Ensayo clínico de la inyección de TJ271 combinada con pembrolizumab en el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Ofrézcase como voluntario para participar en el estudio clínico; entender completamente y firmar el ICF escrito; dispuesto a seguir y capaz de completar todos los procedimientos del juicio.
• Hombres o mujeres de edad => 18 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado.
• Con diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC, carcinoma urotelial o melanoma;
• Los sujetos tienen al menos 1 lesión medible según lo definido por RECIST 1.1 (no residir en un campo que haya sido sometido a radioterapia previa; si está dentro del campo de radioterapia, evidencia clara de progresión radiográfica desde 14 días después de completar la radioterapia previa y antes del estudio inscripción).
• Proporcione al menos 5 secciones de tejido sin teñir; con niveles de expresión tumoral de PD-L1, CD73 y B7-H3 (prueba de laboratorio central) evaluados por IHC; la inscripción de la cohorte de NSCLC se puede basar en el nivel de detección de PD-L1 TPS probado por el laboratorio local (ver 10.5.1.2 Biomarcadores relacionados con muestras de tejido tumoral para obtener detalles).
• Supervivencia esperada => 3 meses.
• La función del órgano principal es adecuada. Ver detalles en el Criterio de Inclusión del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Sujetos masculinos con potencial reproductivo y sujetos femeninos con potencial de embarazo (que se refieren a hombres o mujeres que no han sido esterilizados quirúrgicamente y mujeres que no son posmenopáusicas) deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual. o anticonceptivos de barrera junto con espermicidas durante el curso del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades susceptibles de un enfoque de tratamiento curativo local.
• Criterios de exclusión para cada cohorte en tratamiento sistémico previo
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 , B7H3). (Las indicaciones de melanoma son algo especiales, consulte los criterios de inclusión 3.4; si los pacientes recibieron CTLA antes y descontinuaron debido a un irAE, esto sería excluido).
• Mujeres embarazadas o lactantes, o que se espera que queden embarazadas o den a luz a un niño durante el estudio.
• Haber recibido terapia antitumoral sistémica, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o dentro de las cinco vidas medias del fármaco del estudio, lo que sea más corto.

que requieren tratamiento o reemplazo hormonal pueden ser elegibles.

• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la firma del ICF u otras neoplasias malignas activas concurrentes en la selección. Se podrían inscribir pacientes con tumores localizados que hayan sido curados, como carcinoma basocelular de piel, carcinoma epidermoide de piel, carcinoma in situ de cuello uterino, etc.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (es decir, uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. (se permiten esteroides tópicos, oculares, inhalados o nasales o terapia de reemplazo suprarrenal de <=10 mg de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa);
• Actualmente recibiendo tratamiento de estudio en otros ensayos clínicos. Sujetos que hayan participado en ensayos clínicos (incluidos ensayos de vacunas en investigación) y hayan recibido tratamiento de intervención y de investigación con dispositivos médicos invasivos y de investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Sujetos que han recibido cirugías mayores o experimentado traumas severos dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento, o aquellos que se están recuperando de tales cirugías o traumas pero los resultados del estudio se verán afectados en opinión del investigador, o aquellos que han programado someterse a cirugías durante su participación en el estudio.
• Terapia al pulmón que es > 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. o han tenido antecedentes de neumonitis por radiación.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Hepatitis B:
• Hepatitis C: anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y, mientras tanto, se detecta ARN del VHC [cualitativo].
• Reacción sérica positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Con hidrotórax incontrolable o ascitis.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye pero no se limita a:
• Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos que incluyen:
• Trombosis venosa profunda en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento (excepto en el caso de que no se haya utilizado warfarina como anticoagulante durante más de 2 semanas antes del inicio del tratamiento).
• Terapia trombolítica (excepto el mantenimiento de un catéter intravenoso) dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Antecedentes de convulsiones no controladas en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.