此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

经皮神经刺激治疗小儿阵发性交感神经亢进

2023年11月29日 更新者:Binod Balakrishnan、Medical College of Wisconsin

经皮神经刺激治疗急性重症脑损伤患儿阵发性交感神经亢进

严重脑损伤(例如缺氧或严重创伤性脑损伤)的幸存者经常会出现阵发性交感神经过度活跃 (PSH)。 PSH 的特征是心率加快、高血压、呼吸急促、僵硬、震颤和由于神经系统中不受控制的交感神经过度活跃而出汗等致残症状。 有效的治疗对于减少继发性脑损伤、防止因代谢需求增加而导致的体重减轻和减轻痛苦是必要的。 目前,减缓交感神经系统、肌肉松弛剂、抗焦虑药、加巴喷丁和麻醉剂的药物组合用于治疗 PSH。 PSH 的突然、反复发作通常需要反复的抢救药物和多种具有高副作用风险的药物。 PSH 的非药物治疗可能会彻底改变治疗方法。 新颖的非侵入性经皮神经电刺激 (PENFS) 设备是一种有吸引力且可能有效的 PSH 治疗选择。

应用于外耳的 PENFS 已被证明对腹痛、麻醉戒断和周期性呕吐综合征等症状有效,所有这些症状都与 PSH 相似。 因此,假设 PENFS 可有效治疗 PSH。 PENFS 设备输送的电流被认为可以通过刺激迷走神经的一个分支来增加副交感神经活动。 PENFS 被证明在放置在大鼠模型的耳朵中后 5 分钟内可使中枢交感神经系统活动降低 36%。 类似的中枢抑制可以改善 PSH 的症状。 本试点研究旨在评估对患有 PSH 的儿童进行 PENFS 疗效试验的可行性。

研究概览

详细说明

阵发性交感神经亢进——发病率、病理生理学、诊断、治疗、预后和治疗意义 阵发性交感神经亢进常见于急性严重脑损伤 (ASBI) 的幸存者。 它最常与严重创伤性脑损伤 (sTBI) 相关,据报道,在 sTBI 幸存者中发生率为 10-20%。 缺氧性脑损伤幸存者的 PSH 发生率较高(约 30%)。 PSH 的病理生理学尚不完全清楚。 目前的共识是,它是间脑中神经抑制性高级中枢与脑干和脊髓中的兴奋性通路断开的结果 (10)。 PSH 的特征是一系列症状,例如心动过速、呼吸急促、高血压、体温过高、僵硬、震颤、出汗和由于脑损伤引起的交感神经过度活跃而导致的瞳孔扩张。 由于缺乏统一的定义和使用各种术语(如神经风暴、自主神经障碍),对 PSH 的研究受到了阻碍。 2014 年制定了共识诊断标准和评分算法 (CFS)(表 1a、1b)。 该工具有 2 个组成部分 - 用于对症状严重程度进行评分的临床特征量表和列出诊断特征以帮助 PSH 初步诊断的诊断可能性工具 (DLT)(表 1b)。 CFS 和 DLT 的综合评分用于评估 PSH 的可能性(表 1b)。 我们将使用 ≥ 10 的 CFS+DLT 临界值来诊断 PSH。 PSH 会增加继发性脑损伤的风险,并与更差的功能结果、更长的住院时间和更高的医疗费用相关。 PSH 的适当治疗对于患者的舒适度和预防继发性脑损伤很重要。

目前,PSH 使用多种神经药物(麻醉药、苯二氮卓类药物、交感神经阻滞剂、加巴喷丁、肌肉松弛剂等)的组合进行治疗,这些药物可能由于过度镇静、呼吸抑制、药物依赖和便秘等副作用而导致并发症。 其中一些药物由于其 CNS 抑制作用而需要入住 ICU,从而可能增加医疗费用。 除了使用各种神经营养药物外,很少有人研究治疗 PSH 的新方法。

自主神经功能的测量 - HRV 和瞳孔测量 自主神经功能可以在临床上进行评估,并且最常使用心率变异性 (HRV) 进行测量。 可以使用既定的 HRV 测量标准。 已经在重症监护环境中研究了各种疾病状态的 HRV,例如急性心肌梗死后、败血症、多器官功能障碍、脑损伤和脑死亡。 HRV 在严重疾病中降低或丢失,并已被证明与 ICU 死亡率增加有关。 严重疾病状态下较高的交感神经活动与 HRV 降低有关。 HRV 被证明在患有 ASBI 和对照组的儿童和成人之间存在显着差异。 同样,瞳孔反应也受自主控制。 最近,瞳孔测量法也被用于测量自主神经活动。 瞳孔计定量测量瞳孔大小(大小、光刺激下的最小大小、瞳孔大小的百分比变化)和反应性(收缩速度、最大收缩速度、潜伏期、扩张速度),可以与既定规范进行比较并随时间变化趋势。 这些参数已被证明可以反映交感神经(扩张速度)和副交感神经系统(瞳孔大小、潜伏期、收缩速度的百分比变化)活动和交感神经-副交感神经平衡(基线瞳孔大小)。 顾名思义,PSH 与不受控制的交感神经活动发作有关,导致瞳孔扩张等症状。 可以想象,副交感神经活动的增加会改变这些参数,这些参数可以使用患者作为他/她自己的对照进行比较。

PENFS 设备 - 描述、作用机制和应用 PENFS(耳神经刺激器)设备是一种新型的非药物疗法,已有效地用于功能性腹痛、慢性疼痛和麻醉戒断等各种病症。 来自 CW 的最新数据也证明了在针对周期性呕吐综合征儿童的初步研究中的有效性,发作严重程度和频率的改善平均持续 5 个月(未发表的数据)。 周期性呕吐综合征(CVS)是一种以严重的交感神经过度活跃为表现的自主神经失衡的疾病。 恶心/呕吐、苍白、出汗和心动过速的症状与 PSH 相似。 麻醉戒断的许多症状也与 PSH 的症状非常相似,包括心动过速、呼吸急促、高血压、发烧、颤抖和出汗。 可乐定是一种具有抗交感神经作用的 α-2 激动剂,通常用作治疗麻醉戒断综合征的辅助药物。 可乐定也是用于治疗 PSH 的一线药物之一。 因此,PENFS 可能有效治疗 PSH 是合理的。

PENFS 装置套在外耳上,一次连续佩戴 120 小时。 电流刺激迷走神经 (ABVN) 的耳支和颅神经 V、VII 和 IX 的耳支。 神经投射到大脑的各个部分,包括脑干孤束核。 健康人类志愿者的 fMRI 扫描显示通过刺激 ABVN 显着激活中央迷走神经投射。 交感神经抑制已被证明是该装置在其使用的各种条件下的主要作用机制之一。 经证实,电刺激耳屏可在刺激后 5 分钟内导致大鼠的中枢交感神经抑制高达 36%。 PENFS 装置的这种中枢交感神经抑制可以改善 PSH 的症状。

PENFS 在治疗 PSH 方面的优势之一是它在佩戴时持续活跃,从而在整个期间提供对症治疗。 这有助于预防或改善 PSH 中常见的阵发性症状,从而减少对急救药物的需求。 该装置还显示出起效相对较快。 最近的一项研究表明,起效迅速,装置启动后 20 分钟内麻醉戒断评分降低 63%,60 分钟内降低 85%。 因此,PENFS 可以提供一种管理 PSH 的非药物工具,有助于减少维持和抢救药物的需求,从而限制其中一些药物的副作用。 减少对神经镇静药物的需求可以进一步减少这些患者在 ICU 停留的时间,从而降低医疗成本。 该设备的耐受性也很好,没有任何严重的副作用。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Binod Balakrishnan, MD
  • 电话号码:4142663360
  • 邮箱bbalakris@mcw.edu

研究联系人备份

学习地点

    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • 招聘中
        • Children's Wisconsin
        • 接触:
          • Binod Balakrishnan, MD
          • 电话号码:414-266-3360

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

7个月 至 15年 (孩子)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 由于 ASBI 而患有 PSH 的 2-17 岁儿童
  • PSH 严重程度评分 > 6(中度严重程度)
  • 格拉斯哥昏迷量表 < 15

排除标准:

  • 年龄 < 2 岁(小耳朵因此使用导线的表面积较小)
  • 耳朵畸形或严重的耳垂皮炎,
  • 顽固性癫痫发作、心脏传导阻滞、使用其他植入装置(心脏起搏器、迷走神经刺激器等)的患者。
  • 已知怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:经皮神经电刺激 (PENFS) 设备应用
外周神经刺激器 PENFS 设备将放置在登记患者的外耳上。 该设备将持续保持原位 120 小时。
PENFS 设备将用于治疗因急性重度脑损伤导致阵发性交感神经过度活跃症 (PSH) 的儿童。
其他名称:
  • 周围神经刺激器

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患有急性严重脑损伤 (ASBI) 和阵发性交感神经过度活跃 (PSH) 并使用经皮神经场电刺激 (PENFS) 装置进行治疗的儿童人数(2-17 岁)
大体时间:长达 192 小时。
入组患者人数
长达 192 小时。
对那些患有急性严重脑损伤 (ASBI) 和阵发性交感神经过度活跃 (PSH) 的儿童进行研究保留,以使用经皮神经电刺激 (PENFS) 装置进行治疗
大体时间:长达 192 小时。
完成研究的患者百分比
长达 192 小时。
那些患有急性严重脑损伤 (ASBI) 和阵发性交感神经过度活跃 (PSH) 的儿童使用经皮神经电刺激 (PENFS) 装置进行治疗的装置耐受性
大体时间:长达 192 小时。
由于设备不耐受而退出的患者百分比
长达 192 小时。
使用临床特征严重程度 (CFS) 评分工具捕获至少 80% 的评分事件以评估儿科阵发性交感神经过度活跃 (PSH) 症状
大体时间:长达 192 小时。
CFS 将由训练有素的床边护士管理,以在开始 PENFS 设备治疗之前、期间和之后捕获登记患者的 PSH 严重程度。 CFS 是心率、呼吸频率、收缩压、体温、出汗和姿势的综合测量。 计分如下: 0 无; 1-6 轻度; 7-12 中等; >=13 严重。 收集的 CFS 分数的百分比。
长达 192 小时。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在整个研究期间测量的临床特征量表 (CFS) 从基线到装置放置后 192 小时的变化
大体时间:装置放置前0小时、12小时、24小时、36小时、48小时、60小时、72小时、84小时、96小时、108小时、120小时-装置停用、132小时、144小时、156小时、168小时, 180 小时, 192 小时
CFS 是心率、呼吸频率、收缩压、体温、出汗和姿势的综合测量,旨在测量阵发性交感神经过度活跃 (PSH) 的严重程度。 PSH 评分如下: 0 无; 1-6 轻度; 7-12 中等; >=13 严重。 将分析前后(192 小时)以及分数随时间变化的趋势。
装置放置前0小时、12小时、24小时、36小时、48小时、60小时、72小时、84小时、96小时、108小时、120小时-装置停用、132小时、144小时、156小时、168小时, 180 小时, 192 小时
测量用于治疗 PSH 的维持和抢救药物使用的变化
大体时间:0-24小时、25-48小时、49-72小时、73-96小时、97-120小时
将每 24 小时为登记的患者收集一次维持药物以及所施用的抢救药物的剂量和类型。 这些将与 2018 年 1 月至 2021 年 8 月使用 ICU 神经病学数据库确定的 PSH 患者(2-17 岁)的历史队列进行比较。 CSF 评分与维持和急救药物剂量的关联将用 spearman 相关系数和精确的 95% 置信区间 (CI) 进行总结。
0-24小时、25-48小时、49-72小时、73-96小时、97-120小时
测量瞳孔大小 (mm) 以确定自主反应的变化
大体时间:-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
将对该装置进行测试,以确定它是否会因刺激迷走神经的耳支而导致更高的副交感神经活动。 这将通过在 PENFS 治疗开始前后的 12 小时内使用瞳孔测量法测量瞳孔大小来评估。 瞳孔测量法是监测 ASBI 患者的标准护理。 登记的患者甚至在开始 PENFS 之前就可以获得瞳孔测量读数。
-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
测量瞳孔收缩速度(毫米/秒)以确定自主反应的变化
大体时间:-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
将测试经皮神经电刺激 (PENFS) 装置,以确定它是否会因刺激迷走神经的耳支而导致更高的副交感神经活动。 这将通过使用瞳孔测量法测量开始 PENFS 治疗前后 12 小时期间的收缩速度来评估。 瞳孔测量法是监测 ASBI 患者的标准护理。 登记的患者甚至在开始 PENFS 之前就可以获得瞳孔测量读数。
-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
测量瞳孔的扩张速度(毫米/秒)以确定自主反应的变化
大体时间:-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
将测试经皮神经电刺激 (PENFS) 装置,以确定它是否会因刺激迷走神经的耳支而导致更高的副交感神经活动。 这将通过使用瞳孔测量法测量开始 PENFS 治疗前后 12 小时期间的扩张速度来评估。 瞳孔测量法是监测 ASBI 患者的标准护理。 登记的患者甚至在开始 PENFS 之前就可以获得瞳孔测量读数。
-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
测量心率变异性 (HRV) 参数的变化:NN 间隔的标准偏差 (SDNN)(毫秒),以确定使用经皮神经电刺激 (PENFS) 时自主反应的变化
大体时间:-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
将测试经皮神经电刺激 (PENFS) 装置,以确定它是否会因刺激迷走神经的耳支而导致更高的副交感神经活动。 这将通过测量 SDNN 来评估,作为 PENFS 治疗开始前后 12 小时期间 HRV 评估的一部分。 如更大的 HRV 所证明的那样,分数越高越好。
-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
测量心率变异性 (HRV) 参数的变化:连续差异的均方根 (RMSSD) 以确定使用经皮神经电刺激 (PENFS) 设备时自主反应的变化
大体时间:-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
将测试经皮神经电刺激 (PENFS) 装置,以确定它是否会因刺激迷走神经的耳支而导致更高的副交感神经活动。 这将通过测量 RMSSD 来评估,作为 PENFS 治疗开始前后 12 小时期间 HRV 评估的一部分。 如更大的 HRV 所证明的那样,分数越高越好。
-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
测量心率变异性 (HRV) 参数的变化:总功率 (TP) (ms^2) 以确定使用经皮神经电刺激 (PENFS) 时自主反应的变化
大体时间:-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
将对 PENFS 设备进行测试,以确定它是否会因刺激迷走神经的耳支而导致更高的副交感神经活动。 这将通过测量总功率 (TP) 来评估,作为 PENFS 治疗开始前后 12 小时期间 HRV 评估的一部分。
-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
测量心率变异性 (HRV) 参数的变化:高频 (HF) (ms^2) 以确定使用经皮神经电刺激 (PENFS) 时自主反应的变化
大体时间:-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
将对 PENFS 设备进行测试,以确定它是否会因刺激迷走神经的耳支而导致更高的副交感神经活动。 这将通过测量高频 (HF) 来评估,作为 PENFS 治疗开始前后 12 小时期间心率变异性 (HRV) 评估的一部分。 值越高越好。
-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
测量心率变异性 (HRV) 参数低频 (LF) 的变化,以确定使用经皮神经电刺激 (PENFS) 时自主反应的变化
大体时间:-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
将对 PENFS 设备进行测试,以确定它是否会因刺激迷走神经的耳支而导致更高的副交感神经活动。 这将通过测量低频 (LF) (ms^2) 来评估,作为 PENFS 治疗开始前后 12 小时期间 HRV 评估的一部分。 值越高越好。
-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
测量心率变异性 (HRV) 参数的变化:低频:高频 (LF:HF) 比率,以确定使用经皮神经电刺激 (PENFS) 时自主反应的变化
大体时间:-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
将对 PENFS 设备进行测试,以确定它是否会因刺激迷走神经的耳支而导致更高的副交感神经活动。 这将通过测量 LF:HF 比率来评估,作为 PENFS 治疗开始前后 12 小时期间 HRV 评估的一部分。 较高的数字表示交感神经活动增加或副交感神经活动减少。
-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
测量 HRV 参数的变化:平均心率 (Mean HR)(每分钟心跳次数/bpm)以确定使用经皮神经电刺激 (PENFS) 时自主反应的变化
大体时间:-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)
将对 PENFS 设备进行测试,以确定它是否会因刺激迷走神经的耳支而导致更高的副交感神经活动。 这将通过测量(平均 HRT)平均心率的变化来评估,作为 PENFS 治疗开始前后 12 小时期间 HRV 评估的一部分。 正常的 HRT 是每分钟 60-90 次。
-12小时(安置前12小时),时间12小时(安置后12小时)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Binod Balakrishnan, MD、Medical College of Wisconsin

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月22日

初级完成 (估计的)

2024年8月30日

研究完成 (估计的)

2025年8月30日

研究注册日期

首次提交

2022年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月19日

首次发布 (实际的)

2022年4月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月29日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 1817951

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

将共享作为出版物结果基础的所有 IPD。

IPD 共享时间框架

结果公布后 - 最多 3 年

IPD 共享访问标准

包括数据字典在内的取消识别的个人参与者数据将在发布后 3 年内立即通过加密电子邮件提供。 提供建议的研究人员,请发送至 jbergholte@mcw.edu, 将需要与威斯康星医学院签订数据使用协议,并在书面声明中证明数据与提案目标的关系。 此外,还将提供研究方案、知情同意书、统计分析计划和临床研究报告。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

3
订阅