A pembrolizumabbal kombinált TJ271 injekció klinikai vizsgálata az előrehaladott szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban; teljes mértékben megérti és aláírja az írott ICF-et; hajlandó követni és képes elvégezni az összes vizsgálati eljárást.
• Férfiak vagy nők életkora => 18 év (beleértve) a beleegyezés aláírásának időpontjában.
• NSCLC, uroteliális karcinóma vagy melanoma szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa esetén;
• Az alanyoknak legalább 1 mérhető elváltozása van a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint (nem laknak olyan területen, amelyen előzőleg sugárterápiát végeztek; ha a sugárterápiás területen belül van, egyértelmű bizonyíték a radiográfiai progresszióra az előző sugárterápia befejezése után és a vizsgálat előtt 14 nappal beiratkozás).
• Biztosítson legalább 5 festetlen szövetmetszetet; a PD-L1, CD73 és B7-H3 tumorexpressziós szintjei (központi laboratóriumi teszt) IHC-vel értékelve; az NSCLC kohorsz felvétele a helyi laboratórium által tesztelt PD-L1 TPS kimutatási szint alapján történhet (lásd 10.5.1.2. Tumor szövetmintával kapcsolatos biomarkerek a részletekért).
• Várható túlélés => 3 hónap.
• A fő szerv működése megfelelő. Lásd a részleteket a protokoll felvételi kritériumában.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet terhességi tesztet vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak és a terhességi potenciállal rendelkező nőknek (amelyek olyan férfiakat vagy nőket jelentenek, akiket nem műtétileg sterilizáltak, valamint nőket, akik nem estek át menopauza után) rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, mint például orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, szexuális absztinencia. vagy spermicidekkel kombinált akadálymentes fogamzásgátlás a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegségek, amelyek helyi gyógyító kezelésre alkalmasak.
• Kizárási kritériumok minden egyes kohorszra a korábbi szisztémás terápia során
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott , B7H3). (A melanoma indikációi némileg speciálisak, lásd a 3.4-es felvételi kritériumot; ha a betegek korábban CTLA-t kaptak, és irAE miatt abbahagyták, ez kizárt lenne).
• Terhes vagy szoptató nők, vagy várhatóan teherbe esnek vagy gyermeket szülnek a vizsgálat során.
• Szisztémás daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy a vizsgált gyógyszer öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.

kezelésre vagy hormonpótlásra szoruló esetek jogosultak lehetnek.

• Egyéb rosszindulatú daganatok az anamnézisben az ICF aláírását megelőző 5 éven belül, vagy más, egyidejűleg aktív rosszindulatú daganatok a szűrés során. Olyan betegeket is be lehet vonni, akiknek lokalizált daganata már gyógyult, mint például bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, méhnyakrák in situ stb.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát igényel (pl. betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek használata) az elmúlt 2 évben. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. (aktív autoimmun betegség hiányában megengedett a helyi, okuláris, inhalációs vagy nazális szteroidok vagy <=10 mg prednizon ekvivalens mellékvese-pótló terápia);
• Jelenleg más klinikai vizsgálatok során tanulmányi kezelésben részesül. Azok az alanyok, akik részt vettek klinikai vizsgálatokban (beleértve a vizsgálati vakcinák vizsgálatát is), és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül invazív és vizsgálati orvostechnikai eszközökkel intervenciós és vizsgálati kezelésben részesültek;
• Azok az alanyok, akik a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy súlyos traumát szenvedtek el, vagy akik ilyen műtétekből vagy traumákból felépülnek, de a vizsgálat eredményeit a vizsgáló véleménye szerint ez befolyásolja, vagy akiknél műtéten esnek át a vizsgálatban való részvételük során.
• A 30 Gy feletti tüdő kezelése a próbakezelés első adagját követő 6 hónapon belül. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. vagy a kórelőzményében sugárgyulladásos tüdőgyulladás szerepel.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyezzük, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroid kezelést nem igényelnek. legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Hepatitisz B:
• Hepatitis C: hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és eközben HCV RNS [kvalitatív] kimutatható.
• Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) szérumreakció.
• Irányíthatatlan hidrothoraxszal vagy ascitesszel.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, beleértve:
• Mélyvénás trombózis a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül (kivéve azt az esetet, amikor a warfarint a kezelés megkezdése előtt több mint 2 hétig nem alkalmazták véralvadásgátlóként).
• Trombolitikus terápia (kivéve az IV katéter karbantartását) a kezelés megkezdése előtt 10 napon belül.
• Kontrollálatlan rohamok anamnézisében a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.