進行性固形腫瘍の治療におけるペムブロリズマブと組み合わせたTJ271注射の臨床試験

包含基準:

• 臨床研究への参加を志願する。書面による ICF を完全に理解し、署名する。すべての試験手順に従い、完了することができます。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で年齢=> 18歳（両端を含む）の男性または女性。
• 組織学的または細胞学的にNSCLC、尿路上皮がん、または黒色腫の診断が確認されている;
• -被験者は、RECIST 1.1で定義されている測定可能な病変を少なくとも1つ持っています（以前に放射線療法を受けた分野に居住していません。放射線療法分野内の場合、放射線療法の完了から14日後、研究前登録）。
• 少なくとも 5 つの染色されていない組織切片を提供します。 IHCによって評価されたPD-L1、CD73、およびB7-H3の腫瘍発現レベル（中央検査室検査）。 NSCLCコホートの登録は、地元の検査室で検査されたPD-L1 TPS検出レベルに基づくことができます（10.5.1.2を参照） 詳細については、腫瘍組織サンプル関連のバイオマーカーを参照してください)。
• 期待生存率 => 3 か月。
• 主要臓器機能は十分です。 詳細については、プロトコルの包含基準を参照してください。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与前72時間以内に尿妊娠検査または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 生殖能力のある男性被験者および妊娠の可能性のある女性被験者（外科的に不妊手術を受けていない男性または女性、および閉経後でない女性を指す）は、経口避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲などの非常に効果的な避妊方法を使用する必要がありますまたはバリア避妊 研究の過程で殺精子剤と組み合わせて、最後の投与から6か月後まで。

除外基準:

• 局所治癒的治療アプローチに適した疾患。
• 以前の全身療法に関する各コホートの除外基準
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137 、B7H3)。 (黒色腫の適応症はやや特殊です。選択基準 3.4 を参照してください。患者が以前に CTLA を受け、irAE のために中止された場合、これは除外されます)。
• -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠または出産が予想される女性。
• -治験薬の開始前4週間以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか短い方で、治験薬を含む全身抗腫瘍療法を受けた。

治療またはホルモン補充が必要な場合は対象となる場合があります。

• -ICFに署名する前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴またはスクリーニング時の他の同時進行中の悪性腫瘍。 皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌など、治癒した限局性腫瘍の患者が登録される可能性があります。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。
• -全身療法を必要とする活動性の自己免疫疾患（すなわち、 過去 2 年間の疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。 (活動性自己免疫疾患がない場合、局所、眼球、吸入または鼻のステロイド、またはプレドニゾン相当量が 10 mg 以下の副腎代替療法が許可されます);
• -現在、他の臨床試験で研究治療を受けています。 -臨床試験（治験ワクチンの治験を含む）に参加し、侵襲的および治験医療機器による介入および治験治療を受けた被験者 研究治療の開始前の4週間以内;
• -治療開始前4週間以内に大手術を受けたか、重度の外傷を経験した被験者、またはそのような手術または外傷から回復している被験者であるが、治験責任医師の意見で研究結果に影響を与える、または予定されている人研究への参加中に手術を受ける。
• -試験治療の最初の投与から6か月以内に30Gyを超える肺への治療。 -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 または放射線肺炎の病歴がある。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。
• B型肝炎：
• Ｃ型肝炎：Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）抗体陽性で、その間ＨＣＶ ＲＮＡ［定性］が検出される。
• -既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清反応。
• 制御不能な胸水または腹水を伴う。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在肺炎/間質性肺疾患を患っています。
• 以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患：
• 以下を含む臨床的に重要な胃腸障害：
• -治療開始前6か月以内の深部静脈血栓症（治療開始前2週間以上抗凝固のためにワルファリンが使用されていない場合を除く）。
• -治療開始前10日以内の血栓溶解療法（IVカテーテルの維持を除く）。
• -治験薬の初回投与前6か月以内の制御不能な発作の履歴。