Ensaio Clínico da Injeção de TJ271 Combinada com Pembrolizumabe no Tratamento de Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Voluntário para participar do estudo clínico; entender completamente e assinar o TCLE escrito; dispostos a seguir e capazes de concluir todos os procedimentos de julgamento.
• Homens ou mulheres com idade => 18 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado.
• Com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de NSCLC, carcinoma urotelial ou melanoma;
• Os indivíduos têm pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 (não residir em um campo que tenha sido submetido a radioterapia anterior; se dentro do campo de radioterapia, evidência clara de progressão radiográfica desde 14 dias após a conclusão da radioterapia anterior e antes do estudo inscrição).
• Forneça pelo menos 5 seções de tecido não coradas; com níveis de expressão tumoral de PD-L1, CD73 e B7-H3 (teste laboratorial central) avaliados por IHQ; a inscrição da coorte NSCLC pode ser baseada no nível de detecção de PD-L1 TPS testado pelo laboratório local (consulte 10.5.1.2 Biomarcadores relacionados à amostra de tecido tumoral para obter detalhes).
• Sobrevida esperada => 3 meses.
• A função do órgão principal é adequada. Veja detalhes no protocolo Critério de Inclusão.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou teste de gravidez de soro negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo e indivíduos do sexo feminino com potencial de gravidez (que se referem a homens ou mulheres não esterilizados cirurgicamente e mulheres que não estão na pós-menopausa) devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes, como contraceptivos orais, dispositivos intra-uterinos, abstinência sexual ou contracepção de barreira em conjunto com espermicidas durante o estudo e até 6 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

• Doenças passíveis de uma abordagem de tratamento curativo local.
• Critérios de exclusão para cada coorte em terapia sistêmica prévia
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 , B7H3). (As indicações de melanoma são um tanto especiais, consulte os critérios de inclusão 3.4; se os pacientes receberam CTLA anteriormente e descontinuaram devido a um irAE, isso seria excluído).
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou com expectativa de engravidar ou dar à luz durante o estudo.
• Ter recebido terapia antitumoral sistêmica incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou dentro de cinco meias-vidas do medicamento do estudo, o que for menor.

que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis.

• História de outras doenças malignas dentro de 5 anos antes de assinar o ICF ou outras doenças malignas ativas concomitantes na triagem. Pacientes com tumores localizados que foram curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ, etc., podem ser inscritos.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (ou seja, uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. (esteróides tópicos, oculares, inalatórios ou nasais ou terapia de reposição adrenal de <= 10 mg equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa);
• Atualmente recebendo o tratamento do estudo em outros ensaios clínicos. Indivíduos que participaram de ensaios clínicos (incluindo ensaios de vacinas experimentais) e receberam tratamento intervencionista e experimental com dispositivos médicos invasivos e investigativos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;
• Indivíduos que passaram por grandes cirurgias ou sofreram traumas graves dentro de 4 semanas antes do início do tratamento, ou aqueles que estão se recuperando de tais cirurgias ou traumas, mas os resultados do estudo serão afetados na opinião do investigador, ou aqueles que agendaram para submetidos a cirurgias durante sua participação no estudo.
• Terapia para o pulmão >30Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento experimental. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. ou tiveram um histórico de pneumonite por radiação.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Hepatite B:
• Hepatite C: anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e, entretanto, HCV RNA [qualitativo] é detectado.
• Reação sorológica positiva conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Com hidrotórax incontrolável ou ascite.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a:
• Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, incluindo:
• Trombose venosa profunda nos 6 meses anteriores ao início do tratamento (exceto no caso em que a varfarina não tenha sido usada para anticoagulação por mais de 2 semanas antes do início do tratamento).
• Terapia trombolítica (exceto para a manutenção de um cateter IV) dentro de 10 dias antes do início do tratamento.
• História de convulsões descontroladas dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.