Effekten av VTP-300 ved kronisk hepatitt B-infeksjon
En fase 2b, åpen studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og behandlingsregimer av VTP-300 kombinert med lavdose Nivolumab ved kronisk hepatitt B-infeksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenterstudie utført med 120 deltakere. Alle behandlingsgrupper vil motta ChAdOx1-HBV på dag 1 og MVA-HBV på dag 29, og MVA-booster og nivolumab-infusjoner som per behandlingsgruppe som følger: Gruppe 1: ChAdOx1-HBV, MVA-HBV og lavdose nivolumab. Gruppe 2: ChAdOx1-HBV, MVA HBV + lavdose nivolumab, MVA HBV og lavdose nivolumab. Gruppe 3: ChAdOx1-HBV, MVA HBV, lavdose nivolumab, MVA HBV. Alle deltakerne kommer tilbake 7 dager etter hvert behandlingsbesøk (både immunterapeutisk og nivolumab-infusjon) for å få utført kjemi- og hematologiske sikkerhetslaboratoriestudier.
Deltakerne blir randomisert til behandling i en 1:1:1 tildeling. Hovedmålet med studien er å vurdere effekten av VTP-300 i kombinasjon med lavdose nivolumab ved godt kontrollert CHB-infeksjon. Det sekundære målet med studien er å bestemme sikkerheten og reaktogenisiteten til behandlingsregimene; dette vil bli vurdert ved analyse av forekomst og alvorlighetsgrad av (alvorlige) uønskede hendelser og eventuelle endringer i laboratorieverdier og vitale tegn. For å vurdere effekten av VTP-300 i kombinasjon med lavdose nivolumab på clearance av HBsAg og virkningen av flere boosterdoser av MVA-HBV og vurdere riktig tidspunkt for bruk av lavdose nivolumab når det brukes i kombinasjon med VTP -300.
Deltakerne forblir i studien i 12 måneder og deltar på klinikkbesøk for behandling og vurderinger på dag 1, 8, 29, 36, 57, 85, 92, 113, 169, 252 og 336 (per gruppetildeling).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Chiayi City, Taiwan
- Dalin Tzu Chi Hospital
-
Kaohsiung City, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital Kaohsiung
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Taiwan
-
Chiayi City, Taiwan, Taiwan, 60002
- Chia-Yi Christian Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, Taiwan, 404332
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taoyuan City, Taiwan, Taiwan, 333
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- Hospital for Tropical Diseases
-
Chiang Mai, Thailand
- Research Institute for Health Sciences
-
Khon Kaen, Thailand
- Srinagarind Hospital
-
-
Thailand
-
Bangkok, Thailand, Thailand, 10210
- Chulabhorn Hospital
-
Bangkok, Thailand, Thailand, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Thailand, Thailand
- HIV Netherlands-Australia-Thailand Research Collaboration
-
Chiang Mai, Thailand, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Nonthaburi, Thailand, Thailand, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne menn eller kvinner i alderen ≥18 til ≤65 år ved screening (i henhold til land/lokale forskrifter)
- BMI ≤35 kg/m2
- Kunne gi informert samtykke som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta
- Hvis kvinne, villig til ikke å bli gravid inntil 8 uker etter siste dose av studievaksine og opptil 5 måneder etter siste dose nivolumab
Hvis kvinne: Ikke gravid eller ammer og ett av følgende:
- Av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som definert ved ingen menstruasjon på ≥1 år og uten en alternativ medisinsk årsak)
Er i fertil alder, men godtar å praktisere svært effektiv prevensjon i 4 uker før studievaksine og 8 uker etter VTP-300 og 5 måneder etter siste dose nivolumab. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer ett eller flere av følgende:
- Mannlig partner som er steril (medisinsk effektiv vasektomi) før den kvinnelige deltakerens deltagelse i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnelige deltakeren
- Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal eller transdermal
- Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar eller implanterbar
- En intrauterin enhet
- Bilateral tubal okklusjon
- Avholdenhet fra heterofile samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godtar å forbli avholdende
- Dokumentert bevis på CHB-infeksjon (f.eks. HBsAg-positiv ≥6 måneder med påvisbare HBsAg-nivåer ved screening; både HBeAg+ og HBeAg- tillatt)
- Mottak av kun enten entekavir, tenofovir (tenofoviralafenamidfumarat eller tenofovirdisoproksilfumarat) eller besifovir i minst 6 måneder før screening
- HBV-DNA viral belastning ≤ 1000 IE/ml
- HBsAg-nivåer > 10 og ≤ 4000 IE/ml
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av enhver betydelig akutt eller kronisk, ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk sykdom etter etterforskerens mening vil påvirke sikkerheten til deltakeren eller evalueringen av dataene eller forstyrre overholdelse av studiekravene
- Sykehistorie som antas å øke deltakerens risiko for reaksjon på en vaksine, inkludert men ikke begrenset til kapillærlekkasjesyndrom; tverrgående myelitt, Guillain Barré syndrom, trombose med trombocytopeni syndrom (også kalt vaksineindusert trombotisk trombocytopeni); heparinindusert trombocytopeni HCV RNA-positiv
- HIV-antistoffpositiv og aktiv hepatitt C (antistoffpositiv og deretter DNA-positiv)
- Samtidig infeksjon med hepatitt D-virus (HDV)
- Dokumentert skrumplever eller avansert fibrose indikert ved en leverbiopsi innen 6 måneder før dag 0 (Metavir aktivitetsgrad A4 og stadium F4; Ishak trinn 5 - 6).
I fravær av en dokumentert leverbiopsi, enten 1 av følgende (ikke begge):
- Screening Fibroscan med resultat >9 kilopascal (kPa) (eller tilsvarende) innen ≤ 6 måneder etter screening, ELLER
- Både screening av FibroTest >0,48 og aspartataminotransferase (AST) til blodplateforholdsindeks (APRI) på >1.
- ALAT >3 x ULN, eller INR >1,5 med mindre deltakeren var stabil på et antikoagulantregime som påvirker INR, albumin <3,2 g/dL, direkte bilirubin >1,5 x ULN, blodplateantall <100 000/µL.
- En historie med leverdekompensasjon (f.eks. ascites, encefalopati eller variceal blødning)
- Tidligere hepatocellulært karsinom
- Kronisk leversykdom av en ikke-HBV-etiologi. (Merk at Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein og alkoholfri fettlever som ikke er assosiert med steatohepatitt ikke er utelukkelser)
- Anamnese eller bevis på autoimmun sykdom eller kjent immunsvikt av en hvilken som helst årsak bortsett fra historie med autoimmun tyreoiditt hvis deltakeren er stabil på erstatningsterapi
- Bevis på interstitiell lungesykdom, aktiv pneumonitt, myokarditt eller en historie med myokarditt
- Forlenget behandling med immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider som prednison >10 mg/dag) eller biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer, IFN) innen 3 måneder etter dag 1. Inhalerte, intraartikulære, intra-bursale eller topikale kortikosteroider er tillatt. Fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt er tillatt.
- Mottak av immunglobulin eller andre blodprodukter innen 3 måneder før dag 1
- Mottak av undersøkelsesmedisin eller vaksine innen 3 måneder før dag 1
- Mottak av enhver ikke-oral adenoviral-basert vaksine innen 3 måneder før administrering av ChAdOx1-HBV på dag 1
- Alvorlig reaksjon på enhver vaksine som krever legehjelp
- Mottak av levende vaksiner innen 30 dager før dag 1
- Mottak av alle inaktiverte ikke-levende vaksiner (f.eks. mRNA, inaktiverte vaksiner, toksoidvaksiner) innen 14 dager før dag 1
- Anamnese med alvorlig overfølsomhet eller anafylaktiske reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i VTP-300 eller nivolumab, inkludert alvorlig allergi mot egg
- Malignitet innen 5 år før screening med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år. Deltakere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert
- Nåværende alkohol- eller rusmisbruk vurderes av etterforskeren til å potensielt forstyrre deltakernes sikkerhet eller overholdelse
- Enhver laboratorietest som er unormal, og som av etterforskeren anses å være klinisk signifikant
- Ethvert annet funn som, etter etterforskerens mening, anser deltakeren uegnet for studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Gruppe 1 ChAdOx1-HBV, MVA-HBV og nivolumab
Dag 1: ChAdOx1-HBV 1 x 2,5 10^10 vp IM injeksjon Dag 29: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM injeksjon + nivolumab 0,3 mg/kg IV infusjon
|
Humant immunoglobulin G4 monoklonalt antistoff
Andre navn:
Sjimpanse Adenovirus Oxford 1-vektored Hepatitt B-virus immunterapeutisk
Modifisert Vaccinia Ankara-vektorert hepatitt B-virus immunterapeutisk
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Gruppe 2 ChAdOx1-HBV, MVA-HBV og nivolumab, MVA-HBV og nivolumab
Dag 1: ChAdOx1-HBV 1 x 2,5 10^10 vp IM injeksjon Dag 29: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM injeksjon + nivolumab 0,3 mg/kg IV infusjon Dag 85: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM injeksjon + nivolumab 0,3 mg/kg IV infusjon
|
Humant immunoglobulin G4 monoklonalt antistoff
Andre navn:
Sjimpanse Adenovirus Oxford 1-vektored Hepatitt B-virus immunterapeutisk
Modifisert Vaccinia Ankara-vektorert hepatitt B-virus immunterapeutisk
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Gruppe 3 ChAdOx1-HBV, MVA-HBV, nivolumab, MVA-HBV
Dag 1: ChAdOx1-HBV 1 x 2,5 10^10 vp IM-injeksjon Dag 29: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM-injeksjon Dag 36: Nivolumab 0,3 mg/kg IV-infusjon Dag 85: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM-injeksjon
|
Humant immunoglobulin G4 monoklonalt antistoff
Andre navn:
Sjimpanse Adenovirus Oxford 1-vektored Hepatitt B-virus immunterapeutisk
Modifisert Vaccinia Ankara-vektorert hepatitt B-virus immunterapeutisk
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av deltakere med mer enn 1 log HBsAg
Tidsramme: 6 måneder etter oppstart av behandlingen
|
Andel deltakere med en reduksjon på mer enn 1 log HBsAg 6 måneder etter behandlingsstart
|
6 måneder etter oppstart av behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av deltakere med Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) og ≥Grade 3 relaterte bivirkninger etter studiebehandling
Tidsramme: Fra hver studievaksinasjon i de følgende 7 dagene
|
Forekomsten av TEAE og og ≥grad 3 relaterte bivirkninger vil være basert på antall og prosentandel av deltakere med hendelser og antall hendelser. TEAE er definert som alle uønskede hendelser som oppstår etter administrering av studie IMP; de vil bli ytterligere kategorisert etter Seriøsitet, Alvorlighet (dvs. ≥ Grad 3) og kausalitet. |
Fra hver studievaksinasjon i de følgende 7 dagene
|
|
Forekomsten av deltakere med Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) og ≥Grad 3 relaterte bivirkninger etter administrering med nivolumab
Tidsramme: Fra hver studieadministrasjon med nivolumab i de påfølgende 7 dagene
|
Forekomsten av TEAE og ≥grad 3 relaterte bivirkninger vil være basert på antall og prosentandel av deltakere med hendelser og antall hendelser. TEAE er definert som alle uønskede hendelser som oppstår etter studiens IMP-administrasjon med nivolumab; de er videre kategorisert etter Seriøsitet, Alvorlighet (dvs. ≥ Grad 3) i henhold til FDA-veiledning 70 FR 22664 og kausalitet. |
Fra hver studieadministrasjon med nivolumab i de påfølgende 7 dagene
|
|
Forekomsten av deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Fra studieopptak (signaturen på informert samtykke) til slutten av studiet (måned 12)
|
AESI-er som er spesifikke for denne studien inkluderer pneumonitt, grad 3 eller 4 diaré, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer, kolitt, nefritt, immunrelaterte endokrinopatier, myokarditt, immunrelaterte hudsykdommer eller andre uspesifiserte immunrelaterte bivirkninger
|
Fra studieopptak (signaturen på informert samtykke) til slutten av studiet (måned 12)
|
|
Forekomsten av deltakere med Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) i hver studiegruppe
Tidsramme: Fra hver studieadministrasjon i de påfølgende 7 dagene
|
Forekomsten av TEAE vil være basert på antall og andel deltakere med hendelser og antall hendelser og vil bli beregnet for hver av de tre studiegruppene
|
Fra hver studieadministrasjon i de påfølgende 7 dagene
|
|
Forekomst av deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorietegn innenfor hver behandlingsgruppe, vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
Forekomsten av deltakere vil være basert på antall og andel pasienter i hver behandlingsgruppe med klinisk signifikante laboratorietegn (hematologi og biokjemi, inkludert leverfunksjonstester) som vurdert av etterforskeren. Alle laboratorietegn vil bli rapportert i SI-enheter. Hvis et laboratorietegn anses å være klinisk signifikant, dvs. utenfor laboratoriets normale referanseområde, vil alvorlighetsgraden av dette tegnet bli vurdert i henhold til FDA-veiledningen for industrien 70 FR 22664. Absolutt endring, endring fra baseline og verste endring for hver deltaker vil bli beregnet. Forekomsten av deltakere med behandlingsfremkommende, klinisk signifikante laboratorietegn og laboratorietegn av grad 3-4 alvorlighetsgrad vil bli beregnet for hver behandlingsgruppe på hvert tidspunkt |
Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
|
Forekomst av deltakere med potensielt klinisk signifikante vitale tegn innenfor hver behandlingsgruppe vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
Forekomsten av deltakere vil være basert på antall og andel pasienter i hver behandlingsgruppe med klinisk signifikante vitale tegn. Vitale tegn vil bli ansett for å være potensielt klinisk signifikante hvis de faller henholdsvis under eller over de relevante øvre og nedre grensene. Forekomsten av deltakere med behandlingsfremkommende, klinisk signifikante vitale tegn vil bli beregnet for hver behandlingsgruppe på hvert tidspunkt. |
Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
|
Antall deltakere med verste endringer fra baseline i laboratoriehematologiske parametere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
Hematologiske laboratorieverdier vil bli evaluert i henhold til toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og unge frivillige som er registrert i forebyggende vaksine kliniske studier (FDA). For alle hematologiske parametere vil endringer fra baseline på minst to alvorlighetsgrader bli beregnet for hvert tidspunkt laboratorietesten utføres gjennom hele studien. Antall deltakere som viser skift på minst to alvorlighetsgrader (som verste endring fra baseline for hver hematologiparameter) vil bli presentert i skifttabeller. |
Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
|
Antall deltakere med verste endringer fra baseline i laboratoriebiokjemiparametre
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
Biokjemi laboratorieverdier vil bli evaluert i henhold til toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og unge frivillige som er registrert i forebyggende vaksine kliniske studier (FDA). For alle biokjemiparametre vil endringer fra baseline på minst to alvorlighetsgrader beregnes for hvert tidspunkt laboratorietesten utføres gjennom hele studien. Antall deltakere som viser skift på minst to alvorlighetsgrader (som verste endring fra baseline for hver biokjemiparameter) vil bli presentert i skifttabeller. |
Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
|
Antall deltakere med verste endringer fra baseline i laboratorieurinalyseparametere
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
Urinalyselaboratorieverdier vil bli evaluert i henhold til toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og unge frivillige som er registrert i forebyggende vaksine kliniske studier (FDA). For alle urinanalyseparametere vil endringer fra baseline på minst to alvorlighetsgrader beregnes for hvert tidspunkt laboratorietesten utføres gjennom hele studien. Antall deltakere som viser skift på minst to alvorlighetsgrader (som verste endring fra baseline for hver urinanalyseparameter) vil bli presentert i skifttabeller. |
Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
|
Antall deltakere med verste endringer fra baseline i vitale tegnparametere (hjertefrekvens, systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk og temperatur)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
Verste endring er definert som de laveste og høyeste post-baseline-verdiene for hjertefrekvens (bradykardi, takykardi) og systolisk blodtrykk (hypotensjon, hypertensjon), og som de høyeste post-baseline-verdiene for diastolisk blodtrykk (hypertensjon) og temperatur (feber). ). For alle vitale tegns målinger vil endringer fra baseline bli beregnet for hvert tidspunkt hvor vitale tegn-målingen utføres gjennom hele studien. Antall deltakere som viser den verste endringen fra baseline for parametrene for vitale tegn totalt sett vil bli presentert i skifttabeller. |
Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
|
T-cellerespons på HBV-antigeninnskuddene til VTP-300 som målt ved interferon (IFN)-y enzym-koblet immunospot (ELISpot)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
Dette vil bli bestemt ved å bruke PMBC-er i IFN-γ ELISpot-analyser for å undersøke bredden av HBV-spesifikke T-celleresponser (definert ved antall gjenkjente peptidpooler eller individuelle peptider).
Disse dataene kan brukes til å bygge immunologiske modeller av immunsystemet.
|
Grunnlinje, dag 8, dag 29, dag 36, dag 57, dag 85, dag 92, dag 113, dag 169, dag 252 og dag 336
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Smittsomme sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hepatitt B
- Hepatitt B, kronisk
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Farmasøytiske preparater
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- Løsninger
Andre studie-ID-numre
- HBV-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .