Kliininen tutkimus TJ271-injektiosta yhdessä pembrolitsumabin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen osallistumaan kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää täysin ja allekirjoittaa kirjoitetun ICF:n; halukas seuraamaan ja pystyy suorittamaan kaikki koemenettelyt.
• Miehet tai naiset, joiden ikä on > 18 vuotta (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-, uroteelisyövän tai melanooman diagnoosi;
• Koehenkilöillä on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittämä leesio (ei asu alueella, jolle on tehty aiempaa sädehoitoa; jos sädehoitoalueella, selkeää näyttöä radiografisesta etenemisestä 14 päivän jälkeen aiemman sädehoidon päättymisestä ja ennen tutkimusta ilmoittautuminen).
• Tarjoa vähintään 5 värjäämätöntä kudosleikkaa; PD-L1:n, CD73:n ja B7-H3:n kasvaimen ilmentymistasot (keskuslaboratoriotesti) IHC:llä arvioituina; NSCLC-kohortin rekisteröinti voi perustua paikallisen laboratorion testaamaan PD-L1 TPS -tunnistustasoon (katso 10.5.1.2). Kasvainkudosnäytteisiin liittyvät biomarkkerit saadaksesi lisätietoja).
• Odotettu eloonjäämisaika => 3 kuukautta.
• Pääelimen toiminta on riittävä. Katso yksityiskohdat protokollan sisällyttämiskriteeristä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Miesten, joilla on lisääntymispotentiaalia, ja naispuolisten koehenkilöiden, joilla on potentiaalia raskaaksi (mikä viittaa miehiin tai naisiin, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, ja naisiin, jotka eivät ole postmenopausaalisilla) on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä välineitä, seksuaalista pidättymistä. tai esteehkäisy yhdessä siittiöiden torjunta-aineiden kanssa tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Paikalliseen parantavaan hoitoon soveltuvat sairaudet.
• Poissulkemiskriteerit kullekin aikaisempaa systeemistä hoitoa saaneelle kohortille
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 , B7H3). (Melanooman käyttöaiheet ovat jossain määrin erityisiä, katso mukaanottokriteerit 3.4; jos potilaat ovat saaneet aiemmin CTLA-hoidon ja lopetettu irAE:n vuoksi, tämä suljetaan pois).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille tai heidän odotetaan tulevan raskaaksi tai synnyttävän lapsen tutkimuksen aikana.
• ovat saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

hoitoa tai hormonikorvaushoitoa vaativat voivat olla kelvollisia.

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai muita samanaikaisia ​​aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia seulonnassa. Potilaita, joilla on paikallisia kasvaimia, jotka ovat parantuneet, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ jne., voidaan ottaa mukaan.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö) viimeisen kahden vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. (paikalliset, okulaariset, inhaloitavat tai nenän kautta otettavat steroidit tai <=10 mg:n prednisonia ekvivalenttia lisämunuaisen korvaushoito on sallittu aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa);
• Tällä hetkellä tutkimushoitoa muissa kliinisissä tutkimuksissa. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet kliinisiin tutkimuksiin (mukaan lukien tutkimusrokotteiden tutkimukset) ja jotka ovat saaneet interventio- ja tutkimushoitoa invasiivisilla ja tutkittavilla lääkinnällisillä laitteilla 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet suuria leikkauksia tai kokeneet vakavia traumoja 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, tai ne, jotka ovat toipumassa tällaisista leikkauksista tai traumoista, mutta tutkijan mielestä tutkimustulokset vaikuttavat, tai henkilöt, joille on suunniteltu joutuvat leikkauksiin osallistuessaan tutkimukseen.
• Hoito keuhkoihin, jotka ovat yli 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. tai sinulla on ollut säteilykeuhkotulehdus.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• B-hepatiitti:
• Hepatiitti C: C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja sillä välin HCV-RNA [laadullinen] havaitaan.
• Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seerumireaktio.
• Hallitsematon hydrothorax tai askites.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien:
• Syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista (paitsi tapaus, jossa varfariinia ei ole käytetty antikoagulaatioon yli 2 viikkoon ennen hoidon aloittamista).
• Trombolyyttinen hoito (lukuun ottamatta IV-katetrin ylläpitoa) 10 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Aiemmin hallitsemattomia kohtauksia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.