Klinisk studie av TJ271-injeksjon kombinert med Pembrolizumab i behandling av avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Meld deg frivillig til å delta i den kliniske studien; fullt ut forstå og signere den skriftlige ICF; villig til å følge og i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.
• Menn eller kvinner i alderen => 18 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC, urotelialt karsinom eller melanom;
• Forsøkspersonene har minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST 1.1 (bor ikke i et felt som har vært utsatt for tidligere strålebehandling; hvis innenfor strålebehandlingsfeltet, klare bevis på radiografisk progresjon siden 14 dager etter fullføring av tidligere strålebehandling og før studien registrering).
• Gi minst 5 ufargede vevssnitt; med tumorekspresjonsnivåer av PD-L1, CD73 og B7-H3 (sentral laboratorietest) vurdert av IHC; registreringen av NSCLC-kohorten kan være basert på PD-L1 TPS-deteksjonsnivået testet av det lokale laboratoriet (se 10.5.1.2 Tumorvevsprøverelaterte biomarkører for detaljer).
• Forventet overlevelse => 3 måneder.
• Hovedorganfunksjonen er tilstrekkelig. Se detaljer i protokollens Inklusjonskriterium.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest eller serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial og kvinnelige forsøkspersoner med graviditetspotensial (som refererer til menn eller kvinner som ikke har blitt kirurgisk sterilisert, og kvinner som ikke er postmenopausale) må bruke svært effektive prevensjonsmetoder som orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, seksuell avholdenhet eller barriereprevensjon i forbindelse med sæddrepende midler i løpet av studien og inntil 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Sykdommer som er mottakelige for en lokal kurativ behandlingstilnærming.
• Eksklusjonskriterier for hver kohort på tidligere systemisk terapi
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 , B7H3). (Melanomindikasjoner er noe spesielle, se inklusjonskriterier 3.4; dersom pasienter fikk tidligere CTLA- og seponerte på grunn av irAE, ville dette bli ekskludert).
• Gravide eller ammende kvinner, eller forventet å bli gravid eller føde et barn under studien.
• Har mottatt systemisk antitumorbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før studiebehandlingens start eller innen fem halveringstider av studiemedikamentet, avhengig av hva som er kortest.

som krever behandling eller hormonerstatning kan være kvalifisert.

• Anamnese med andre maligniteter innen 5 år før signering av ICF eller andre samtidige aktive maligniteter ved screening. Pasienter med lokaliserte svulster som har blitt kurert, slik som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma-in-situ, etc., kan bli registrert.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler) de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. (aktuelle, okulære, inhalerte eller nasale steroider eller binyrerstatningsterapi på <=10 mg prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom);
• Mottar for tiden studiebehandling i andre kliniske studier. Forsøkspersoner som har deltatt i kliniske studier (inkludert studier av undersøkelsesvaksiner), og mottatt intervensjons- og undersøkelsesbehandling med invasiv og undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 4 uker før starten av studiebehandlingen;
• Pasienter som har mottatt større operasjoner eller opplevd alvorlige traumer innen 4 uker før oppstart av behandling, eller de som er i ferd med å komme seg etter slike operasjoner eller traumer, men studieresultatene vil bli påvirket etter etterforskerens mening, eller de som har planlagt å gjennomgå operasjoner mens de deltar i studien.
• Behandling til lungen som er >30Gy innen 6 måneder etter første dose av prøvebehandling. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. eller har hatt en historie med strålingspneumonitt.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Hepatitt B:
• Hepatitt C: hepatitt C-virus (HCV) antistoff-positivt og i mellomtiden påvises HCV RNA [kvalitativ].
• Kjent positiv humant immunsviktvirus (HIV) serumreaksjon.
• Med ukontrollerbar hydrothorax eller ascites.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
• Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser inkludert:
• Dyp venetrombose innen 6 måneder før behandlingsstart (bortsett fra tilfellet der warfarin ikke har blitt brukt til antikoagulasjon i mer enn 2 uker før behandlingsstart).
• Trombolytisk behandling (bortsett fra vedlikehold av et IV-kateter) innen 10 dager før behandlingsstart.
• Anamnese med ukontrollerte anfall innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.