Eficácia do VTP-300 na infecção crônica por hepatite B

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres adultos com idade ≥18 a ≤65 anos na triagem (de acordo com os regulamentos nacionais/locais)
2. IMC ≤35 kg/m2
3. Capaz de fornecer consentimento informado, indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar
4. Se mulher, disposta a não engravidar até 8 semanas após a última dose da vacina do estudo e até 5 meses após a última dose de nivolumab

5. Se mulher: Não está grávida ou amamentando e um dos seguintes:

   • Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia ou laqueadura tubária ou estão na pós-menopausa, conforme definido por ausência de menstruação em ≥1 ano e sem uma causa médica alternativa)

   • Com potencial para engravidar, mas concorda em praticar contracepção altamente eficaz por 4 semanas antes da vacina do estudo e 8 semanas após VTP-300 e 5 meses após a última dose de nivolumab. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem um ou mais dos seguintes:

     • Parceiro do sexo masculino que é estéril (vasectomia medicamente eficaz) antes da entrada da participante do sexo feminino no estudo e é o único parceiro sexual da participante do sexo feminino
     • Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénios e progestagénios) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal ou transdérmica
     • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação: oral, injetável ou implantável
     • Um dispositivo intra-uterino
     • Oclusão tubária bilateral
     • Abstinência de relações sexuais heterossexuais como estilo de vida preferido e habitual (abstinência a longo prazo e persistente) e concorda em permanecer abstinente
6. Evidência documentada de infecção por CHB (por exemplo, HBsAg positivo ≥6 meses com níveis detectáveis ​​de HBsAg na triagem; ambos HBeAg+ e HBeAg- permitidos)
7. Recebimento apenas de entecavir, tenofovir (tenofovir alafenamida fumarato ou tenofovir disoproxil fumarato) ou besifovir por pelo menos 6 meses antes da triagem
8. Carga viral de HBV-DNA ≤ 1.000 UI/mL
9. Níveis de HBsAg > 10 e ≤ 4.000 UI/mL

Critério de exclusão:

1. A presença de qualquer doença médica ou psiquiátrica significativa, aguda ou crônica, não controlada, na opinião do investigador, afetaria a segurança do participante ou a avaliação dos dados ou interferiria na adesão aos requisitos do estudo
2. História médica que se acredita aumentar o risco do participante de reação a uma vacina, incluindo, entre outros, síndrome de vazamento capilar; mielite transversa, síndrome de Guillain Barré, trombose com síndrome de trombocitopenia (também denominada trombocitopenia trombótica induzida por vacina); trombocitopenia induzida por heparina HCV RNA positivo
3. Anticorpo HIV positivo e hepatite C ativa (anticorpo positivo e depois DNA positivo)
4. Coinfecção com o vírus da hepatite D (HDV)
5. Cirrose documentada ou fibrose avançada indicada por uma biópsia hepática dentro de 6 meses antes do Dia 0 (atividade de Metavir grau A4 e estágio F4; Ishak estágios 5 - 6).

6. Na ausência de uma biópsia hepática documentada, um dos seguintes (não ambos):

   • Triagem Fibroscan com um resultado >9 quilopascais (kPa) (ou equivalente) dentro de ≤ 6 meses após a triagem, OU
   • Ambos triagem FibroTest >0,48 e aspartato aminotransferase (AST) para índice de razão plaquetária (APRI) de >1.
7. ALT >3 x LSN ou INR >1,5, a menos que o participante estivesse estável em um regime anticoagulante afetando INR, albumina <3,2 g/dL, bilirrubina direta >1,5 x LSN, contagem de plaquetas <100.000/µL.
8. Uma história de descompensação hepática (por exemplo, ascite, encefalopatia ou hemorragia varicosa)
9. Carcinoma hepatocelular prévio
10. Doença hepática crônica de etiologia não-HBV. (Observe que a síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos e fígado gorduroso não alcoólico não associados à esteato-hepatite não são exclusões)
11. História ou evidência de doença autoimune ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa, exceto história de tireoidite autoimune se o participante estiver estável em terapia de reposição
12. Evidência de doença pulmonar intersticial, pneumonite ativa, miocardite ou história de miocardite
13. Terapia prolongada com imunomoduladores (por exemplo, corticosteróides como prednisona >10 mg/dia) ou biológicos (por exemplo, anticorpos monoclonais, IFN) dentro de 3 meses do Dia 1. Corticosteróides inalatórios, intra-articulares, intra-bursais ou tópicos são permitidos. A terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária é permitida.
14. Recebimento de imunoglobulina ou outros produtos sanguíneos dentro de 3 meses antes do Dia 1
15. Recebimento de qualquer medicamento experimental ou vacina dentro de 3 meses antes do Dia 1
16. Recebimento de qualquer vacina não oral baseada em adenovírus dentro de 3 meses antes da administração de ChAdOx1-HBV no Dia 1
17. Reação grave a qualquer vacina, exigindo atenção médica
18. Recebimento de quaisquer vacinas vivas dentro de 30 dias antes do Dia 1
19. Recebimento de quaisquer vacinas não vivas inativadas (por exemplo, mRNA, vacinas inativadas, vacinas toxóides) dentro de 14 dias antes do Dia 1
20. História de hipersensibilidade grave ou reações anafiláticas provavelmente exacerbadas por qualquer componente de VTP-300 ou nivolumab, incluindo alergia grave a ovo
21. Malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de carcinomas epiteliais basocelulares ou escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos. Participantes sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis
22. Abuso atual de álcool ou substâncias considerado pelo investigador como potencialmente interferindo na segurança ou adesão do participante
23. Qualquer teste laboratorial que seja anormal e que seja considerado pelo investigador como clinicamente significativo
24. Qualquer outro achado que, na opinião do investigador, considere o participante inadequado para o estudo