Эффективность VTP-300 при хроническом гепатите В

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от ≥18 до ≤65 лет на момент скрининга (в соответствии с национальными/местными правилами)
2. ИМТ ≤35 кг/м2
3. Способны дать информированное согласие, указав, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать
4. Если женщина не желает забеременеть в течение 8 недель после введения последней дозы исследуемой вакцины и в течение 5 месяцев после введения последней дозы ниволумаба.

5. Если женщина: не беременна и не кормит грудью и имеет один из следующих признаков:

   • Женщины, не способные к деторождению (т. е. женщины, перенесшие гистерэктомию или перевязку маточных труб или находящиеся в постменопаузе, что определяется отсутствием менструаций в течение ≥1 года и без альтернативной медицинской причины)

   • Обладает детородным потенциалом, но соглашается применять высокоэффективную контрацепцию в течение 4 недель до начала исследования вакцины, 8 недель после VTP-300 и 5 месяцев после последней дозы ниволумаба. К высокоэффективным методам контрацепции относятся один или несколько из следующих:

     • Партнер-мужчина, который бесплоден (медицински эффективная вазэктомия) до включения участницы в исследование и является единственным сексуальным партнером для участницы
     • Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции: пероральная, интравагинальная или трансдермальная
     • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: пероральная, инъекционная или имплантируемая.
     • Внутриматочная спираль
     • Двусторонняя трубная окклюзия
     • Воздержание от гетеросексуальных контактов как предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) и согласие оставаться воздержанными
6. Документированные доказательства инфекции ХГВ (например, положительный результат на HBsAg в течение ≥6 месяцев с определяемым уровнем HBsAg при скрининге; разрешены как HBeAg+, так и HBeAg-)
7. Прием только энтекавира, тенофовира (тенофовира алафенамида фумарата или тенофовира дизопроксила фумарата) или безифовира в течение как минимум 6 месяцев до скрининга
8. Вирусная нагрузка HBV-ДНК ≤ 1000 МЕ/мл
9. Уровни HBsAg > 10 и ≤ 4000 МЕ/мл

Критерий исключения:

1. Наличие любого серьезного острого или хронического, неконтролируемого медицинского или психического заболевания, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника или оценку данных или помешать соблюдению требований исследования.
2. Медицинский анамнез, который, как считается, увеличивает риск реакции участника на вакцину, включая, помимо прочего, синдром капиллярной утечки; поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, тромбоз с синдромом тромбоцитопении (также называемый вакциноиндуцированной тромботической тромбоцитопенией); гепарин-индуцированная тромбоцитопения РНК ВГС положительный
3. Положительный результат на антитела к ВИЧ и активный гепатит С (положительный на антитела, а затем положительный на ДНК)
4. Коинфекция вирусом гепатита D (HDV)
5. Документально подтвержденный цирроз или прогрессирующий фиброз, подтвержденный биопсией печени в течение 6 месяцев до дня 0 (метавир, степень активности A4 и стадия F4; стадии Ishak 5–6).

6. При отсутствии документально подтвержденной биопсии печени, либо 1 из следующего (не оба):

   • Скрининг Fibroscan с результатом >9 килопаскалей (кПа) (или эквивалент) в течение ≤ 6 месяцев после скрининга, ИЛИ
   • Оба скрининга FibroTest> 0,48 и индекс отношения аспартатаминотрансферазы (AST) к тромбоцитам (APRI)> 1.
7. АЛТ > 3 х ВГН или МНО > 1,5, если только участник не был стабилен на антикоагулянтной схеме, влияющей на МНО, альбумин <3,2 г/дл, прямой билирубин > 1,5 х ВГН, количество тромбоцитов <100 000/мкл.
8. Декомпенсация печени в анамнезе (например, асцит, энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен)
9. Предшествующая гепатоцеллюлярная карцинома
10. Хронические заболевания печени не-HBV-этиологии. (Обратите внимание, что синдром Жильбера, бессимптомные камни в желчном пузыре и неалкогольная жировая дистрофия печени, не связанные со стеатогепатитом, не являются исключением)
11. История или доказательства аутоиммунного заболевания или известного иммунодефицита любой причины, кроме аутоиммунного тиреоидита в анамнезе, если участник стабилен при заместительной терапии.
12. Признаки интерстициального заболевания легких, активного пневмонита, миокардита или миокардита в анамнезе
13. Продолжительная терапия иммуномодуляторами (например, кортикостероидами, такими как преднизолон >10 мг/день) или биологическими препаратами (например, моноклональными антителами, ИФН) в течение 3 месяцев после 1-го дня. Разрешены ингаляционные, внутрисуставные, интрабурсальные или местные кортикостероиды. Допускается физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности.
14. Получение иммуноглобулина или других продуктов крови в течение 3 месяцев до 1-го дня
15. Получение любого исследуемого препарата или вакцины в течение 3 месяцев до 1-го дня
16. Получение любой неоральной вакцины на основе аденовируса в течение 3 месяцев до введения ChAdOx1-HBV в 1-й день.
17. Тяжелая реакция на любую вакцину, требующая медицинской помощи
18. Получение любых живых вакцин в течение 30 дней до 1-го дня
19. Получение любых инактивированных неживых вакцин (например, мРНК, инактивированных вакцин, анатоксинных вакцин) в течение 14 дней до 1-го дня.
20. Тяжелая гиперчувствительность или анафилактические реакции в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом VTP-300 или ниволумаба, включая тяжелую аллергию на яйца
21. Злокачественность в течение 5 лет до скрининга, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет. Участники, проходящие оценку возможного злокачественного новообразования, не имеют права
22. Текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, по мнению исследователя, потенциально может помешать безопасности или соблюдению требований участниками.
23. Любой лабораторный тест, который является аномальным и считается исследователем клинически значимым
24. Любой другой вывод, который, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования.