkulózu (v anamnéze expozice nebo v anamnéze pozitivní testy na tuberkulózu s klinickými příznaky nebo fyzikálními nebo radiologickými nálezy) nebo latentní tuberkulózu vyžadující léčbu.
  28. Při zařazení do studie má primární nebo sekundární lymfom CNS.
  29. Má aktivní nebo v anamnéze onemocnění CNS s mrtvicí, epilepsií, vaskulitidou CNS nebo neurodegenerativním onemocněním. Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody budou způsobilí, pokud nebyli v posledních 2 letech bez cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky a bez neurologických deficitů. Nicméně pacienti s postižením CNS, ale bez relevantního onemocnění CNS, nebo pacienti, kteří nezaznamenali související příznaky, mohou být způsobilí. Kromě toho, pokud dochází k postižení CNS, ale registrace v hlavní kohortě je možná, lze registraci v hlavní kohortě provést po projednání se státní odpovědnou agenturou. Navíc pacienti s postižením CNS, ale je možné se zaregistrovat v hlavní kohortě, mohou být registrováni v hlavní kohortě po projednání s řešitelem místa hlavní studie.
  30. Má významné a nekontrolované onemocnění, které může ovlivnit dodržování protokolu studie nebo interpretaci výsledků, včetně diabetu, plicních onemocnění a autoimunitních onemocnění.
  31. Dostal oslabenou živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo se očekává, že bude během studie vyžadovat oslabenou živou vakcínu.
  32. Dostal systémová imunosupresiva (včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Je povolena dávka prednisonu ≤ 25 mg/den nebo ekvivalentní léčba kortikosteroidy.
  33. Má v anamnéze autoimunitní onemocnění, včetně mimo jiné myokarditidy, pneumonitidy, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillanův syndrom Barré syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Pacienti s anamnézou autoimunitních onemocnění v minulosti nebo se současným dobře kontrolovaným autoimunitním onemocněním mohou být zařazeni po projednání a kontrole s monitorem.
  34. Má onemocnění, u kterých je užívání studovaného léku kontraindikováno, nebo jiné onemocnění, metabolické poruchy, nálezy fyzikálního vyšetření nebo nálezy klinického vyšetření s podezřením na takové stavy.
  35. Kojící nebo těhotná.
  36. Účastní se dalších terapeutických klinických studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba

celkem 2 roky. Glofitamab: Zvýšení z 2,5 mg po dobu 8 dnů v 1 cyklu na 10 mg po dobu 15 dnů. 2 cykly 1 den 30 mg, 30 mg 1. den každého týdne poté. Poseltinib: 40 mg/den dvakrát denně perorálně, podáván denně od 1. do 21. dne každého týdne.

Lenalidomid: 20 mg/den dvakrát denně perorálně, podáván denně od 1. do 14. dne každého týdne.
Lék: Glofitamab, poseltinib, lenalidomid

Glofitamab: Zvýšení z 2,5 mg po dobu 8 dnů v 1 cyklu na 10 mg po dobu 15 dnů. 2 cykly 1 den 30 mg, 30 mg 1. den každého týdne poté. Poseltinib: 40 mg/den dvakrát denně perorálně, podáván denně od 1. do 21. dne každého týdne.

Lenalidomid: 20 mg/den dvakrát denně perorálně, podáván denně od 1. do 14. dne každého týdne.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení účinnosti gofitamabu, poseltinibu a lenalidomidu pomocí koncových bodů
Časové okno: Na konci cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Celková míra odezvy podle luganských kritérií
Na konci cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seoul National University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sung-soo Yoon, Seoul National University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GPL

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glofitamab, poseltinib, lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit