Klinische proef van TJ271-injectie gecombineerd met pembrolizumab bij de behandeling van gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Vrijwilliger om deel te nemen aan de klinische studie; de schriftelijke ICF volledig begrijpt en ondertekent; bereid om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.
• Mannen of vrouwen in de leeftijd => 18 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC, urotheelcarcinoom of melanoom;
• Proefpersonen hebben ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (niet verblijven in een veld dat eerder radiotherapie heeft ondergaan; indien binnen het radiotherapiegebied, duidelijk bewijs van radiografische progressie sinds 14 dagen na voltooiing van eerdere radiotherapie en voorafgaand aan onderzoek inschrijving).
• Zorg voor ten minste 5 ongekleurde weefselcoupes; met tumorexpressieniveaus van PD-L1, CD73 en B7-H3 (centrale laboratoriumtest) beoordeeld door IHC; de inschrijving van NSCLC-cohort kan worden gebaseerd op het PD-L1 TPS-detectieniveau getest door het lokale laboratorium (zie 10.5.1.2 Tumorweefselmonstergerelateerde biomarkers voor details).
• Verwachte overleving => 3 maanden.
• Hoofdorgaanfunctie is voldoende. Zie details in het protocol Inclusiecriterium.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urine-zwangerschapstest of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel en vrouwelijke proefpersonen met zwangerschapspotentieel (wat verwijst naar mannen of vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en vrouwen die niet in de menopauze zijn) moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, seksuele onthouding of barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodende middelen tijdens de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Ziekten die vatbaar zijn voor een lokale curatieve behandelingsbenadering.
• Uitsluitingscriteria voor elk cohort op eerdere systemische therapie
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 , B7H3). (Melanoomindicaties zijn enigszins speciaal, zie inclusiecriteria 3.4; als patiënten eerder CTLA- kregen en stopten vanwege een irAE, zou dit worden uitgesloten).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of naar verwachting zwanger worden of een kind baren tijdens het onderzoek.
• Systemische antitumortherapie hebben gekregen inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is.

die behandeling of hormoonvervanging nodig hebben, kunnen in aanmerking komen.

• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de ICF of andere gelijktijdige actieve maligniteiten bij screening. Patiënten met gelokaliseerde tumoren die zijn genezen, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom-in-situ, enz., kunnen worden ingeschreven.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (d.w.z. gebruik van ziekteveranderende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (topische, oculaire, inhalatie- of nasale steroïden of bijniervervangende therapie van <=10 mg prednison-equivalenten is toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte);
• Ontvangt momenteel studiebehandeling in andere klinische onderzoeken. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken (inclusief onderzoeken naar vaccins in onderzoek) en die een interventie- en onderzoeksbehandeling hebben ondergaan met invasieve en medische hulpmiddelen voor onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
• Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan of ernstige trauma's hebben opgelopen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, of degenen die herstellen van dergelijke operaties of trauma's maar waarvan de onderzoeksresultaten naar de mening van de onderzoeker zullen worden beïnvloed, of degenen die een geplande operaties ondergaan tijdens hun deelname aan het onderzoek.
• Therapie van de long die >30Gy is binnen 6 maanden na de eerste dosis van de proefbehandeling. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. of een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis hebben gehad.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Hepatitis B:
• Hepatitis C: hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief en ondertussen HCV RNA [kwalitatief] gedetecteerd.
• Bekende positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) serumreactie.
• Met oncontroleerbare hydrothorax of ascites.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis / interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis / interstitiële longziekte.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:
• Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen, waaronder:
• Diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling (behalve in het geval dat warfarine langer dan 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling niet is gebruikt voor antistolling).
• Trombolytische therapie (behalve het onderhoud van een IV-katheter) binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.