Eficacia de VTP-300 en la infección crónica por hepatitis B

Criterios de inclusión:

1. Varones o mujeres adultos de ≥18 a ≤65 años en el momento de la selección (según las normativas locales/del país)
2. IMC ≤35 kg/m2
3. Capaz de dar su consentimiento informado indicando que entienden el propósito y los procedimientos necesarios para el estudio y están dispuestos a participar
4. Si es mujer, no desea quedar embarazada hasta 8 semanas después de la última dosis de la vacuna del estudio y hasta 5 meses después de la última dosis de nivolumab

5. Si es mujer: No está embarazada o amamantando y uno de los siguientes:

   • Sin potencial fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas o que son posmenopáusicas, definidas como ausencia de menstruación en ≥1 año y sin una causa médica alternativa)

   • En edad fértil, pero acepta practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante 4 semanas antes de la vacuna del estudio y 8 semanas después de VTP-300 y 5 meses después de la última dosis de nivolumab. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen uno o más de los siguientes:

     • Pareja masculina que es estéril (vasectomía médicamente efectiva) antes del ingreso de la participante femenina al estudio y es la única pareja sexual de la participante femenina
     • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica
     • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable
     • Un dispositivo intrauterino
     • Oclusión tubárica bilateral
     • Abstinencia de relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente
6. Evidencia documentada de infección por CHB (p. ej., HBsAg positivo ≥6 meses con niveles detectables de HBsAg en la selección; se permiten tanto HBeAg+ como HBeAg-)
7. Recibir solo entecavir, tenofovir (fumarato de alafenamida de tenofovir o fumarato de disoproxil de tenofovir) o besifovir durante al menos 6 meses antes de la selección
8. Carga viral de ADN-VHB ≤ 1000 UI/mL
9. Niveles de HBsAg > 10 y ≤ 4000 UI/mL

Criterio de exclusión:

1. La presencia de cualquier enfermedad médica o psiquiátrica no controlada, aguda o crónica, significativa, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del participante o la evaluación de los datos o interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
2. Antecedentes médicos que se cree que aumentan el riesgo de reacción del participante a una vacuna, incluidos, entre otros, el síndrome de fuga capilar; mielitis transversa, síndrome de Guillain Barré, síndrome de trombosis con trombocitopenia (también denominado trombocitopenia trombótica inducida por la vacuna); Trombocitopenia inducida por heparina VHC ARN positivo
3. Anticuerpo VIH positivo y hepatitis C activa (anticuerpo positivo y luego ADN positivo)
4. Coinfección con el virus de la hepatitis D (VHD)
5. Cirrosis documentada o fibrosis avanzada indicada por una biopsia de hígado dentro de los 6 meses anteriores al día 0 (actividad de Metavir grado A4 y estadio F4; estadios Ishak 5 - 6).

6. En ausencia de una biopsia hepática documentada, cualquiera de los siguientes (no ambos):

   • Cribado Fibroscan con un resultado >9 kilopascales (kPa) (o el equivalente) dentro de ≤ 6 meses de la selección, O
   • Tanto el FibroTest de detección > 0,48 como el índice de relación entre aspartato aminotransferasa (AST) y plaquetas (APRI) > 1.
7. ALT >3 x ULN, o INR >1,5 a menos que el participante estuviera estable con un régimen anticoagulante que afectara a INR, albúmina <3,2 g/dL, bilirrubina directa >1,5 x ULN, recuento de plaquetas <100 000/µL.
8. Antecedentes de descompensación hepática (p. ej., ascitis, encefalopatía o hemorragia por várices)
9. Carcinoma hepatocelular previo
10. Hepatopatía crónica de etiología no VHB. (Tenga en cuenta que el síndrome de Gilbert, los cálculos biliares asintomáticos y el hígado graso no alcohólico no asociado con esteatohepatitis no son exclusiones)
11. Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa, excepto antecedentes de tiroiditis autoinmune si el participante se encuentra estable con la terapia de reemplazo
12. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis activa, miocarditis o antecedentes de miocarditis
13. Terapia prolongada con inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides como prednisona >10 mg/día) o productos biológicos (p. ej., anticuerpos monoclonales, IFN) dentro de los 3 meses posteriores al día 1. Se permiten corticosteroides inhalados, intraarticulares, intrabursales o tópicos. Se permite la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria.
14. Recepción de inmunoglobulina u otros productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores al Día 1
15. Recepción de cualquier fármaco o vacuna en investigación dentro de los 3 meses anteriores al Día 1
16. Recepción de cualquier vacuna basada en adenovirus no oral dentro de los 3 meses anteriores a la administración de ChAdOx1-HBV en el día 1
17. Reacción severa a cualquier vacuna, que requiere atención médica.
18. Recepción de cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al Día 1
19. Recepción de cualquier vacuna no viva inactivada (por ejemplo, ARNm, vacunas inactivadas, vacunas de toxoides) dentro de los 14 días anteriores al Día 1
20. Antecedentes de hipersensibilidad grave o reacciones anafilácticas que probablemente se exacerben con cualquier componente de VTP-300 o nivolumab, incluida la alergia grave al huevo
21. Malignidad dentro de los 5 años previos a la selección con la excepción de carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que han sido resecados sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años. Los participantes bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles
22. Abuso actual de alcohol o sustancias que el investigador considere que interfiere potencialmente con la seguridad o el cumplimiento del participante
23. Cualquier prueba de laboratorio que sea anormal y que el investigador considere clínicamente significativa
24. Cualquier otro hallazgo que, en opinión del investigador, considere que el participante no es apto para el estudio