Klinisk prövning av TJ271-injektion i kombination med Pembrolizumab vid behandling av avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Volontär att delta i den kliniska studien; fullständigt förstå och underteckna den skriftliga ICF; villig att följa och kunna slutföra alla testprocedurer.
• Manar eller kvinnor i åldern => 18 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• Med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC, urotelialt karcinom eller melanom;
• Försökspersonerna har minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST 1.1 (bor inte i ett område som har utsatts för tidigare strålbehandling; om de är inom strålterapiområdet, tydliga tecken på radiografisk progression sedan 14 dagar efter avslutad tidigare strålbehandling och före studien inskrivning).
• Tillhandahåll minst 5 ofärgade vävnadssnitt; med tumöruttrycksnivåer av PD-L1, CD73 och B7-H3 (centralt laboratorietest) utvärderade av IHC; registreringen av NSCLC-kohorten kan baseras på PD-L1 TPS-detektionsnivån som testats av det lokala laboratoriet (se 10.5.1.2 Tumörvävnadsprovrelaterade biomarkörer för detaljer).
• Förväntad överlevnad => 3 månader.
• Huvudorganets funktion är tillräcklig. Se detaljer i protokollets Inklusionskriterium.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Manliga försökspersoner med reproduktionspotential och kvinnliga försökspersoner med graviditetspotential (som avser män eller kvinnor som inte har steriliserats kirurgiskt och kvinnor som inte är postmenopausala) måste använda mycket effektiva preventivmetoder såsom orala preventivmedel, intrauterina enheter, sexuell avhållsamhet eller barriärpreventivmedel i kombination med spermiedödande medel under studiens gång och fram till 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

• Sjukdomar mottagliga för en lokal kurativ behandlingsmetod.
• Uteslutningskriterier för varje kohort på tidigare systemisk terapi
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) , B7H3). (Melanomindikationer är något speciella, se inklusionskriterier 3.4; om patienter tidigare fått CTLA- och avbröts på grund av irAE, skulle detta uteslutas).
• Gravida eller ammande kvinnor, eller förväntas bli gravida eller föda ett barn under studien.
• Har fått systemisk antitumörbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före start av studiebehandlingen eller inom fem halveringstider av studieläkemedlet, beroende på vilket som är kortast.

som kräver behandling eller hormonersättning kan vara berättigade.

• Historik av andra maligniteter inom 5 år före signering av ICF eller andra samtidiga aktiva maligniteter vid screening. Patienter med lokaliserade tumörer som har botats, såsom hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, eller cervixcarcinom-in-situ, etc., skulle kunna inkluderas.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (dvs. användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. (topiska, okulära, inhalerade eller nasala steroider eller binjuresubstitutionsterapi på <=10 mg prednisonekvivalenter är tillåten i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom);
• Får för närvarande studiebehandling i andra kliniska prövningar. Försökspersoner som har deltagit i kliniska prövningar (inklusive prövningar av prövningsvacciner) och fått interventions- och prövningsbehandling med invasiva och prövningsmedicinska apparater inom 4 veckor före starten av studiebehandlingen;
• Försökspersoner som har genomgått större operationer eller upplevt allvarliga trauman inom 4 veckor före behandlingsstart, eller de som återhämtar sig från sådana operationer eller trauman men studieresultaten kommer att påverkas enligt utredarens åsikt, eller de som har planerat att genomgå operationer under sitt deltagande i studien.
• Behandling till lungan som är >30Gy inom 6 månader efter den första dosen av försöksbehandlingen. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. eller har haft en historia av strålningspneumonit.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, dvs utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Hepatit B:
• Hepatit C: hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv och under tiden HCV RNA [kvalitativ] detekteras.
• Känd positiv serumreaktion för humant immunbristvirus (HIV).
• Med okontrollerbar hydrothorax eller ascites.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till:
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar inklusive:
• Djup ventrombos inom 6 månader före behandlingsstart (förutom i de fall där warfarin inte har använts för antikoagulering i mer än 2 veckor före behandlingsstart).
• Trombolytisk behandling (förutom underhåll av en IV-kateter) inom 10 dagar före behandlingsstart.
• Anamnes med okontrollerade anfall inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.