子供の発作性交感神経活動亢進を治療するための経皮的神経刺激

発作性交感神経活動亢進 - 発生率、病態生理学、診断、治療、予後、および治療への影響 発作性交感神経活動亢進は、急性重度脳損傷 (ASBI) の生存者によく見られます。 それは、重度の外傷性脳損傷 (sTBI) と最も一般的に関連しており、sTBI の生存者の間で 10 ～ 20% の発生率が報告されています。 無酸素性脳損傷の生存者では、PSH の発生率が高くなります (約 30%)。 PSH の病態生理は完全には理解されていません。 現在のコンセンサスは、それは間脳の神経抑制高次中枢と脳幹および脊髄の興奮性経路との間の切断の結果であるということです(10)。 PSH は、脳損傷による交感神経活動亢進の結果として、頻脈、頻呼吸、高血圧、高体温、硬直、振戦、発汗、瞳孔散大などの一連の症状を特徴とします。 PSH に関する研究は、統一された定義の欠如と、ニューロストーミング、自律神経失調症などのさまざまな用語の使用によって妨げられてきました。 コンセンサス診断基準とスコアリング アルゴリズム (CFS) は 2014 年に開発されました (表 1a、1b)。 このツールには、症状の重症度をスコアリングするための臨床的特徴スケールと、PSH の初期診断に役立つ診断機能を一覧表示する診断可能性ツール (DLT) の 2 つのコンポーネントがあります (表 1b)。 CFS と DLT のスコアを組み合わせて、PSH の可能性を評価します (表 1b)。 PSH の診断には、10 以上の CFS+DLT カットオフを使用します。 PSH は二次脳損傷のリスクを高め、機能転帰の悪化、入院期間の延長、医療費の増加に関連しています。 PSH の適切な治療は、患者の快適さと二次的な脳の損傷を防ぐために重要です。

現在、PSH は複数の向精神薬 (麻薬、ベンゾジアゼピン、交感神経遮断薬、ガバペンチン、筋弛緩薬など) の組み合わせを使用して治療されており、過度の鎮静、呼吸抑制、薬物依存、便秘などの副作用により合併症を引き起こす可能性があります。 これらの薬の中には、中枢神経系抑制作用のために ICU 滞在が必要になるものもあり、医療費が増加する可能性があります。 さまざまな神経向性薬の使用以外に、PSH を治療する新しい方法に関する研究はほとんどありません。

自律神経機能の測定 - HRV および瞳孔測定 自律神経機能は臨床的に評価することができ、最も一般的には心拍変動 (HRV) を使用して測定されます。 HRV の測定基準が確立されています。 HRV は、急性心筋梗塞後の心筋梗塞、敗血症、多臓器不全、脳損傷、脳死など、集中治療環境におけるさまざまな疾患状態で研究されてきました。 重度の疾患では HRV が減少または喪失し、ICU での死亡率の増加と関連していることが示されています。 重度の疾患状態で交感神経活動が高まると、HRV が低下します。 HRV は、ASBI およびコントロールの子供と大人の間で有意に異なることが示されました。 同様に、瞳孔の反応性も自律制御下にあります。 最近では、瞳孔測定も自律神経活動の測定に使用されています。 瞳孔計は、瞳孔サイズ (サイズ、光刺激による最小サイズ、瞳孔サイズの変化率) および反応性 (収縮速度、最大収縮速度、潜時、拡張速度) を定量的に測定し、確立された基準と比較して、時間の経過とともに傾向を調べることができます。 これらのパラメーターは、交感神経系 (散大速度) および副交感神経系 (瞳孔サイズの変化率、潜時、収縮速度) 活動および交感神経 - 副交感神経バランス (基準瞳孔サイズ) を反映することが示されています。 PSH は、名前が示すように、交感神経活動の制御不能な発作に関連しており、他の症状の中でも特に瞳孔散大を引き起こします。 副交感神経活動の増加は、患者を自分のコントロールとして使用して比較できるこれらのパラメーターを変更すると考えられます。

PENFS デバイス - 説明、作用機序、およびアプリケーション PENFS (耳介神経刺激装置) デバイスは、機能性腹痛、慢性疼痛、麻薬離脱などのさまざまな状態に効果的に使用されてきた、新しい非薬理学的治療法です。 CW からの最近のデータは、周期性嘔吐症候群の小児に対するパイロット研究でも有効性を示しており、エピソードの重症度と頻度の改善が平均 5 か月間続きました (未発表データ)。 周期性嘔吐症候群 (CVS) は、重度の交感神経活動亢進によって現れる自律神経の不均衡の障害です。 吐き気・嘔吐、蒼白、発汗、頻脈などの症状はPSHに似ています。 麻薬離脱の症状の多くは、頻脈、頻呼吸、高血圧、発熱、震え、発汗など、PSH の症状と非常によく似ています。 クロニジンは、交感神経遮断特性を持つアルファ-2 アゴニストであり、麻薬離脱症候群の治療の補助薬として一般的に使用されています。 クロニジンは、PSH の治療に使用される第一選択薬の 1 つでもあります。 したがって、PENFS が PSH の治療に有効である可能性が高いと考えられます。

PENFS デバイスは外耳に装着され、一度に 120 時間連続して装着されます。 電流は、迷走神経の耳介枝 (ABVN) と、脳神経 V、VII、および IX の耳枝を刺激します。 神経は、脳幹核索孤束を含む脳のさまざまな部分に投射します。 健康な人間のボランティアのfMRIスキャンは、ABVNを刺激することにより、中枢性迷走神経投射の有意な活性化を示しました。 交感神経抑制は、デバイスが使用されるさまざまな条件でのデバイスの主要な作用機序の 1 つであることが示されています。 耳珠の電気刺激は、刺激から 5 分以内にラットの中枢性交感神経抑制を最大 36% 引き起こすことが示されています。 PENFSデバイスによるこの中枢性交感神経抑制は、PSHの症状を改善する可能性があります.

PSH の治療における PENFS の利点の 1 つは、着用している間は継続的に活動しているため、その期間を通じて対症療法を提供することです。 これは、PSH で古典的に見られる発作性症状を予防または改善するのに役立ち、レスキュー薬の必要性を減らすことができます。 このデバイスは、比較的迅速に作用を開始することも示されています。 最近の研究では、デバイスの起動から 20 分以内に麻薬離脱スコアが 63% 減少し、60 分以内に 85% 減少するなど、作用の開始が迅速であることが示されました。 したがって、PENFSはPSHを管理するための非薬理学的ツールを提供し、維持および救助薬の必要性を減らし、これらの薬の副作用を制限するのに役立ちます. 神経鎮静薬の必要性が減ると、これらの患者の ICU 滞在期間がさらに短縮され、医療費が削減される可能性があります。 このデバイスは、深刻な悪影響もなく、忍容性も良好です。