Клинические испытания инъекции TJ271 в сочетании с пембролизумабом при лечении запущенных солидных опухолей

Критерии включения:

• добровольно принять участие в клиническом исследовании; полностью понять и подписать письменную МКФ; желание следовать и быть в состоянии завершить все судебные процедуры.
• Мужчины или женщины в возрасте => 18 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
• При гистологически или цитологически подтвержденном диагнозе НМРЛ, уротелиальной карциномы или меланомы;
• Субъекты имеют по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение, как определено в RECIST 1.1 (не проживают в поле, которое ранее подвергалось лучевой терапии; если в поле лучевой терапии, явные признаки рентгенологического прогрессирования через 14 дней после завершения предшествующей лучевой терапии и до исследования зачисление).
• Предоставьте не менее 5 неокрашенных срезов ткани; с уровнями опухолевой экспрессии PD-L1, CD73 и B7-H3 (центральный лабораторный тест), оцененными IHC; зачисление когорты НМРЛ может быть основано на уровне обнаружения PD-L1 TPS, протестированном в местной лаборатории (см. 10.5.1.2). Биомаркеры, связанные с образцом ткани опухоли (подробнее).
• Ожидаемая выживаемость => 3 месяца.
• Функция основных органов адекватная. См. подробности в критериях включения протокола.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность или теста на беременность сыворотки в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом и субъекты женского пола с потенциальной беременностью (которые относятся к мужчинам или женщинам, не подвергшимся хирургической стерилизации, и женщинам, не находящимся в постклимактерическом периоде) должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, такие как оральные контрацептивы, внутриматочные спирали, половое воздержание. или барьерная контрацепция в сочетании со спермицидами в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• Заболевания, поддающиеся местному радикальному лечению.
• Критерии исключения для каждой когорты с предшествующей системной терапией
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). , B7H3). (Показания к меланоме несколько специфичны, см. критерии включения 3.4; если пациенты ранее получали CTLA- и прекратили лечение из-за irAE, это будет исключено).
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины, которые могут забеременеть или родить ребенка во время исследования.
• Получали системную противоопухолевую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или в течение пяти периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче.

нуждающиеся в лечении или заместительной гормональной терапии могут иметь право на участие.

• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет до подписания МКФ или других сопутствующих активных злокачественных новообразований при скрининге. В исследование могли быть включены пациенты с локализованными опухолями, которые были вылечены, такие как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома шейки матки in situ и т. д.
• Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (т. использование модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. (местные, глазные, ингаляционные или назальные стероиды или заместительная терапия надпочечников <=10 мг эквивалента преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания);
• В настоящее время получает исследуемое лечение в других клинических испытаниях. Субъекты, которые участвовали в клинических испытаниях (включая испытания исследуемых вакцин) и получали интервенционное и исследовательское лечение с использованием инвазивных и исследуемых медицинских устройств в течение 4 недель до начала исследуемого лечения;
• Субъекты, перенесшие серьезные операции или получившие тяжелые травмы в течение 4 недель до начала лечения, или те, кто восстанавливается после таких операций или травм, но, по мнению исследователя, результаты исследования будут затронуты, или те, кто запланировал подвергаться хирургическим вмешательствам во время участия в исследовании.
• Терапия легких >30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы пробного лечения. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. или имели в анамнезе радиационный пневмонит.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Гепатит Б:
• Гепатит С: положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и в то же время обнаружена РНК ВГС [качественный анализ].
• Известная положительная реакция сыворотки на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• При неконтролируемом гидротораксе или асците.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь:
• Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, в том числе:
• Тромбоз глубоких вен в течение 6 мес до начала лечения (за исключением случая, когда варфарин не применялся для антикоагулянтной терапии более 2 нед до начала лечения).
• Тромболитическая терапия (за исключением поддержания внутривенного катетера) в течение 10 дней до начала лечения.
• История неконтролируемых судорог в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.