慢性 B 型肝炎感染における VTP-300 の有効性
慢性B型肝炎感染における低用量ニボルマブと組み合わせたVTP-300の有効性、安全性、忍容性、免疫原性、および治療レジメンを評価する第2b相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
これは、120 人の参加者で実施された多施設研究です。 すべての治療グループは、1日目にChAdOx1-HBV、29日目にMVA-HBVを受け、次のように治療グループごとにMVAブーストとニボルマブ注入を受けます：グループ1：ChAdOx1-HBV、MVA-HBVおよび低用量ニボルマブ。 グループ 2: ChAdOx1-HBV、MVA HBV + 低用量ニボルマブ、MVA HBV および低用量ニボルマブ。 グループ 3: ChAdOx1-HBV、MVA HBV、低用量ニボルマブ、MVA HBV。 すべての参加者は、各治療（免疫療法およびニボルマブ注入の両方）の訪問の7日後に戻って、化学および血液学の安全性実験室研究が得られます。
参加者は、1:1:1 の割り当てで無作為に治療を受けます。 この研究の主な目的は、十分に制御された CHB 感染症における VTP-300 と低用量ニボルマブの併用の有効性を評価することです。 この研究の二次的な目的は、治療計画の安全性と反応原性を判断することです。これは、（深刻な）有害事象の発生率と重症度、および検査値とバイタルサインの変化の分析によって評価されます。 HBsAgのクリアランスに対する低用量ニボルマブと組み合わせたVTP-300の効果と、MVA-HBVの複数回のブースター投与の影響を評価し、VTPと組み合わせて使用する場合の低用量ニボルマブの使用の適切なタイミングを評価する-300。
参加者は 12 か月間研究に参加し、1、8、29、36、57、85、92、113、169、252、および 336 日 (グループ割り当てごと) に治療と評価のためにクリニックに通院します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bangkok、タイ
- Hospital for Tropical Diseases
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Chiang Mai、タイ
- Research Institute for Health Sciences
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Khon Kaen、タイ
- Srinagarind Hospital
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Thailand
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Bangkok、Thailand、タイ、10210
- Chulabhorn Hospital
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Bangkok、Thailand、タイ、10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Bangkok、Thailand、タイ
- HIV Netherlands-Australia-Thailand Research Collaboration
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Chiang Mai、Thailand、タイ、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Nonthaburi、Thailand、タイ、11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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Chiayi City、台湾
- Dalin Tzu Chi Hospital
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Kaohsiung City、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital Kaohsiung
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taiwan
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Chiayi City、Taiwan、台湾、60002
- Chia-Yi Christian Hospital
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Kaohsiung、Taiwan、台湾、807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taichung、Taiwan、台湾、404332
- China Medical University Hospital
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Tainan、Taiwan、台湾、704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taoyuan City、Taiwan、台湾、333
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong、香港
- Prince of Wales Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上から65歳以下の成人男性または女性（国/地域の規制による）
- BMI≦35kg/m2
- -研究の目的と必要な手順を理解し、参加する意思があることを示すインフォームドコンセントを提供できる
- -女性の場合、研究ワクチンの最終投与後最大8週間、およびニボルマブの最終投与後最大5か月まで妊娠を望まない
女性の場合: 妊娠中または授乳中でなく、次のいずれかに該当する場合:
- -出産の可能性がない（つまり、子宮摘出術または卵管結紮術を受けた女性、または1年以上月経がなく、別の医学的原因がないことによって定義される閉経後の女性）
-出産の可能性はありますが、ワクチンを研究する前の4週間、VTP-300の8週間後、およびニボルマブの最後の投与の5か月後、非常に効果的な避妊を実践することに同意します。 非常に効果的な避妊方法には、次の 1 つまたは複数が含まれます。
- -女性参加者が研究に参加する前に無菌（医学的に効果的な精管切除）であり、女性参加者の唯一の性的パートナーである男性パートナー
- 排卵の抑制に関連する併用（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊：経口、膣内または経皮
- 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊法: 経口、注射または埋め込み
- 子宮内器具
- 両側卵管閉塞
- 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する
- -CHB感染の文書化された証拠（例：スクリーニング時に検出可能なHBsAgレベルを伴うHBsAg陽性≥6か月; HBeAg +とHBeAg-の両方が許可されています）
- -エンテカビル、テノホビル（テノホビルアラフェナミドフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルフマル酸塩）またはベシホビルのいずれかのみを、スクリーニング前の少なくとも6か月間受け取っている
- HBV-DNA ウイルス量 ≤ 1,000 IU/mL
- -HBsAgレベル> 10および≤ 4,000 IU/mL
除外基準:
- -重大な急性または慢性の、制御されていない医学的または精神医学的疾患の存在は、研究者の意見では、参加者の安全性またはデータの評価に影響を与えるか、研究要件への遵守を妨げます
- -参加者のワクチンに対する反応のリスクを高めると考えられる病歴。これには、毛細血管漏出症候群が含まれますが、これに限定されません。横断性脊髄炎、ギラン・バレー症候群、血小板減少症候群を伴う血栓症（ワクチン誘発性血栓性血小板減少症とも呼ばれる）;ヘパリン誘発性血小板減少症 HCV RNA陽性
- HIV抗体陽性で活動性のC型肝炎（抗体陽性でその後DNA陽性）
- D型肝炎ウイルス（HDV）との同時感染
- -0日目前の6か月以内に肝生検で示された肝硬変または進行性線維症が記録されている（Metavir活動グレードA4およびステージF4; Ishakステージ5〜6）。
文書化された肝生検がない場合、次のいずれか（両方ではない）：
- Fibroscan のスクリーニングで結果が 9 キロパスカル (kPa) (または同等) を超え、スクリーニング後 6 か月以内、または
- 両方のスクリーニング FibroTest > 0.48 およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 対血小板比指数 (APRI) > 1。
- ALT >3 x ULN、または INR >1.5 (参加者が INR、アルブミン <3.2 g/dL、直接ビリルビン >1.5 x ULN、血小板数 <100,000/μL に影響する抗凝固療法で安定していない場合)。
- 肝臓の代償不全の病歴（腹水、脳症、静脈瘤など）
- 肝細胞がんの既往
- 非HBV病因の慢性肝疾患。 （ギルバート症候群、無症候性胆石、脂肪性肝炎に関連しない非アルコール性脂肪肝は除外されないことに注意してください）
- -自己免疫疾患の病歴または証拠、または何らかの原因の既知の免疫不全 参加者が補充療法で安定している場合、自己免疫性甲状腺炎の病歴を除く
- -間質性肺疾患、活動性肺炎、心筋炎または心筋炎の病歴の証拠
- -1日目から3か月以内の免疫調節剤（例：プレドニゾンなどのコルチコステロイド> 10 mg /日）または生物製剤（例：モノクローナル抗体、IFN）による長期治療。吸入、関節内、滑液包内または局所コルチコステロイドは許可されています。 副腎または下垂体の機能不全に対する生理学的コルチコステロイド補充療法は許可されています。
- 免疫グロブリンまたはその他の血液製剤を 1 日目から 3 か月以内に受け取った
- 1日目から3か月以内に治験薬またはワクチンを受領した
- -1日目にChAdOx1-HBVを投与する前の3か月以内に非経口アデノウイルスベースのワクチンを受け取った
- ワクチンに対する重度の反応で、医師の診察が必要
- 1日目の前30日以内の生ワクチンの受領
- 1日目から14日以内の不活化非生ワクチン（mRNA、不活化ワクチン、トキソイドワクチンなど）の受領
- -卵に対する重度のアレルギーを含む、VTP-300またはニボルマブのいずれかの成分によって悪化する可能性が高い重度の過敏症またはアナフィラキシー反応の病歴
- -スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍。 ただし、3年間転移性疾患の証拠がなく切除された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。 悪性腫瘍の可能性について評価中の参加者は対象外です
- -調査員が現在のアルコールまたは薬物乱用を判断した場合、参加者の安全またはコンプライアンスを妨げる可能性があります
- 異常であり、治験責任医師が臨床的に重要であるとみなす臨床検査
- -調査官の意見で、参加者が調査に不適切であると見なされるその他の調査結果
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験: グループ 1 ChAdOx1-HBV、MVA-HBV、ニボルマブ
1 日目: ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 注射 29 日目: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射 + ニボルマブ 0.3 mg/kg IV 注入
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ヒト免疫グロブリンG4モノクローナル抗体
他の名前：
チンパンジー アデノウイルス Oxford 1-vectored B型肝炎ウイルス 免疫療法
改変ワクシニア Ankara-vectored B 型肝炎ウイルス免疫療法
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実験的：実験的: グループ 2 ChAdOx1-HBV、MVA-HBV およびニボルマブ、MVA-HBV およびニボルマブ
1 日目: ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 注射 29 日目: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射 + ニボルマブ 0.3 mg/kg IV 注入 85 日目: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM注射 + ニボルマブ 0.3 mg/kg IV 注入
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ヒト免疫グロブリンG4モノクローナル抗体
他の名前：
チンパンジー アデノウイルス Oxford 1-vectored B型肝炎ウイルス 免疫療法
改変ワクシニア Ankara-vectored B 型肝炎ウイルス免疫療法
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実験的：実験的: グループ 3 ChAdOx1-HBV、MVA-HBV、ニボルマブ、MVA-HBV
1 日目: ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 注射 29 日目: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射 36 日目: ニボルマブ 0.3 mg/kg IV 注入 85 日目: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射
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ヒト免疫グロブリンG4モノクローナル抗体
他の名前：
チンパンジー アデノウイルス Oxford 1-vectored B型肝炎ウイルス 免疫療法
改変ワクシニア Ankara-vectored B 型肝炎ウイルス免疫療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 log HBsAg を超える参加者の発生率
時間枠：治療開始から6ヶ月
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治療開始後 6 か月で 1 log HBsAg を超える減少が見られた参加者の割合
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治療開始から6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験治療後の治療に起因する有害事象（TEAE）およびグレード3以上の関連する有害事象を有する参加者の発生率
時間枠：次の7日間の各研究ワクチン接種から
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TEAE およびグレード 3 以上に関連する有害事象の発生率は、イベントを伴う参加者の数と割合、およびイベントの数に基づきます。 TEAE は、試験 IMP 投与後に発生するすべての有害事象として定義されます。それらは、重大度、重大度によってさらに分類されます (つまり、 ≥ グレード 3) および因果関係。 |
次の7日間の各研究ワクチン接種から
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ニボルマブ投与後の治療に伴う有害事象（TEAE）およびグレード3以上の有害事象を伴う参加者の発生率
時間枠：次の7日間のニボルマブによる各試験投与から
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TEAEおよびグレード3以上の有害事象の発生率は、イベントのある参加者の数と割合、およびイベントの数に基づいています。 TEAE は、ニボルマブによる試験 IMP 投与後に発生するすべての有害事象として定義されます。それらは、深刻度、重大度によってさらに分類されます (つまり、 ≥ グレード 3) FDA ガイダンス 70 FR 22664 および因果関係による。 |
次の7日間のニボルマブによる各試験投与から
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特別な関心のある有害事象（AESI）のある参加者の発生率
時間枠：研究への参加（インフォームド コンセントの署名）から研究終了まで（12 か月目）
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この研究に特有のAESIには、肺炎、グレード3または4の下痢、糖尿病、甲状腺疾患、大腸炎、腎炎、免疫関連の内分泌障害、心筋炎、免疫関連の皮膚の状態、またはその他の不特定の免疫関連の有害反応が含まれます
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研究への参加（インフォームド コンセントの署名）から研究終了まで（12 か月目）
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各研究グループ内の治療に伴う有害事象（TEAE）の参加者の発生率
時間枠：次の7日間の各試験投与から
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TEAEの発生率は、イベントに参加した参加者の数と割合、およびイベントの数に基づいており、3つの研究グループごとに計算されます
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次の7日間の各試験投与から
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治験責任医師によって評価された、各治療群内の潜在的に臨床的に重要な実験室徴候を有する参加者の発生率
時間枠：ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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参加者の発生率は、治験責任医師が評価した臨床的に重要な臨床検査徴候（血液学および生化学、肝機能検査を含む）を有する各治療群の患者の数と割合に基づいています。 すべての臨床症状は SI 単位で報告されます。 実験室の兆候が臨床的に重要であると見なされる場合、つまり実験室の正常な参照範囲外である場合、この兆候の重症度は、FDA 業界ガイダンス 70 FR 22664 に従って評価されます。 各参加者の絶対変化、ベースラインからの変化、および最悪の変化が計算されます。 参加者の発生率 治療緊急、臨床的に重要な臨床検査徴候およびグレード3〜4の重症度の臨床検査徴候は、各時点で各治療群について計算されます |
ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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治験責任医師によって評価された、各治療群内の潜在的に臨床的に重要なバイタルサインを有する参加者の発生率
時間枠：ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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参加者の発生率は、臨床的に重要なバイタルサインを持つ各治療グループの患者の数と割合に基づいています。 バイタルサインは、関連する上限および下限をそれぞれ下回ったり上回ったりする場合、潜在的に臨床的に重要であると見なされます。 治療に伴う臨床的に重要なバイタルサインを有する参加者の発生率は、各時点で各治療群について計算されます。 |
ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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検査室の血液学パラメーターがベースラインから最悪の変化を示した参加者の数
時間枠：ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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血液検査値は、予防ワクチン臨床試験 (FDA) に登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性評価尺度に従って評価されます。 すべての血液学パラメーターについて、少なくとも 2 つの重大度グレードのベースラインからの変化が、研究全体で臨床検査が実施される各時点で計算されます。 少なくとも 2 つの重大度グレードのシフトを示す参加者の数 (各血液学パラメーターのベースラインからの最悪の変化として) は、シフト表に表示されます。 |
ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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実験室生化学パラメーターのベースラインからの変化が最悪の参加者の数
時間枠：ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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生化学検査値は、予防ワクチン臨床試験 (FDA) に登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性評価尺度に従って評価されます。 すべての生化学パラメーターについて、少なくとも 2 つの重大度グレードのベースラインからの変化が、研究全体で検査室試験が実施される各時点で計算されます。 少なくとも 2 つの重大度グレードのシフトを示す参加者の数 (各生化学パラメーターのベースラインからの最悪の変化として) は、シフト表に表示されます。 |
ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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検査室の尿検査パラメータがベースラインから最悪の変化を示した参加者の数
時間枠：ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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尿検査検査値は、予防ワクチン臨床試験 (FDA) に登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性評価尺度に従って評価されます。 すべての尿検査パラメーターについて、少なくとも2つの重症度グレードのベースラインからの変化が、研究全体で臨床検査が実施される各時点で計算されます。 少なくとも2つの重大度グレードのシフトを示す参加者の数（各尿検査パラメーターのベースラインからの最悪の変化として）は、シフト表に表示されます。 |
ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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バイタル サイン パラメータ (心拍数、収縮期血圧、拡張期血圧、体温) のベースラインからの変化が最悪の参加者の数
時間枠：ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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最悪の変化は、心拍数 (徐脈、頻脈) と収縮期血圧 (低血圧、高血圧) のベースライン後の最低値と最高値、および拡張期血圧 (高血圧) と体温 (発熱) のベースライン後の最高値として定義されます。 ）。 すべてのバイタル サインの測定値について、ベースラインからの変化は、バイタル サイン測定が調査全体で行われる各時点で計算されます。 バイタル サイン パラメータ全体のベースラインからの最悪の変化を示す参加者の数は、シフト テーブル内に表示されます。 |
ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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インターフェロン (IFN)-γ 酵素結合免疫スポット (ELISpot) で測定した、VTP-300 の HBV 抗原インサートに対する T 細胞応答
時間枠：ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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これは、IFN-γ ELISpot アッセイで PMBC を使用して、HBV 特異的 T 細胞応答の幅を調査することによって決定されます (認識されたペプチド プールまたは個々のペプチドの数によって定義されます)。
これらのデータは、免疫系の免疫学的モデルを構築するために使用できます。
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ベースライン、8 日目、29 日目、36 日目、57 日目、85 日目、92 日目、113 日目、169 日目、252 日目、336 日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HBV-003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。