- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05343988
어린이의 발작성 교감신경 과잉행동 치료를 위한 경피적 신경자극술
급성 중증 뇌손상 환아의 발작성 교감신경 과잉행동 치료를 위한 경피적 신경자극술
산소 부족이나 심각한 외상성 뇌 손상과 같은 심각한 뇌 손상의 생존자는 종종 발작성 교감 신경 항진(PSH)을 경험합니다. PSH는 신경계의 통제되지 않은 교감 신경계 과잉 활동으로 인해 빠른 심박수, 고혈압, 빠른 호흡, 경직, 떨림, 발한과 같은 장애 증상을 특징으로 합니다. 2차 뇌 손상을 줄이고 대사 요구 증가로 인한 체중 감소를 방지하고 고통을 줄이기 위해서는 효과적인 치료가 필요합니다. 현재 교감 신경계를 늦추는 약물 조합, 근육 이완제, 항불안제, 가바펜틴 및 마약이 PSH 치료에 사용됩니다. 갑작스럽고 반복적인 PSH 발작은 종종 반복적인 구조 약물과 부작용 위험이 높은 여러 약물을 필요로 합니다. PSH에 대한 비약물 치료는 치료에 혁명을 일으킬 수 있습니다. 새롭고 비침습적인 경피 전기 신경 필드 자극(PENFS) 장치는 PSH에 대해 매력적이고 잠재적으로 효과적인 치료 옵션입니다.
외이에 적용되는 PENFS는 PSH와 유사한 증상을 보이는 복통, 마약 금단 증상, 주기성 구토 증후군과 같은 상태에 효과적인 것으로 나타났습니다. 따라서 가설은 PENFS가 PSH 치료에 효과적일 수 있다는 것입니다. PENFS 장치에 의해 전달되는 전류는 미주 신경의 가지를 자극하여 부교감 신경 활동을 증가시키는 것으로 생각됩니다. PENFS는 쥐 모델의 귀에 넣은 후 5분 이내에 중추 교감 신경계 활동을 36% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 유사한 중추 억제는 PSH의 증상을 개선할 수 있습니다. 이 파일럿 연구는 PSH가 있는 어린이를 위한 PENFS의 효능 시험 수행 가능성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
발작성 교감 신경 항진 - 발병률, 병리 생리학, 진단, 치료, 예후 및 치료에 대한 의미 발작 교감 신경 항진은 급성 중증 뇌 손상(ASBI)의 생존자에게서 자주 나타납니다. 그것은 sTBI의 생존자 중 10-20%의 발생률이 보고된 심각한 외상성 뇌 손상(sTBI)과 가장 일반적으로 연관됩니다. 무산소성 뇌손상 생존자는 PSH 발병률이 더 높습니다(약 30%). PSH의 병리생리학은 불완전하게 이해되고 있습니다. 현재 합의는 간뇌의 신경억제 상위 센터와 뇌간 및 척수의 흥분성 경로 사이의 단절의 결과라는 것입니다(10). PSH는 뇌손상으로 인한 교감신경항진으로 인한 빈맥, 빈호흡, 고혈압, 고열, 강직, 떨림, 발한, 동공확대 등의 증상군을 특징으로 한다. PSH에 대한 연구는 통일된 정의의 부족과 신경폭풍, 자율신경장애와 같은 다양한 용어의 사용으로 인해 방해를 받아 왔습니다. 합의 진단 기준 및 채점 알고리즘(CFS)은 2014년에 개발되었습니다(표 1a, 1b). 이 도구에는 증상의 심각도를 평가하기 위한 임상 특징 척도와 PSH의 초기 진단에 도움이 되는 진단 특징을 나열하는 진단 가능성 도구(DLT)의 두 가지 구성 요소가 있습니다(표 1b). 결합된 CFS 및 DLT 점수는 PSH의 가능성을 평가하는 데 사용됩니다(표 1b). 우리는 PSH를 진단하기 위해 ≥ 10의 CFS+DLT 컷오프를 사용할 것입니다. PSH는 2차 뇌 손상의 위험을 증가시키고 기능적 결과 악화, 입원 기간 연장 및 의료 비용 증가와 관련이 있습니다. PSH의 적절한 치료는 환자의 편안함과 이차적 뇌 손상을 예방하는 데 중요합니다.
현재 PSH는 과다진정, 호흡억제, 약물의존, 변비 등의 부작용으로 합병증을 일으킬 수 있는 여러 가지 향정신성 약물(마약, 벤조디아제핀, 교감신경억제제, 가바펜틴, 근육이완제 등)의 병용요법으로 치료하고 있다. 이러한 약물 중 일부는 CNS 억제 효과로 인해 ICU 체류가 필요하므로 잠재적으로 의료 비용이 증가합니다. 다양한 향정신성 약물을 사용하는 것 외에 PSH를 치료하는 새로운 방법에 대한 연구는 거의 없었습니다.
자율신경 기능 측정 - HRV 및 동공측정 자율신경 기능은 임상적으로 평가할 수 있으며 심박 변이도(HRV)를 사용하여 가장 일반적으로 측정됩니다. HRV 측정을 위한 확립된 표준이 있습니다. HRV는 급성 심근경색 후, 패혈증, 다기관 기능 장애, 뇌 손상, 뇌사 등 집중 치료 환경에서 다양한 질병 상태에 대해 연구되었습니다. HRV는 중증 질환에서 감소하거나 소실되며 ICU에서 사망률 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 심각한 질병 상태에서 더 높은 교감 신경 활동은 감소된 HRV와 관련이 있습니다. HRV는 ASBI와 대조군이 있는 어린이와 성인 간에 유의미한 차이가 있는 것으로 나타났습니다. 유사하게, 동공 반응성도 자율 조절하에 있습니다. 최근에는 동공 측정법을 사용하여 자율 활동을 측정하기도 합니다. 동공 측정기는 정량적으로 동공 크기(크기, 빛 자극이 있는 최소 크기, 동공 크기의 % 변화) 및 반응성(수축 속도, 최대 수축 속도, 잠복기, 확장 속도)을 정량적으로 측정하여 확립된 표준과 비교하고 시간 경과에 따라 추세를 나타낼 수 있습니다. 이러한 매개변수는 교감신경(확장 속도) 및 부교감신경계(동공 크기의 % 변화, 잠복기, 수축 속도) 활동 및 교감-부교감 신경 균형(기준선 동공 크기)을 반영하는 것으로 나타났습니다. 이름에서 알 수 있듯이 PSH는 다른 증상 중에서 동공 확장을 초래하는 교감 신경 활동의 통제되지 않은 발작과 관련이 있습니다. 부교감 신경 활동의 증가는 환자를 자신의 통제로 사용하여 비교할 수 있는 이러한 매개 변수를 변경한다고 생각할 수 있습니다.
PENFS 장치 - 설명, 작용 메커니즘 및 응용 PENFS(귀 신경자극기) 장치는 기능성 복통, 만성 통증 및 마약 금단 증상과 같은 다양한 상태에 효과적으로 사용되어 온 새로운 비약물 요법입니다. CW의 최근 데이터는 또한 주기적 구토 증후군이 있는 어린이에 대한 파일럿 연구에서 평균 5개월 동안 지속되는 에피소드 심각도 및 빈도의 개선과 함께 효능을 입증했습니다(미공개 데이터). 순환성 구토 증후군(CVS)은 심한 교감 신경 활동 항진으로 나타나는 자율신경계 불균형 장애입니다. 메스꺼움/구토, 창백, 발한 및 빈맥의 증상은 PSH와 유사합니다. 마약 금단 증상의 대부분은 빈맥, 빈호흡, 고혈압, 열, 떨림 및 발한을 포함하여 PSH의 증상과 매우 유사합니다. Clonidine은 교감신경 용해 특성을 지닌 알파-2 작용제로서 일반적으로 마약성 금단 증후군 치료의 보조제로 사용됩니다. 클로니딘은 또한 PSH 치료에 사용되는 1차 약물 중 하나입니다. 따라서 PENFS가 PSH 치료에 효과적일 수 있다는 것은 타당합니다.
PENFS 장치를 외이에 착용하고 한 번에 120시간 동안 지속적으로 착용합니다. 전류는 미주신경의 귀가지(ABVN)와 뇌신경 V, VII 및 IX의 귀가지를 자극합니다. 신경은 뇌간 핵 고립로(tractus solitarius)를 포함하여 뇌의 다양한 부분으로 투사됩니다. 건강한 인간 지원자의 fMRI 스캔은 ABVN을 자극하여 중추 미주신경 돌기의 상당한 활성화를 보여주었습니다. Sympathoinhibition은 장치가 사용되는 다양한 조건에서 장치의 주요 작용 메커니즘 중 하나로 나타났습니다. 이주에 대한 전기적 자극은 자극 후 5분 이내에 쥐의 중추 교감신경 억제를 최대 36%까지 유발하는 것으로 나타났습니다. PENFS 장치에 의한 이 중앙 교감 억제는 PSH의 증상을 개선할 수 있습니다.
PSH 치료에서 PENFS의 장점 중 하나는 착용하는 동안 지속적으로 활성화되어 해당 기간 동안 증상 치료를 제공한다는 것입니다. 이것은 PSH에서 전형적으로 나타나는 발작 증상을 예방하거나 개선하는 데 도움이 될 수 있으므로 구조 약물의 필요성을 줄일 수 있습니다. 이 장치는 또한 비교적 빠른 작동 개시를 갖는 것으로 나타났습니다. 최근 연구에 따르면 장치 작동 후 20분 이내에 마약 금단 점수가 63% 감소하고 60분 이내에 85% 감소하는 등 작용 개시가 빠릅니다. 따라서 PENFS는 PSH 관리를 위한 비약물학적 도구를 제공하여 유지 관리 및 구조 약물의 필요성을 줄이고 따라서 이러한 약물 중 일부의 부작용을 제한할 수 있습니다. 신경 진정제에 대한 필요성 감소는 이러한 환자의 ICU 체류 기간을 추가로 줄여 의료 비용을 줄일 수 있습니다. 이 장치는 심각한 부작용 없이 내약성이 우수합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ASBI로 인한 PSH가 있는 2~17세 아동
- PSH 심각도 점수 > 6(보통 심각도)
- 글래스고 혼수 척도 < 15
제외 기준:
- 연령 < 2세(귀가 작아 리드를 적용할 표면적이 적음)
- 귀 기형 또는 귓불의 심한 피부염,
- 난치성 발작, 심장차단, 기타 이식형 장치(심장박동기, 미주신경자극기 등) 환자
- 알려진 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 경피적 전기신경자극(PENFS) 장치 적용
말초 신경자극기인 PENFS 장치는 등록된 환자의 외이에 배치됩니다.
장치는 120시간 동안 제자리에 계속 유지됩니다.
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PENFS 장치는 급성 중증 뇌 손상으로 인한 발작성 교감 신경 항진(PSH)이 있는 어린이를 치료하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 중증 뇌손상(ASBI) 및 발작성 교감 신경 항진(PSH)이 있는 등록된 어린이(2-17세)의 수는 치료를 위해 경피 전기 신경 필드 자극(PENFS) 장치를 사용합니다.
기간: 최대 192시간.
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등록된 환자 수
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최대 192시간.
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급성 중증 뇌손상(ASBI) 및 발작성 교감신경항진(PSH)에 등록된 어린이를 대상으로 치료를 위해 경피적 전기 신경 필드 자극(PENFS) 장치를 사용하기 위한 연구 유지
기간: 최대 192시간.
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연구를 완료한 환자의 비율
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최대 192시간.
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급성 중증 뇌손상(ASBI) 및 발작성 교감신경항진(PSH)으로 등록된 어린이의 치료용 경피 전기신경자극(PENFS) 장치 사용에 대한 장치 내약성
기간: 최대 192시간.
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장치 불내성으로 인해 철회된 환자 비율
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최대 192시간.
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CFS(Clinical Feature Severity) 스코어링 도구를 사용하여 소아 발작성 교감신경항진(PSH) 증상을 평가하기 위해 스코어링 이벤트의 최소 80% 캡처
기간: 최대 192시간.
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CFS는 PENFS 장치 치료 시작 전, 도중 및 후에 등록된 환자의 PSH 중증도를 파악하기 위해 훈련된 병상 간호사가 관리합니다.
CFS는 심박수, 호흡수, 수축기 혈압, 체온, 발한 및 자세를 종합적으로 측정한 것입니다.
채점은 다음과 같습니다. 0 없음; 1-6 약함; 7-12 보통; 및 >=13 중증.
수집된 CFS 점수의 백분율입니다.
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최대 192시간.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 전반에 걸쳐 측정된 CFS(Clinical Feature Scale) 기준선에서 장치 배치 후 192시간까지의 변화
기간: 장치 배치 0시간 전, 12시간, 24시간, 36시간, 48시간, 60시간, 72시간, 84시간, 96시간, 108시간,120시간 - 장치 중단, 132시간, 144시간, 156시간, 168시간 , 180시간, 192시간
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CFS는 심박수, 호흡수, 수축기 혈압, 체온, 발한 및 자세의 복합 측정으로 발작성 교감신경항진(PSH)의 중증도를 측정하도록 설계되었습니다.
PSH 점수는 다음과 같습니다. 0 없음; 1-6 약함; 7-12 보통; 및 >=13 중증.
시간 경과에 따른 점수 추세와 함께 전후(192시간)를 분석합니다.
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장치 배치 0시간 전, 12시간, 24시간, 36시간, 48시간, 60시간, 72시간, 84시간, 96시간, 108시간,120시간 - 장치 중단, 132시간, 144시간, 156시간, 168시간 , 180시간, 192시간
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PSH 치료를 위한 유지 및 구조 약물 사용의 변화 측정
기간: 0-24시간, 25-48시간, 49-72시간, 73-96시간, 97-120시간
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등록된 환자에 대해 24시간마다 유지 약물 및 투여되는 구조 약물의 용량 및 유형을 수집합니다.
이들은 2018년 1월부터 2021년 8월까지 ICU 신경과 데이터베이스를 사용하여 식별된 PSH 환자(2~17세)의 과거 코호트와 비교됩니다.
CSF 점수와 유지 및 구조 약물 투여 횟수의 연관성은 스피어맨 상관 계수 및 정확한 95% 신뢰 구간(CI)으로 요약됩니다.
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0-24시간, 25-48시간, 49-72시간, 73-96시간, 97-120시간
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동공 크기(mm)를 측정하여 자율 반응의 변화를 확인합니다.
기간: -12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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장치는 미주 신경의 귓바퀴 분지의 자극으로 인해 더 높은 부교감 신경 활동을 초래하는지 확인하기 위해 테스트됩니다.
이는 PENFS 치료 시작 전후 12시간 동안 동공 크기를 측정하기 위해 동공 측정법을 사용하여 평가됩니다.
Pupillometry는 ASBI 환자 모니터링을 위한 치료 표준입니다.
등록된 환자는 PENFS를 시작하기 전에도 동공 측정 판독값을 사용할 수 있습니다.
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-12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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동공 수축 속도(mm/초)를 측정하여 자율 반응의 변화를 확인합니다.
기간: -12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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경피적 전기 신경 필드 자극(PENFS) 장치는 미주 신경의 귓바퀴 분지의 자극으로 인해 더 높은 부교감 신경 활동을 초래하는지 확인하기 위해 테스트됩니다.
이는 PENFS 치료 시작 전후 12시간 동안 수축 속도를 측정하기 위해 동공 측정법을 사용하여 평가됩니다.
Pupillometry는 ASBI 환자 모니터링을 위한 치료 표준입니다.
등록된 환자는 PENFS를 시작하기 전에도 동공 측정 판독값을 사용할 수 있습니다.
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-12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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자율 반응의 변화를 결정하기 위해 동공의 확장 속도(mm/초)를 측정합니다.
기간: -12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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경피적 전기 신경 필드 자극(PENFS) 장치는 미주 신경의 귓바퀴 분지의 자극으로 인해 더 높은 부교감 신경 활동을 초래하는지 확인하기 위해 테스트됩니다.
이는 PENFS 치료 시작 전후 12시간 동안 동공 확장 속도를 측정하기 위해 동공 측정을 사용하여 평가됩니다.
Pupillometry는 ASBI 환자 모니터링을 위한 치료 표준입니다.
등록된 환자는 PENFS를 시작하기 전에도 동공 측정 판독값을 사용할 수 있습니다.
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-12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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심박 변이도(HRV) 매개변수의 변화 측정: PENFS(Percutaneous Electrical Nerve Field Stimulation) 사용으로 자율신경 반응의 변화를 결정하기 위한 SDNN(Standard Deviation of NN Intervals)(msec)
기간: -12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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경피적 전기 신경 필드 자극(PENFS) 장치는 미주 신경의 귓바퀴 분지의 자극으로 인해 더 높은 부교감 신경 활동을 초래하는지 확인하기 위해 테스트됩니다.
이는 PENFS 치료 시작 전후 12시간 동안 HRV 평가의 일부로 SDNN을 측정하여 평가합니다.
HRV가 높을수록 점수가 높을수록 좋습니다.
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-12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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심박 변이도(HRV) 매개변수의 변화를 측정합니다: PENFS(경피 전기 신경 필드 자극) 장치 사용으로 자율 반응의 변화를 결정하기 위해 RMSSD(Root Mean Square of the Successive Differences)
기간: -12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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경피적 전기 신경 필드 자극(PENFS) 장치는 미주 신경의 귓바퀴 분지의 자극으로 인해 더 높은 부교감 신경 활동을 초래하는지 확인하기 위해 테스트됩니다.
이는 PENFS 치료 시작 전후 12시간 동안 HRV 평가의 일부로 RMSSD를 측정하여 평가합니다.
HRV가 높을수록 점수가 높을수록 좋습니다.
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-12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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심박 변이도(HRV) 매개변수의 변화 측정: 경피적 전기 신경 필드 자극(PENFS) 사용으로 자율 반응의 변화를 결정하기 위한 총 전력(TP)(ms^2)
기간: -12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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PENFS 장치는 미주 신경의 귓바퀴 분지의 자극으로 인해 더 높은 부교감 신경 활동을 초래하는지 확인하기 위해 테스트됩니다.
이는 PENFS 치료 시작 전후 12시간 동안 HRV 평가의 일부로 총 파워(TP)를 측정하여 평가합니다.
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-12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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심박 변이도(HRV) 매개변수의 변화를 측정합니다: 고주파(HF)(ms^2)를 사용하여 경피적 전기 신경 필드 자극(PENFS) 사용으로 자율 신경 반응의 변화를 확인합니다.
기간: -12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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PENFS 장치는 미주 신경의 귓바퀴 분지의 자극으로 인해 더 높은 부교감 신경 활동을 초래하는지 확인하기 위해 테스트됩니다.
이것은 PENFS 치료 시작 전후 12시간 동안 심박 변이도(HRV) 평가의 일부로 고주파수(HF)를 측정하여 평가합니다.
값이 높을수록 좋습니다.
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-12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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심박 변이도(HRV) 매개변수 저주파(LF)의 변화를 측정하여 경피적 전기 신경 필드 자극(PENFS) 사용으로 자율신경 반응의 변화를 결정합니다.
기간: -12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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PENFS 장치는 미주 신경의 귓바퀴 분지의 자극으로 인해 더 높은 부교감 신경 활동을 초래하는지 확인하기 위해 테스트됩니다.
이는 PENFS 치료 시작 전후 12시간 동안 HRV 평가의 일부로 저주파(LF)(ms^2)를 측정하여 평가합니다.
값이 높을수록 좋습니다.
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-12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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심박 변이도(HRV) 매개변수의 변화를 측정합니다: 경피적 전기 신경 필드 자극(PENFS) 사용으로 자율 신경 반응의 변화를 결정하기 위한 저주파: 고주파(LF:HF) 비율
기간: -12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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PENFS 장치는 미주 신경의 귓바퀴 분지의 자극으로 인해 더 높은 부교감 신경 활동을 초래하는지 확인하기 위해 테스트됩니다.
이는 PENFS 치료 시작 전후 12시간 동안 HRV 평가의 일부로 LF:HF 비율을 측정하여 평가합니다.
수치가 높을수록 교감신경 활동이 증가하거나 부교감신경 활동이 감소함을 나타냅니다.
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-12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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HRV 매개변수의 변화를 측정합니다: 평균 심박수(평균 HR)(분당 박동수/bpm)를 통해 경피적 전기 신경 필드 자극(PENFS) 사용으로 자율 신경 반응의 변화를 확인합니다.
기간: -12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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PENFS 장치는 미주 신경의 귓바퀴 분지의 자극으로 인해 더 높은 부교감 신경 활동을 초래하는지 확인하기 위해 테스트됩니다.
이는 PENFS 치료 시작 전후 12시간 동안 HRV 평가의 일부로 평균 심박수(Mean HRT)의 변화를 측정하여 평가합니다.
정상적인 HRT는 분당 60-90회입니다.
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-12시간(배치 전 12시간), 시간 12시간(배치 후 12시간)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Binod Balakrishnan, MD, Medical College of Wisconsin
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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