Effektiviteten af ​​VTP-300 ved kronisk hepatitis B-infektion

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd eller kvinder i alderen ≥18 til ≤65 år ved screening (i henhold til lande/lokale regler)
2. BMI ≤35 kg/m2
3. I stand til at give informeret samtykke, der angiver, at de forstår formålet med og de nødvendige procedurer for undersøgelsen og er villige til at deltage
4. Hvis kvinden er villig til ikke at blive gravid op til 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen og op til 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab

5. Hvis kvinde: Ikke gravid eller ammer og en af ​​følgende:

   • Af ikke-fertilitet (dvs. kvinder, der har haft en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som defineret ved ingen menstruation i ≥1 år og uden en alternativ medicinsk årsag)

   • Er i den fødedygtige alder, men accepterer at anvende højeffektiv prævention i 4 uger før studievaccinen og 8 uger efter VTP-300 og 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab. Meget effektive præventionsmetoder omfatter en eller flere af følgende:

     • Mandlig partner, der er steril (medicinsk effektiv vasektomi) før den kvindelige deltagers deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige deltager
     • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal eller transdermal
     • Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: oral, injicerbar eller implanterbar
     • En intrauterin enhed
     • Bilateral tubal okklusion
     • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende) og accepterer at forblive afholdende
6. Dokumenteret tegn på CHB-infektion (f.eks. HBsAg-positiv ≥6 måneder med påviselige HBsAg-niveauer ved screening; både HBeAg+ og HBeAg- tilladt)
7. Modtagelse af kun enten entecavir, tenofovir (tenofoviralafenamidfumarat eller tenofovirdisoproxilfumarat) eller besifovir i mindst 6 måneder før screening
8. HBV-DNA viral belastning ≤ 1.000 IE/mL
9. HBsAg-niveauer > 10 og ≤ 4.000 IE/ml

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver væsentlig akut eller kronisk, ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom efter investigators mening vil påvirke deltagerens sikkerhed eller evalueringen af ​​dataene eller forstyrre overholdelse af undersøgelseskravene
2. Sygehistorie, der menes at øge deltagerens risiko for reaktion på en vaccine, herunder men ikke begrænset til kapillærlækagesyndrom; tværgående myelitis, Guillain Barré syndrom, trombose med trombocytopeni syndrom (også kaldet vaccine-induceret trombotisk trombocytopeni); heparin-induceret trombocytopeni HCV RNA positiv
3. HIV antistof positiv og aktiv hepatitis C (antistof positiv og derefter DNA positiv)
4. Samtidig infektion med hepatitis D-virus (HDV)
5. Dokumenteret skrumpelever eller fremskreden fibrose angivet ved en leverbiopsi inden for 6 måneder før dag 0 (Metavir aktivitetsgrad A4 og stadie F4; Ishak stadier 5 - 6).

6. I mangel af en dokumenteret leverbiopsi, enten 1 af følgende (ikke begge):

   • Screening Fibroscan med et resultat >9 kilopascal (kPa) (eller tilsvarende) inden for ≤ 6 måneder efter screening, ELLER
   • Både screening af FibroTest >0,48 og aspartataminotransferase (AST) til blodpladeforholdsindeks (APRI) på >1.
7. ALT >3 x ULN eller INR >1,5, medmindre deltageren var stabil på et antikoagulant-regime, der påvirker INR, albumin <3,2 g/dL, direkte bilirubin >1,5 x ULN, trombocyttal <100.000/µL.
8. En historie med leverdekompensation (f.eks. ascites, encefalopati eller variceal blødning)
9. Tidligere hepatocellulært karcinom
10. Kronisk leversygdom af en ikke-HBV-ætiologi. (Bemærk, at Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten og ikke-alkoholisk fedtlever, der ikke er forbundet med steatohepatitis, ikke er udelukkelser)
11. Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag undtagen historie med autoimmun thyroiditis, hvis deltageren er stabil på substitutionsterapi
12. Tegn på interstitiel lungesygdom, aktiv pneumonitis, myocarditis eller en historie med myocarditis
13. Forlænget behandling med immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider såsom prednison >10 mg/dag) eller biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer, IFN) inden for 3 måneder efter dag 1. Inhalerede, intraartikulære, intra-bursale eller topikale kortikosteroider er tilladt. Fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi til binyrebarkinsufficiens eller hypofyseinsufficiens er tilladt.
14. Modtagelse af immunglobulin eller andre blodprodukter inden for 3 måneder før dag 1
15. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel eller -vaccine inden for 3 måneder før dag 1
16. Modtagelse af enhver ikke-oral adenoviral-baseret vaccine inden for 3 måneder før administration af ChAdOx1-HBV på dag 1
17. Alvorlig reaktion på enhver vaccine, der kræver lægehjælp
18. Modtagelse af levende vacciner inden for 30 dage før dag 1
19. Modtagelse af alle inaktiverede ikke-levende vacciner (f.eks. mRNA, inaktiverede vacciner, toksoidvacciner) inden for 14 dage før dag 1
20. Anamnese med svær overfølsomhed eller anafylaktiske reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i VTP-300 eller nivolumab, inklusive svær allergi over for æg
21. Malignitet inden for 5 år før screening med undtagelse af basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, der er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år. Deltagere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede
22. Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre deltagernes sikkerhed eller overholdelse
23. Enhver laboratorietest, som er unormal, og som af investigator anses for at være klinisk signifikant
24. Enhver anden konstatering, der efter investigators mening anser deltageren for uegnet til undersøgelsen