Efficacia di VTP-300 nell'infezione cronica da epatite B

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine adulti di età compresa tra ≥18 e ≤65 anni allo screening (secondo le normative nazionali/locali)
2. IMC ≤35 kg/m2
3. In grado di fornire il consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare
4. Se donna, disposta a non iniziare una gravidanza fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del vaccino in studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab

5. Se femmina: non incinta o in allattamento e uno dei seguenti:

   • Di potenziale non fertile (cioè donne che hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube o sono in postmenopausa, come definito da assenza di mestruazioni in ≥1 anno e senza una causa medica alternativa)

   • In età fertile ma accetta di praticare una contraccezione altamente efficace per 4 settimane prima del vaccino in studio e 8 settimane dopo VTP-300 e 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono uno o più dei seguenti:

     • Partner maschio che è sterile (vasectomia efficace dal punto di vista medico) prima dell'ingresso della partecipante nello studio ed è l'unico partner sessuale per la partecipante di sesso femminile
     • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale o transdermica
     • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile o impiantabile
     • Un dispositivo intrauterino
     • Occlusione tubarica bilaterale
     • Astinenza dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti
6. Evidenza documentata di infezione da CHB (ad esempio, HBsAg positivo ≥6 mesi con livelli di HBsAg rilevabili allo screening; sia HBeAg+ che HBeAg- consentiti)
7. Ricezione di solo entecavir, tenofovir (tenofovir alafenamide fumarato o tenofovir disoproxil fumarato) o besifovir per almeno 6 mesi prima dello screening
8. Carica virale HBV-DNA ≤ 1.000 UI/mL
9. Livelli di HBsAg > 10 e ≤ 4.000 UI/mL

Criteri di esclusione:

1. La presenza di qualsiasi significativa malattia medica o psichiatrica acuta o cronica, incontrollata secondo l'opinione dello sperimentatore influirebbe sulla sicurezza del partecipante o sulla valutazione dei dati o interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
2. Storia medica che si ritiene aumenti il ​​rischio di reazione del partecipante a un vaccino, inclusa ma non limitata alla sindrome da perdita capillare; mielite trasversa, sindrome di Guillain Barré, trombosi con sindrome trombocitopenica (chiamata anche trombocitopenia trombotica indotta da vaccino); trombocitopenia indotta da eparina HCV RNA positivo
3. Anticorpo HIV positivo ed epatite C attiva (anticorpo positivo e quindi DNA positivo)
4. Co-infezione con il virus dell'epatite D (HDV)
5. Cirrosi documentata o fibrosi avanzata indicata da una biopsia epatica entro 6 mesi prima del giorno 0 (grado di attività di Metavir A4 e stadio F4; stadi Ishak 5-6).

6. In assenza di una biopsia epatica documentata, uno dei seguenti (non entrambi):

   • Screening Fibroscan con un risultato >9 kilopascal (kPa) (o equivalente) entro ≤ 6 mesi dallo screening, OPPURE
   • Sia lo screening del FibroTest >0,48 che l'aspartato aminotransferasi (AST) rispetto all'indice del rapporto piastrinico (APRI) >1.
7. ALT > 3 x ULN o INR > 1,5 a meno che il partecipante non fosse stabile con un regime anticoagulante che influenza INR, albumina < 3,2 g/dL, bilirubina diretta > 1,5 x ULN, conta piastrinica < 100.000/µL.
8. Una storia di scompenso epatico (ad esempio, ascite, encefalopatia o emorragia da varici)
9. Pregresso carcinoma epatocellulare
10. Malattia epatica cronica di eziologia non HBV. (Si noti che la sindrome di Gilbert, i calcoli biliari asintomatici e il fegato grasso non alcolico non associati a steatoepatite non sono esclusi)
11. Storia o evidenza di malattia autoimmune o immunodeficienza nota di qualsiasi causa eccetto storia di tiroidite autoimmune se il partecipante è stabile alla terapia sostitutiva
12. Evidenza di malattia polmonare interstiziale, polmonite attiva, miocardite o storia di miocardite
13. Terapia prolungata con immunomodulatori (ad es. corticosteroidi come prednisone > 10 mg/die) o biologici (ad es. anticorpi monoclonali, IFN) entro 3 mesi dal giorno 1. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria, intra-articolare, intra-borsale o topica. È consentita la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria.
14. Ricevimento di immunoglobuline o altri prodotti sanguigni entro 3 mesi prima del giorno 1
15. Ricevimento di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale entro 3 mesi prima del giorno 1
16. Ricezione di qualsiasi vaccino a base di adenovirus non orale entro 3 mesi prima della somministrazione di ChAdOx1-HBV il giorno 1
17. Grave reazione a qualsiasi vaccino, che richiede cure mediche
18. Ricevimento di eventuali vaccini vivi entro 30 giorni prima del Giorno 1
19. Ricezione di eventuali vaccini non vivi inattivati ​​(ad es. mRNA, vaccini inattivati, vaccini toxoidi) entro 14 giorni prima del giorno 1
20. Storia di grave ipersensibilità o reazioni anafilattiche che possono essere esacerbate da qualsiasi componente di VTP-300 o nivolumab, inclusa grave allergia all'uovo
21. Neoplasie entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione dei carcinomi epiteliali a cellule basali o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni. I partecipanti in fase di valutazione per possibile malignità non sono ammissibili
22. L'attuale abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la sicurezza o la conformità dei partecipanti
23. Qualsiasi test di laboratorio che è anormale e che è ritenuto dallo sperimentatore clinicamente significativo
24. Qualsiasi altro risultato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ritenga il partecipante inadatto allo studio