Wirksamkeit von VTP-300 bei chronischer Hepatitis-B-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 bis ≤ 65 Jahren beim Screening (je nach landesspezifischen/lokalen Vorschriften)
2. BMI ≤35 kg/m2
3. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die erforderlichen Verfahren für die Studie verstehen und zur Teilnahme bereit sind
4. Wenn weiblich, bereit, bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis von Nivolumab nicht schwanger zu werden

5. Bei Frau: Nicht schwanger oder stillend und eines der folgenden:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen, die eine Hysterektomie oder Tubenligatur hatten oder postmenopausal sind, definiert durch keine Menstruation in ≥ 1 Jahr und ohne alternative medizinische Ursache)

   • Im gebärfähigen Alter, stimmt jedoch zu, 4 Wochen vor dem Studienimpfstoff und 8 Wochen nach VTP-300 und 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren. Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen eine oder mehrere der folgenden Methoden:

     • Männlicher Partner, der vor Eintritt der weiblichen Teilnehmerin in die Studie steril ist (medizinisch wirksame Vasektomie) und der einzige Sexualpartner der weiblichen Teilnehmerin ist
     • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal oder transdermal
     • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung: oral, injizierbar oder implantierbar
     • Ein Intrauterinpessar
     • Bilateraler Tubenverschluss
     • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und Zustimmung zur Abstinenz
6. Dokumentierter Nachweis einer CHB-Infektion (z. B. HBsAg-positiv ≥6 Monate mit nachweisbaren HBsAg-Spiegeln beim Screening; sowohl HBeAg+ als auch HBeAg- zulässig)
7. Erhalt von nur entweder Entecavir, Tenofovir (Tenofoviralafenamidfumarat oder Tenofovirdisoproxilfumarat) oder Besifovir für mindestens 6 Monate vor dem Screening
8. HBV-DNA-Viruslast ≤ 1.000 IE/ml
9. HBsAg-Spiegel > 10 und ≤ 4.000 IE/ml

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein einer signifikanten akuten oder chronischen, unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung würde nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Auswertung der Daten beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen
2. Krankengeschichte, von der angenommen wird, dass sie das Risiko einer Reaktion des Teilnehmers auf einen Impfstoff erhöht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Kapillarlecksyndrom; transversale Myelitis, Guillain-Barré-Syndrom, Thrombose mit Thrombozytopenie-Syndrom (auch als impfstoffinduzierte thrombotische Thrombozytopenie bezeichnet); Heparin-induzierte Thrombozytopenie HCV-RNA-positiv
3. HIV-Antikörper-positiv und aktive Hepatitis C (Antikörper-positiv und dann DNA-positiv)
4. Co-Infektion mit dem Hepatitis-D-Virus (HDV)
5. Dokumentierte Zirrhose oder fortgeschrittene Fibrose, angezeigt durch eine Leberbiopsie innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0 (Metavir-Aktivitätsgrad A4 und Stadium F4; Ishak-Stadien 5–6).

6. In Ermangelung einer dokumentierten Leberbiopsie einer der folgenden (nicht beide):

   • Fibroscan-Screening mit einem Ergebnis von >9 Kilopascal (kPa) (oder dem Äquivalent) innerhalb von ≤ 6 Monaten nach dem Screening, ODER
   • Sowohl Screening-FibroTest >0,48 als auch Aspartat-Aminotransferase (AST)-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI) von >1.
7. ALT > 3 x ULN oder INR > 1,5, es sei denn, der Teilnehmer war unter einem Antikoagulans-Regime stabil, das sich auf INR, Albumin < 3,2 g/dl, direktes Bilirubin > 1,5 x ULN, Thrombozytenzahl < 100.000/µl auswirkte.
8. Leberdekompensation in der Vorgeschichte (z. B. Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung)
9. Früheres hepatozelluläres Karzinom
10. Chronische Lebererkrankung einer Nicht-HBV-Ätiologie. (Beachten Sie, dass Gilbert-Syndrom, asymptomatische Gallensteine ​​und nicht-alkoholische Fettleber, die nicht mit Steatohepatitis assoziiert sind, keine Ausschlüsse sind)
11. Vorgeschichte oder Anzeichen einer Autoimmunerkrankung oder bekannter Immunschwäche jeglicher Ursache, außer der Vorgeschichte einer Autoimmunthyreoiditis, wenn der Teilnehmer bei der Ersatztherapie stabil ist
12. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung, aktive Pneumonitis, Myokarditis oder Myokarditis in der Anamnese
13. Längere Therapie mit Immunmodulatoren (z. B. Kortikosteroiden wie Prednison > 10 mg/Tag) oder Biologika (z. B. monoklonale Antikörper, IFN) innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1. Inhalative, intraartikuläre, intrabursale oder topische Kortikosteroide sind erlaubt. Physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz ist erlaubt.
14. Erhalt von Immunglobulin oder anderen Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1
15. Erhalt eines Prüfpräparats oder Impfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1
16. Erhalt eines nicht oralen Impfstoffs auf Adenovirusbasis innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung von ChAdOx1-HBV an Tag 1
17. Schwere Reaktion auf einen Impfstoff, die ärztliche Hilfe erfordert
18. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
19. Erhalt von inaktivierten Nicht-Lebendimpfstoffen (z. B. mRNA, inaktivierte Impfstoffe, Toxoid-Impfstoffe) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1
20. Schwere Überempfindlichkeits- oder anaphylaktische Reaktionen in der Vorgeschichte, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil von VTP-300 oder Nivolumab verschlimmert werden, einschließlich schwerer Allergie gegen Ei
21. Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die reseziert wurden, ohne Anzeichen einer Metastasierung für 3 Jahre. Teilnehmer, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt
22. Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Sicherheit oder Compliance der Teilnehmer beeinträchtigt
23. Jeder anormale Labortest, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird
24. Jeder andere Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Studie als ungeeignet erachtet