GPL bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom
Phase-II-Studie zu Glofitamab, Poseltinib und Lenalidomid bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei ambulanten oder stationären Patienten, die die Kriterien für die Probandenauswahl erfüllen, wird die Studie mit Patienten durchgeführt, die eine ausreichende Aufklärung über die Studie gegeben haben und freiwillig in die Teilnahme an der Studie eingewilligt haben.
Die in die Studie aufgenommenen Patienten erhalten eine Kombinationstherapie aus Glofitamab, Poseltinib und Lenalidomid gemäß den im Protokoll festgelegten Kriterien.
Diese Therapie ist als ein Zyklus von 3 Wochen definiert, insgesamt sind 12 Zyklen geplant.
Glofitamab wird schrittweise verabreicht. 2,5 mg am 8. Tag von Zyklus 1, 10 mg am 15. Tag, 30 mg am 1. Tag von Zyklus 2 und dann 30 mg intravenös am 1. Tag jedes Zyklus.
Poseltinib wird von Tag 1 bis Tag 21 jedes Zyklus oral mit 40 mg BID täglich verabreicht, und Lenalidomid wird von Tag 1 bis Tag 14 jedes Zyklus oral mit 30 mg QD täglich verabreicht.
Eine Erhaltungstherapie mit Poseltinib und Lenalidomid wird nur für Patienten mit partiellem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) angeboten.
Darüber hinaus umfasst diese Studie ein Salvage-Protokoll für Patienten mit ZNS-Läsionen (Zentralnervensystem) während der Patientenrekrutierung.
Diese Patienten sind aufgrund des potenziellen Risikos einer ZNS-Toxizität von der Behandlung mit Glofitamab ausgeschlossen und erhalten nur Poseltinib plus Lenalidomid.
Die ersten 3+3 Patienten werden in eine Sicherheitskohorte aufgenommen, mit Dosisanpassungen für Lenalidomid und Poseltinib. Diese 6 Personen wurden nicht in die Kohorte aufgenommen, die das Ergebnis der Studie bewertete.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Seoul, Korea, Republik von
- Seoul National University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
Männlich und weiblich im Alter von ≥19 Jahren
Histologisch diagnostiziert mit CD20-exprimierendem B-Zell-NHL
-Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)
Transformiertes follikuläres Lymphom
- Rückfall nach oder Ausbleiben des Ansprechens auf mindestens vorherige Behandlungen und die letzte verabreichte Dosis müssen mehr als 2 Wochen vor der Aufnahme liegen
- Sollte zuvor eine Anti-CD20-basierte Chemotherapie erhalten haben
- Versagen bei mindestens zwei Therapielinien, wenn der Patient für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommt
Fehlgeschlagene Erstlinientherapie, wenn der Patient für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet ist.
④Nicht geeignet, wenn die IHC-Expression des Patienten sowohl BCL6(-) als auch MYC(+) ist. In der Salvage-Kohortengruppe können jedoch Probanden mit früheren pathologischen Testergebnissen von BCL6(-) und MYC(+) förderfähig sein.
⑤Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine zweidimensional messbare Knotenläsion, definiert als > 1,5 cm in ihrer längsten Abmessung, oder mindestens eine zweidimensional messbare extranodale Läsion, definiert als > 1,0 cm in ihrer längsten Abmessung.
⑥Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Status von 0, 1 oder 2
⑦ Ausreichende Leber-, hämatologische und Nierenfunktion.
- Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN und AST, ALT ≤ 3 x ULN
- WBC ≥ 3.000 /μl, ANC ≥ 1.000 /μl, Blutplättchen ≥ 75.000 /μl und Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl. (Eine Anpassung mit Bluttransfusion & G-CSF innerhalb von 2 Wochen ist nicht erlaubt)
Cr ≤ 1,5 x ULN oder CLcr ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
Negative Testergebnisse für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper. ⑨Negative Testergebnisse für Human Immunodeficiency Virus (HIV).
Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter (WOCPB) sollten vor Verabreichung der Studienintervention 2 negative Urin-hCG-Tests haben. Die Tests sollten im ersten Monat der Studie jede Woche, danach alle 4 Wochen oder bei unregelmäßiger Menstruation alle zwei Wochen durchgeführt werden. Urin-hCG-Tests sollten bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis von Glofitamab, Poseltinib oder Lenalidomid durchgeführt werden, je nachdem, was später eintritt. WOCPB sollte 4 Wochen vor der ersten Dosis, während der Behandlungsphase, 4 Wochen nach der letzten Dosis von Poseltinib und Lenalidomid, 2 Monate nach der letzten Dosis von Glofitamab und 2 Verhütungsmethoden anwenden, darunter mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode 18 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis. Frauen in den Wechseljahren (keine Menstruation seit mindestens 12 Monaten, nicht im Zusammenhang mit dem Medikament) oder chirurgisch steril (keine Eierstöcke oder keine Gebärmutter oder beides nicht) müssen sich keinen Schwangerschaftstests unterziehen. Sexuell aktive Männer sollten während des Behandlungszeitraums und bis 4 Wochen nach der letzten Poseltinib- und Lenalidomid-Dosis, 2 Monate nach der letzten Glofitamab-Dosis und 3 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis Kondome verwenden.
⑪Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich Schlucken von Kapseln.
- Ist in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und die Verwendung seiner/ihrer medizinischen Informationen für den Zweck der Studie zu genehmigen.
- Ausschlusskriterien
- Hat zuvor 4 oder mehr Linien von Chemotherapien gegen Krebs erhalten (autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation gilt als 1 Behandlungslinie).
- Hat aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte von Makrophagenaktivierungssyndrom / hämophagozytischer Lymphohistiozytose (MAS / HLH).
- Vorbehandlung mit Glofitamab.
- Hat eine akute bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die durch eine positive Blutkultur bestätigt oder klinisch diagnostiziert wurde, falls keine positive Blutkultur vorliegt.
- Hat eine bekannte aktive Infektion oder Reaktivierung einer latenten Infektion, unabhängig von Bakterien, Viren, Pilzen, Mykobakterien oder anderen Krankheitserregern, oder hat eine Episode einer schweren Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb von 4 Wochen nach der Dosis des Studienmedikaments erfordert.
- Hat eine systemische Immuntherapie erhalten, einschließlich eines Radioimmunkonjugats, eines Antikörper-Wirkstoff-Konjugats oder eines Immun-Checkpoint-Inhibitors (z. antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [Anti-CTLA4], Anti-Programmierter-Tod-Ligand 1 [Anti-PD1] und Anti-Programmierter-Tod-Ligand 1 [Anti-PDL1]) innerhalb von 4 Wochen nach der Dosis des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments.
- Hat während einer früheren Immuntherapie behandlungsbedingte immunvermittelte AE erlebt.
- Hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie, eine Chemotherapie gegen Krebs oder eine andere experimentelle Chemotherapie erhalten, einschließlich einer chimären Antigenrezeptortherapie (CAR-T).
- Hat innerhalb von 1 Jahr eine homologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten oder hat zuvor eine solide Organtransplantation erhalten.
- Hat innerhalb von 100 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten.
- Hat eine behandlungsbedürftige Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
- Ist nicht in der Lage, das Studienmedikament oral einzunehmen.
- Hat Resistenz gegen BTK-Inhibitoren oder Lenalidomid (definiert als PFS weniger als 6 Monate nach BTK-Inhibitoren oder Lenalidomid).
- Wurde zuvor mit einer anderen Malignität als dem in dieser Studie eingeschlossenen Krebs diagnostiziert, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms, Plattenepithelkarzinoms, In-situ-Krebses und mindestens 5 Jahre krankheitsfreier Status von früherem Krebs.
- Hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie folgt: eine Herzerkrankung der New York Heart Association Functional Class III oder IV oder Objective Class C oder D oder hatte einen Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder hat unkontrollierte Arrhythmie oder instabile Angina pectoris. Zu beachten ist, dass Patienten mit gut kontrolliertem und asymptomatischem Vorhofflimmern in Frage kommen.
- Malabsorptionssyndrom, Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion ernsthaft beeinträchtigen, Resektion des Magens oder Dünndarms, die die Resorption beeinträchtigen kann, entzündliche Darmerkrankung mit Symptomen, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder Operationen bei Adipositas wie Magenrestriktion und Magenbypass-Operation.
- Hat eine Vorgeschichte von arzneimittelspezifischer Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegen das Studienmedikament (einschließlich Wirkstoffe oder Hilfsstoffe).
- Ein Zustand mit unkontrollierter aktiver Blutung oder potenzieller Blutung (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit)
- Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) oder idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP).
- Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP)3A4-Hemmer/Induktor erforderlich.
- Warfarin oder einen entsprechenden Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments) erhält oder erhalten muss.
- Prothrombinzeit (PT)/international normalisierte Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) (in Abwesenheit von Lupus-Antikoagulans) > 2x ULN
- Muss einen Protonenpumpenhemmer erhalten (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten, sind nach Umstellung auf H2-Rezeptorantagonisten oder Antazida geeignet.
- Anamnese einer zerebrovaskulären Erkrankung oder eines Ereignisses, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Hat sich innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen. Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, sollten vor der ersten Dosis des Arzneimittels ordnungsgemäß erholt werden.
- Serologischer Status von Hepatitis B oder Hepatitis C: Wenn HBsAg positiv ist, kann der Proband aufgenommen werden, wenn er/sie eine geeignete antivirale Behandlung erhält und keine HBV-DNA nachweisbar ist. Patienten, die HBcAb-positiv, HBsAg-negativ und HBV-DNA-negativ sind, sollten während der Studie eine geeignete antivirale vorbeugende Behandlung erhalten. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, sollten negative PCR-Ergebnisse haben, und Patienten mit positiven PCR-Ergebnissen werden ausgeschlossen. Die Salvage-Kohortengruppe erfordert jedoch keine vorbeugende Behandlung. Aus Sicherheitsgründen werden die Patienten die aktive Anti-HBV-Behandlung mit HBV-DNA-Tests, die alle 3 Monate durchgeführt werden, bis mindestens 6 Monate nach Abschluss ihrer/seiner Studienteilnahme fortsetzen. HBV-DNA wird durch PCR getestet.
- Hat eine aktive Tuberkulose (eine Vorgeschichte einer Exposition oder eine Vorgeschichte positiver Tuberkulosetests mit klinischen Symptomen oder körperlichen oder radiologischen Befunden) oder eine latente Tuberkulose, die eine Behandlung erfordert.
- Hat bei der Einschreibung ein primäres oder sekundäres ZNS-Lymphom.
- Hat eine aktive oder eine Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen mit Schlaganfall, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis oder neurodegenerativen Erkrankungen. Patienten mit einem Schlaganfall in der Vorgeschichte kommen in Frage, wenn sie in den letzten 2 Jahren keinen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke und keine neurologischen Defizite hatten. Patienten mit ZNS-Beteiligung, aber ohne relevante ZNS-Erkrankung oder Patienten, bei denen keine verwandten Symptome aufgetreten sind, können jedoch in Frage kommen. Darüber hinaus kann, wenn eine ZNS-Beteiligung vorliegt, eine Registrierung in der Hauptkohorte aber möglich ist, die Registrierung in der Hauptkohorte nach Rücksprache mit der Landeszuständigen Stelle erfolgen. Darüber hinaus ist eine Registrierung von Patienten mit ZNS-Beteiligung in der Hauptkohorte jedoch möglich, die Registrierung in der Hauptkohorte kann nach Rücksprache mit dem Prüfarzt des Hauptstudienzentrums erfolgen.
- Hat eine signifikante und unkontrollierte Krankheit, die die Einhaltung des Studienprotokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen kann, einschließlich Diabetes, Lungenerkrankungen und Autoimmunerkrankungen.
- Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder wird voraussichtlich während der Studie einen abgeschwächten Lebendimpfstoff benötigen.
- Hat systemische Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten. Prednison ≤ 25 mg/Tag oder eine gleichwertige Behandlung mit Kortikosteroiden ist erlaubt.
- Hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokarditis, Pneumonitis, Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain- Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Patienten mit einer Krankengeschichte von weit zurückliegenden Autoimmunerkrankungen oder einer aktuellen gut kontrollierten Autoimmunerkrankung können nach Rücksprache und Überprüfung mit dem Monitor aufgenommen werden.
- Hat Krankheiten, bei denen die Anwendung des Studienmedikaments kontraindiziert ist, oder andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Untersuchungsbefunde mit Verdacht auf solche Zustände.
- Stillt oder schwanger ist.
- an anderen therapeutischen klinischen Studien teilnimmt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung
insgesamt 2 Jahre. Glofitamab: Erhöhung von 2,5 mg für 8 Tage in 1 Zyklus auf 10 mg für 15 Tage. 2 Zyklen 1 Tag 30 mg, danach 30 mg am 1. Tag jeder Woche. Poseltinib: 40 mg/Tag 2-mal täglich oral, täglich vom 1. bis 21. jeder Woche verabreicht. Lenalidomid: 20 mg/Tag 2-mal täglich oral, täglich vom 1. bis 14. jeder Woche. |
Glofitamab: Erhöhung von 2,5 mg für 8 Tage in 1 Zyklus auf 10 mg für 15 Tage. 2 Zyklen 1 Tag 30 mg, danach 30 mg am 1. Tag jeder Woche. Poseltinib: 40 mg/Tag 2-mal täglich oral, täglich vom 1. bis 21. jeder Woche verabreicht. Lenalidomid: 20 mg/Tag 2-mal täglich oral, täglich vom 1. bis 14. jeder Woche. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeitsbewertung von Gofitamab, Poseltinib und Lenalidomid anhand von Endpunkten
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Gesamtrücklaufquote nach Lugano-Kriterien
|
Am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Sung-soo Yoon, Seoul National University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom, große B-Zelle, diffus
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Wirkstoffe
- Wachstumsstoffe
- Wachstumshemmer
- Lenalidomid
Andere Studien-ID-Nummern
- GPL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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