Essai clinique de l'injection de TJ271 associée au pembrolizumab dans le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Se porter volontaire pour participer à l'étude clinique ; bien comprendre et signer l'ICF écrit ; disposé à suivre et capable de mener à bien toutes les procédures d'essai.
• Hommes ou femmes âgés de => 18 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé.
• Avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC, de carcinome urothélial ou de mélanome ;
• Les sujets ont au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1 (ne pas résider dans un domaine qui a été soumis à une radiothérapie antérieure ; si dans le domaine de la radiothérapie, preuve claire de la progression radiographique depuis 14 jours après la fin de la radiothérapie antérieure et avant l'étude inscription).
• Fournir au moins 5 coupes de tissus non colorés ; avec les niveaux d'expression tumorale de PD-L1, CD73 et B7-H3 (test de laboratoire central) évalués par IHC ; le recrutement de la cohorte NSCLC peut être basé sur le niveau de détection du TPS PD-L1 testé par le laboratoire local (voir 10.5.1.2 biomarqueurs liés à l'échantillon de tissu tumoral pour plus de détails).
• Espérance de survie => 3 mois.
• La fonction des organes principaux est adéquate. Voir les détails dans le protocole Critère d'inclusion.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets masculins ayant un potentiel de reproduction et les sujets féminins ayant un potentiel de grossesse (c'est-à-dire des hommes ou des femmes qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement et des femmes qui ne sont pas ménopausées) doivent utiliser des méthodes contraceptives très efficaces telles que les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle ou contraception barrière en conjonction avec des spermicides au cours de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Maladies justiciables d'une approche de traitement curatif local.
• Critères d'exclusion pour chaque cohorte sous traitement systémique antérieur
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 , B7H3). (Les indications de mélanome sont quelque peu particulières, voir les critères d'inclusion 3.4 ; si les patients ont reçu un CTLA antérieur et ont arrêté en raison d'un irAE, cela serait exclu).
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou susceptibles de devenir enceintes ou de donner naissance à un enfant pendant l'étude.
• Avoir reçu un traitement antitumoral systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou dans les cinq demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus courte.

nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal peuvent être éligibles.

• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la signature de l'ICF ou d'autres tumeurs malignes actives concomitantes lors du dépistage. Les patients atteints de tumeurs localisées qui ont été guéries, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus, etc., pourraient être recrutés.
• A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c.-à-d. utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. (des stéroïdes topiques, oculaires, inhalés ou nasaux ou une thérapie de remplacement de la surrénale de <= 10 mg d'équivalents de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active );
• Recevant actuellement un traitement à l'étude dans d'autres essais cliniques. Sujets ayant participé à des essais cliniques (y compris des essais de vaccins expérimentaux) et reçu un traitement interventionnel et expérimental avec des dispositifs médicaux invasifs et expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
• Les sujets qui ont subi des chirurgies majeures ou qui ont subi des traumatismes graves dans les 4 semaines précédant le début du traitement, ou ceux qui se remettent de ces chirurgies ou traumatismes mais dont les résultats de l'étude seront affectés de l'avis de l'investigateur, ou ceux qui ont prévu de subir des interventions chirurgicales au cours de leur participation à l'étude.
• Traitement pulmonaire supérieur à 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement d'essai. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. ou avez eu des antécédents de pneumonite radique.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Hépatite B:
• Hépatite C : anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positifs et entre-temps, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté.
• Réaction sérique positive connue au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Avec hydrothorax incontrôlable ou ascite.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite / une maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :
• Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs, notamment :
• Thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant le début du traitement (sauf dans le cas où la warfarine n'a pas été utilisée comme anticoagulant pendant plus de 2 semaines avant le début du traitement).
• Thérapie thrombolytique (sauf pour l'entretien d'un cathéter IV) dans les 10 jours précédant le début du traitement.
• Antécédents de crises incontrôlées dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.