- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05343988
Neurostimulation percutanée pour traiter l'hyperactivité sympathique paroxystique chez les enfants
Neurostimulation percutanée pour le traitement de l'hyperactivité sympathique paroxystique chez les enfants atteints de lésions cérébrales graves aiguës
Les survivants d'une lésion cérébrale grave, telle qu'un manque d'oxygène ou une lésion cérébrale traumatique grave, présentent fréquemment une hyperactivité sympathique paroxystique (PSH). La PSH se caractérise par des symptômes invalidants tels qu'une fréquence cardiaque rapide, une pression artérielle élevée, une respiration rapide, une rigidité, des tremblements et une transpiration due à une hyperactivité sympathique incontrôlée du système nerveux. Un traitement efficace est nécessaire pour réduire les lésions cérébrales secondaires, prévenir la perte de poids due à une demande métabolique accrue et réduire la souffrance. Actuellement, une combinaison de médicaments pour ralentir le système nerveux sympathique, des relaxants musculaires, des anxiolytiques, de la gabapentine et des narcotiques est utilisée pour traiter la PSH. Les attaques soudaines et récurrentes de PSH nécessitent souvent des médicaments de secours répétés et plusieurs médicaments à haut risque d'effets secondaires. Les traitements non médicamenteux de l'HSP pourraient révolutionner le traitement. Le nouveau dispositif non invasif de stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS) est une option de traitement attrayante et potentiellement efficace pour la PSH.
Le PENFS, appliqué à l'oreille externe, s'est avéré efficace pour des affections telles que les douleurs abdominales, le sevrage narcotique et le syndrome des vomissements cycliques, qui présentent tous des symptômes similaires à ceux de la PSH. Par conséquent, l'hypothèse est que PENFS pourrait être efficace dans le traitement de la PSH. On pense que le courant électrique délivré par le dispositif PENFS augmente l'activité parasympathique en stimulant une branche du nerf vague. Il a été démontré que PENFS diminue l'activité du système nerveux central sympathique de 36 % dans les 5 minutes suivant son placement dans l'oreille d'un modèle de rat. Une inhibition centrale similaire pourrait améliorer les symptômes de la PSH. Cette étude pilote vise à évaluer la faisabilité d'effectuer un essai d'efficacité de PENFS pour les enfants atteints de PSH.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hyperactivité sympathique paroxystique - incidence, physiopathologie, diagnostic, traitement, pronostic et implications pour le traitement L'hyperactivité sympathique paroxystique est fréquemment observée chez les survivants de lésions cérébrales graves aiguës (ASBI). Il est le plus souvent associé à une lésion cérébrale traumatique grave (sTBI) avec une incidence rapportée de 10 à 20 % chez les survivants de sTBI. Les survivants d'une lésion cérébrale anoxique ont une incidence plus élevée de PSH (environ 30 %). La physiopathologie de la PSH est incomplètement comprise. Le consensus actuel est qu'il résulte d'une déconnexion entre les centres supérieurs neuro-inhibiteurs du diencéphale et les voies excitatrices du tronc cérébral et de la moelle épinière (10). La PSH est caractérisée par une constellation de symptômes tels que la tachycardie, la tachypnée, l'hypertension, l'hyperthermie, la rigidité, les tremblements, la transpiration et la dilatation pupillaire à la suite d'une hyperactivité sympathique due à la lésion cérébrale. La recherche sur la PSH a été entravée par l'absence d'une définition uniforme et l'utilisation de divers termes tels que neurostorming, dysautonomie. Des critères diagnostiques consensuels et un algorithme de notation (CFS) ont été développés en 2014 (Tableau 1a, 1b). Cet outil comporte 2 composants - l'échelle des caractéristiques cliniques pour évaluer la gravité des symptômes et l'outil de probabilité de diagnostic (DLT) qui répertorie les caractéristiques diagnostiques pour aider au diagnostic initial de la PSH (tableau 1b). Les scores combinés CFS et DLT sont utilisés pour évaluer la probabilité de PSH (tableau 1b). Nous utiliserons un seuil CFS+DLT ≥ 10 pour diagnostiquer l'HSP. La PSH augmente le risque de lésion cérébrale secondaire et est associée à de moins bons résultats fonctionnels, à une hospitalisation plus longue et à des coûts de santé plus élevés. Un traitement approprié de l'HSP est important pour le confort du patient et pour prévenir les lésions cérébrales secondaires.
Actuellement, la PSH est traitée à l'aide d'une combinaison de plusieurs médicaments neurotropes (narcotiques, benzodiazépines, sympatholytiques, gabapentine, relaxants musculaires, etc.) qui peuvent entraîner des complications en raison de leurs effets secondaires tels qu'une sédation excessive, une dépression respiratoire, une toxicomanie et une constipation. Certains de ces médicaments nécessitent un séjour en soins intensifs en raison de leurs effets dépresseurs sur le SNC, augmentant ainsi potentiellement les coûts des soins de santé. Il y a eu très peu de recherches sur de nouvelles façons de traiter l'HSP autres que l'utilisation de divers médicaments neurotropes.
Mesure de la fonction autonome - HRV et pupillométrie La fonction autonome peut être évaluée cliniquement et est le plus souvent mesurée à l'aide de la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV). Des normes établies pour la mesure de la VRC sont disponibles. Le HRV a été étudié dans divers états pathologiques en milieu de soins intensifs, tels que l'infarctus du myocarde post-aigu, la septicémie, le dysfonctionnement de plusieurs organes, les lésions cérébrales et la mort cérébrale. La HRV est diminuée ou perdue dans les cas de maladie grave et il a été démontré qu'elle est associée à une augmentation de la mortalité en USI. Une activité sympathique plus élevée dans les états pathologiques graves est associée à une VRC réduite. La HRV s'est avérée significativement différente entre les enfants et les adultes atteints d'ASBI et les témoins. De même, la réactivité pupillaire est également sous contrôle autonome. Récemment, la pupillométrie a également été utilisée pour mesurer l'activité autonome. Un pupillomètre mesure quantitativement la taille de la pupille (taille, taille minimale avec stimulus lumineux, % de changement de la taille de la pupille) et la réactivité (vitesse de constriction, vitesse de constriction maximale, latence, vitesse de dilatation) qui peuvent être comparées aux normes établies et orientées dans le temps. Il a été démontré que ces paramètres reflètent l'activité des systèmes sympathique (vitesse de dilatation) et parasympathique (% de changement de la taille de la pupille, latence, vitesse de constriction) et l'équilibre sympatho-parasympathique (taille de base de la pupille). La PSH, comme son nom l'indique, est associée à des paroxysmes incontrôlés de l'activité sympathique qui entraînent une dilatation pupillaire parmi d'autres symptômes. Il est concevable qu'une augmentation de l'activité parasympathique modifie ces paramètres qui pourraient être comparés en utilisant le patient comme son propre témoin.
Dispositif PENFS - description, mécanisme d'action et applications Le dispositif PENFS (neurostimulateur auriculaire) est une nouvelle thérapie non pharmacologique qui a été utilisée efficacement pour diverses affections telles que les douleurs abdominales fonctionnelles, les douleurs chroniques et le sevrage narcotique. Des données récentes de CW démontrent également une efficacité dans une étude pilote chez des enfants atteints du syndrome des vomissements cycliques, avec une amélioration de la sévérité et de la fréquence des épisodes d'une durée moyenne de 5 mois (données non publiées). Le syndrome des vomissements cycliques (SVC) est un trouble de déséquilibre autonome se manifestant par une hyperactivité sympathique sévère. Les symptômes de nausées/vomissements, pâleur, diaphorèse et tachycardie sont similaires à ceux de la PSH. De nombreux symptômes de sevrage narcotique sont également très similaires à ceux de la PSH, notamment la tachycardie, la tachypnée, l'hypertension, la fièvre, les tremblements et la transpiration. La clonidine, un agoniste alpha-2 aux propriétés sympatholytiques, est couramment utilisée comme traitement d'appoint dans le traitement du syndrome de sevrage des narcotiques. La clonidine est également l'un des médicaments de première ligne utilisés pour le traitement de l'HSP. Ainsi, il est plausible que PENFS puisse être efficace dans le traitement de la PSH.
Le dispositif PENFS est appliqué sur l'oreille externe et est porté en continu pendant 120 heures à la fois. Le courant électrique stimule la branche auriculaire du nerf vague (ABVN) et les branches auriculaires des nerfs crâniens V, VII et IX. Les nerfs se projettent dans les différentes parties du cerveau, y compris le noyau du tronc cérébral tractus solitarius. Les IRMf chez des volontaires humains sains ont montré une activation significative des projections vagales centrales en stimulant l'ABVN. La sympathoinhibition s'est avérée être l'un des principaux mécanismes d'action du dispositif dans les diverses conditions pour lesquelles il est utilisé. Il a été démontré que la stimulation électrique du tragus provoque une sympathoinhibition centrale chez le rat jusqu'à 36% dans les 5 minutes suivant la stimulation. Cette sympathoinhibition centrale par le dispositif PENFS pourrait améliorer les symptômes de la PSH.
L'un des avantages du PENFS dans le traitement de l'HSP est qu'il est actif en continu pendant qu'il est porté, fournissant ainsi un traitement symptomatique tout au long de cette période. Cela pourrait aider à prévenir ou à améliorer les symptômes paroxystiques classiquement observés dans l'HSP et ainsi réduire le besoin de médicaments de secours. Il a également été démontré que le dispositif a un début d'action relativement rapide. Une étude récente a montré que le début de l'action était rapide avec une réduction de 63% du score de sevrage des narcotiques dans les 20 minutes suivant l'activation du dispositif et une réduction de 85% dans les 60 minutes. Ainsi, le PENFS pourrait offrir un outil non pharmacologique de prise en charge de l'HSP, contribuant à diminuer le besoin de médicaments d'entretien et de secours et limitant ainsi les effets secondaires de certains de ces médicaments. La diminution du besoin de médicaments neurosédatifs pourrait encore réduire la durée du séjour aux soins intensifs pour ces patients, diminuant ainsi les coûts des soins de santé. Le dispositif est également bien toléré sans effets indésirables graves.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Enfants de 2 à 17 ans atteints d'HSP due à l'ASBI
- Score de sévérité PSH > 6 (sévérité modérée)
- Échelle de coma de Glasgow < 15
Critère d'exclusion:
- âge < 2 ans (petites oreilles donc moins de surface pour appliquer les plombs)
- déformation de l'oreille ou dermatite sévère des lobes de l'oreille,
- convulsions réfractaires, bloc cardiaque, patients porteurs d'autres dispositifs implantables (stimulateur cardiaque, stimulateur du nerf vague, etc.
- grossesse connue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Application du dispositif de stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS)
Le neurostimulateur périphérique, dispositif PENFS, sera placé sur l'oreille externe des patients inscrits.
L'appareil restera en place en continu pendant 120 heures.
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Le dispositif PENFS sera utilisé pour traiter les enfants atteints d'hyperactivité sympathique paroxystique (PSH) due à une lésion cérébrale grave aiguë.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre d'enfants inscrits (âgés de 2 à 17 ans) atteints de lésions cérébrales graves aiguës (ASBI) et d'hyperactivité sympathique paroxystique (PSH) pour utiliser l'appareil de stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS) pour le traitement
Délai: Jusqu'à 192 heures.
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Nombre de patients inscrits
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Jusqu'à 192 heures.
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Rétention de l'étude pour les enfants inscrits avec une lésion cérébrale grave aiguë (ASBI) et une hyperactivité sympathique paroxystique (PSH) pour utiliser le dispositif de stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS) pour le traitement
Délai: Jusqu'à 192 heures.
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Pourcentage de patients qui terminent l'étude
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Jusqu'à 192 heures.
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Tolérance de l'appareil pour les enfants inscrits avec une lésion cérébrale grave aiguë (ASBI) et une hyperactivité sympathique paroxystique (PSH) pour utiliser l'appareil de stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS) pour le traitement
Délai: Jusqu'à 192 heures.
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Pourcentage de patients retirés en raison d'une intolérance au dispositif
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Jusqu'à 192 heures.
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Capture d'au moins 80 % des événements de notation pour évaluer les symptômes pédiatriques d'hyperactivité sympathique paroxystique (PSH) à l'aide de l'outil de notation Clinical Feature Severity (CFS)
Délai: Jusqu'à 192 heures.
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Le CFS sera administré par des infirmières de chevet formées pour saisir la gravité de la PSH chez les patients inscrits avant, pendant et après le début du traitement par dispositif PENFS.
Le CFS est une mesure composite de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire, de la pression artérielle systolique, de la température, de la transpiration et de la posture.
La notation est la suivante : 0 Néant ; 1-6 Doux ; 7-12 Modéré ; et >=13 Sévère.
Pourcentage de scores CFS collectés.
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Jusqu'à 192 heures.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le changement de la ligne de base de l'échelle des caractéristiques cliniques (CFS) mesurée tout au long de l'étude à 192 heures après la mise en place de l'appareil
Délai: 0 heures avant le placement de l'appareil, 12 heures, 24 heures, 36 heures, 48 heures, 60 heures, 72 heures, 84 heures, 96 heures, 108 heures, 120 heures-arrêt de l'appareil, 132 heures, 144 heures, 156 heures, 168 heures , 180 heures, 192 heures
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Le CFS est une mesure composite de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire, de la pression artérielle systolique, de la température, de la transpiration et de la posture conçue pour mesurer la gravité de l'hyperactivité sympathique paroxystique (PSH).
La notation de PSH est la suivante : 0 Néant ; 1-6 Doux ; 7-12 Modéré ; et >=13 Sévère.
L'avant et l'après (192h) seront analysés ainsi que l'évolution du score dans le temps.
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0 heures avant le placement de l'appareil, 12 heures, 24 heures, 36 heures, 48 heures, 60 heures, 72 heures, 84 heures, 96 heures, 108 heures, 120 heures-arrêt de l'appareil, 132 heures, 144 heures, 156 heures, 168 heures , 180 heures, 192 heures
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Mesurer un changement dans l'utilisation des médicaments d'entretien et de secours pour le traitement de l'HSP
Délai: 0-24 heures, 25-48 heures, 49-72 heures, 73-96 heures, 97-120 heures
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Les médicaments d'entretien et le nombre de doses et le type de médicaments de secours administrés seront recueillis pour les patients inscrits toutes les 24 heures.
Ceux-ci seront comparés à une cohorte historique de patients PSH (âgés de 2 à 17 ans) identifiés à l'aide de la base de données ICU Neurology de janvier 2018 à août 2021.
L'association du score CSF et du nombre de doses de médicaments d'entretien et de secours sera résumée avec un coefficient de corrélation de Spearman et des intervalles de confiance (IC) à 95 % exacts.
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0-24 heures, 25-48 heures, 49-72 heures, 73-96 heures, 97-120 heures
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Mesurer la taille de la pupille (mm) pour déterminer le changement de réponse autonome
Délai: -12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Le dispositif sera testé pour déterminer s'il entraîne une activité parasympathique plus élevée en raison de la stimulation de la branche auriculaire du nerf vague.
Ceci sera évalué en utilisant la pupillométrie pour mesurer la taille de la pupille pendant la période de 12 heures avant et après le début de la thérapie PENFS.
La pupillométrie est la norme de soins pour le suivi des patients ASBI.
Les patients inscrits auraient des lectures de pupillométrie disponibles avant même le début du PENFS.
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-12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Mesurer la vitesse de constriction de la pupille (mm/sec) pour déterminer le changement de réponse autonome
Délai: -12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Le dispositif de stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS) sera testé pour déterminer s'il entraîne une activité parasympathique plus élevée en raison de la stimulation de la branche auriculaire du nerf vague.
Ceci sera évalué en utilisant la pupillométrie pour mesurer la vitesse de constriction pendant la période de 12 heures avant et après le début du traitement PENFS.
La pupillométrie est la norme de soins pour le suivi des patients ASBI.
Les patients inscrits auraient des lectures de pupillométrie disponibles avant même le début du PENFS.
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-12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Mesurer la vitesse de dilatation de la pupille (mm/sec) pour déterminer le changement de réponse autonome
Délai: -12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Le dispositif de stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS) sera testé pour déterminer s'il entraîne une activité parasympathique plus élevée en raison de la stimulation de la branche auriculaire du nerf vague.
Ceci sera évalué en utilisant la pupillométrie pour mesurer la vitesse de dilatation au cours de la période de 12 heures avant et après le début de la thérapie PENFS.
La pupillométrie est la norme de soins pour le suivi des patients ASBI.
Les patients inscrits auraient des lectures de pupillométrie disponibles avant même le début du PENFS.
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-12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Mesurez le changement du paramètre de variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) : écart type des intervalles NN (SDNN) (msec) pour déterminer le changement de la réponse autonome avec l'utilisation de la stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS)
Délai: -12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Le dispositif de stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS) sera testé pour déterminer s'il entraîne une activité parasympathique plus élevée en raison de la stimulation de la branche auriculaire du nerf vague.
Cela sera évalué en mesurant le SDNN dans le cadre de l'évaluation de la HRV pendant la période de 12 heures avant et après le début du traitement par PENFS.
Des scores plus élevés sont meilleurs, comme en témoigne une VRC plus élevée.
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-12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Mesurer le changement du paramètre de variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) : racine carrée moyenne des différences successives (RMSSD) pour déterminer le changement de la réponse autonome avec l'utilisation de l'appareil de stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS)
Délai: -12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Le dispositif de stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS) sera testé pour déterminer s'il entraîne une activité parasympathique plus élevée en raison de la stimulation de la branche auriculaire du nerf vague.
Cela sera évalué en mesurant le RMSSD dans le cadre de l'évaluation de la HRV pendant la période de 12 heures avant et après le début du traitement par PENFS.
Des scores plus élevés sont meilleurs, comme en témoigne une VRC plus élevée.
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-12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Mesurez le changement du paramètre de variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) : Puissance totale (TP) (ms^2) pour déterminer le changement de la réponse autonome avec l'utilisation de la stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS)
Délai: -12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Le dispositif PENFS sera testé pour déterminer s'il entraîne une activité parasympathique plus élevée en raison de la stimulation de la branche auriculaire du nerf vague.
Cela sera évalué en mesurant la puissance totale (TP) dans le cadre de l'évaluation de la HRV pendant la période de 12 heures avant et après le début de la thérapie PENFS.
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-12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Mesurez le changement du paramètre de variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) : haute fréquence (HF) (ms ^ 2) pour déterminer le changement de la réponse autonome avec l'utilisation de la stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS)
Délai: -12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Le dispositif PENFS sera testé pour déterminer s'il entraîne une activité parasympathique plus élevée en raison de la stimulation de la branche auriculaire du nerf vague.
Cela sera évalué en mesurant la haute fréquence (HF) dans le cadre de l'évaluation de la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) pendant la période de 12 heures avant et après le début de la thérapie PENFS.
Des valeurs plus élevées sont meilleures.
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-12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Mesurez le changement du paramètre de variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) Basse fréquence (LF) pour déterminer le changement de la réponse autonome avec l'utilisation de la stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS)
Délai: -12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Le dispositif PENFS sera testé pour déterminer s'il entraîne une activité parasympathique plus élevée en raison de la stimulation de la branche auriculaire du nerf vague.
Cela sera évalué en mesurant la basse fréquence (LF) (ms ^ 2) dans le cadre de l'évaluation de la HRV pendant la période de 12 heures avant et après le début du traitement par PENFS.
Des valeurs plus élevées sont meilleures.
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-12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Mesurez le changement du paramètre de variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) : rapport basse fréquence : haute fréquence (LF:HF) pour déterminer le changement de la réponse autonome avec l'utilisation de la stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS)
Délai: -12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Le dispositif PENFS sera testé pour déterminer s'il entraîne une activité parasympathique plus élevée en raison de la stimulation de la branche auriculaire du nerf vague.
Cela sera évalué en mesurant le rapport LF:HF dans le cadre de l'évaluation de la HRV pendant la période de 12 heures avant et après le début du traitement par PENFS.
Un nombre plus élevé indique une activité sympathique accrue ou une activité parasympathique réduite.
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-12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Mesurer le changement du paramètre HRV : Fréquence cardiaque moyenne (FC moyenne) (battements par minute/bpm) pour déterminer le changement de la réponse autonome avec l'utilisation de la stimulation du champ nerveux électrique percutané (PENFS)
Délai: -12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Le dispositif PENFS sera testé pour déterminer s'il entraîne une activité parasympathique plus élevée en raison de la stimulation de la branche auriculaire du nerf vague.
Cela sera évalué en mesurant la variation de la fréquence cardiaque moyenne (HRT moyenne) dans le cadre de l'évaluation de la VRC au cours de la période de 12 heures avant et après le début du traitement par PENFS.
Le THS normal se situe entre 60 et 90 battements par minute.
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-12 heures (12 heures avant le placement), Temps 12 heures (12 heures après le placement)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Binod Balakrishnan, MD, Medical College of Wisconsin
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Baguley IJ, Slewa-Younan S, Heriseanu RE, Nott MT, Mudaliar Y, Nayyar V. The incidence of dysautonomia and its relationship with autonomic arousal following traumatic brain injury. Brain Inj. 2007 Oct;21(11):1175-81. doi: 10.1080/02699050701687375.
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- Fernandez-Ortega JF, Prieto-Palomino MA, Garcia-Caballero M, Galeas-Lopez JL, Quesada-Garcia G, Baguley IJ. Paroxysmal sympathetic hyperactivity after traumatic brain injury: clinical and prognostic implications. J Neurotrauma. 2012 May 1;29(7):1364-70. doi: 10.1089/neu.2011.2033. Epub 2012 Feb 22.
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