A VTP-300 hatékonysága krónikus hepatitis B fertőzésben

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfiak vagy nők ≥18 és ≤65 év közöttiek a szűréskor (az ország/helyi szabályozás szerint)
2. BMI ≤35 kg/m2
3. Képes tájékozott beleegyezést adni, jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni
4. Ha nő, nem hajlandó teherbe esni a vizsgálati vakcina utolsó adagját követő 8 hétig és a nivolumab utolsó adagja után legfeljebb 5 hónapig

5. Ha nő: Nem terhes vagy szoptat, és az alábbiak egyike:

   • Nem fogamzóképes korú nők (azaz olyan nők, akiknél méheltávolítás vagy petevezeték lekötés történt, vagy akik posztmenopauzában vannak, amint azt 1 évnél hosszabb ideig nem menstruálják, és alternatív orvosi ok nélkül)

   • Fogamzóképes korú, de vállalja, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálati vakcina beadása előtt 4 hétig, a VTP-300 beadása után 8 hétig és a nivolumab utolsó adagja után 5 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az alábbiak közül egy vagy több:

     • Férfi partner, aki steril (orvosilag hatékony vazektómia) a női résztvevő vizsgálatba lépése előtt, és a női résztvevő egyetlen szexuális partnere
     • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, intravaginális vagy transzdermális
     • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, injekciós vagy beültethető
     • Méhen belüli eszköz
     • Kétoldali petevezeték elzáródás
     • Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távú és tartós absztinencia), és beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak
6. A CHB fertőzés dokumentált bizonyítéka (pl. HBsAg pozitív ≥ 6 hónapig, a szűréskor kimutatható HBsAg szinttel; HBeAg+ és HBeAg is megengedett)
7. Csak entekavir, tenofovir (tenofovir-alafenamid-fumarát vagy tenofovir-dizoproxil-fumarát) vagy besifovir bevétele legalább 6 hónapig a szűrés előtt
8. HBV-DNS vírusterhelés ≤ 1000 NE/ml
9. HBsAg szint > 10 és ≤ 4000 NE/ml

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen jelentős akut vagy krónikus, nem kontrollált orvosi vagy pszichiátriai betegség jelenléte a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a résztvevő biztonságát vagy az adatok értékelését, vagy akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
2. Olyan kórtörténet, amelyről úgy gondolják, hogy növeli a résztvevő vakcinára adott reakciójának kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan a kapilláris szivárgás szindrómáját; transzverzális myelitis, Guillain Barré-szindróma, trombózis thrombocytopenia szindrómával (vakcina által kiváltott thromboticus thrombocytopeniának is nevezik); heparin által kiváltott thrombocytopenia HCV RNS pozitív
3. HIV antitest pozitív és aktív hepatitis C (antitest pozitív, majd DNS pozitív)
4. Egyidejű fertőzés hepatitis D vírussal (HDV)
5. Dokumentált cirrhosis vagy előrehaladott fibrózis, amelyet májbiopszia jelez a 0. napot megelőző 6 hónapon belül (Metavir aktivitási fokozat A4 és F4 stádium; Ishak 5-6 stádium).

6. Dokumentált májbiopszia hiányában a következők egyike (nem mindkettő):

   • A Fibroscan szűrése >9 kilopascal (kPa) (vagy azzal egyenértékű) eredménnyel a szűrést követő ≤ 6 hónapon belül, VAGY
   • Mind a FibroTest >0,48, mind az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a vérlemezke arány indexe (APRI) >1.
7. ALT > 3 x ULN, vagy INR > 1,5, kivéve, ha a résztvevő stabil volt az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés mellett, albumin <3,2 g/dl, direkt bilirubin > 1,5 x ULN, vérlemezkeszám <100 000/µL.
8. A kórelőzményben szereplő májdekompenzáció (például ascites, encephalopathia vagy visszérvérzés)
9. Korábbi hepatocelluláris karcinóma
10. Nem HBV etiológiájú krónikus májbetegség. (Megjegyzendő, hogy a Gilbert-szindróma, a tünetmentes epekövek és az alkoholmentes zsírmáj, amelyek nem társulnak steatohepatitishez, nem kivételek)
11. Autoimmun betegség vagy bármely okból ismert immunhiány kórtörténete vagy bizonyítéka, kivéve az anamnézisben szereplő autoimmun pajzsmirigygyulladást, ha a résztvevő stabil a helyettesítő kezelés alatt
12. Bizonyíték intersticiális tüdőbetegségre, aktív tüdőgyulladásra, szívizomgyulladásra vagy szívizomgyulladásra
13. Hosszan tartó terápia immunmodulátorokkal (például kortikoszteroidokkal, például prednizon > 10 mg/nap) vagy biológiai szerekkel (például monoklonális antitestekkel, IFN) az 1. naptól számított 3 hónapon belül. Inhalációs, intraartikuláris, intraburzális vagy helyi kortikoszteroidok megengedettek. A fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén megengedett.
14. Immunglobulin vagy más vérkészítmény átvétele az 1. napot megelőző 3 hónapon belül
15. Bármely vizsgálati gyógyszer vagy vakcina átvétele az 1. napot megelőző 3 hónapon belül
16. Bármilyen nem orális adenovírus-alapú vakcina kézhezvétele a ChAdOx1-HBV 1. napon történő beadása előtt 3 hónapon belül
17. Súlyos reakció bármely vakcinára, amely orvosi ellátást igényel
18. Bármely élő vakcina kézhezvétele az 1. napot megelőző 30 napon belül
19. Bármilyen inaktivált, nem élő vakcina (pl. mRNS, inaktivált vakcinák, toxoid vakcinák) kézhezvétele az 1. napot megelőző 14 napon belül
20. Az anamnézisben szereplő súlyos túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakciók, amelyeket a VTP-300 vagy a nivolumab bármely összetevője valószínűleg súlyosbíthat, beleértve a tojásra adott súlyos allergiát
21. Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómákat, amelyeket 3 éven át metasztatikus betegségre utaló jel nélkül reszekáltak. Az esetleges rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló résztvevők nem jogosultak
22. A vizsgáló által megítélt jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés potenciálisan befolyásolhatja a résztvevők biztonságát vagy megfelelését
23. Minden olyan laboratóriumi vizsgálat, amely kóros, és amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél
24. Minden egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlannak tartja a vizsgálatra